SÉRUM DE LAMPROIE

Action hémolytique. — Cette action in vitro se montre très faible sur les hématies de lapin ; il n'apparaît qu'une hémolyse légère après vingt heures dans une solution isotonique de chlorure de sodium contenant 1/10 ou 1/20 de sérum de Lamproie.

Le sérum de Lamproïe est donc beaucoup moins toxique que le sérum

F1G. 227. — Petromyzon marinus. Orig.

des Murénides, et pas plus chez les poissons que dans les autres groupes zoologiques la toxicité n’est liée au degré de différenciation morphologique des espèces.

LAMPREDA PLANERI

En 1899, Burra étudie le sang de Petromyzon planeri Bloch, espèce qui suivant SCHNEIDER serait identique à Lampreda fluviatilis L., dont ia larve porte le nom d’{mmocætes branchialis.

L'auteur a opéré sur des sujets vivants pêchés aux environs de Turin et en a prélevé le sang d’après la méthode de A. Mosso.

Propriétés générales du sang. — 11 ne coagule pas ; mais il laisse déposer ses globules après un repos prolongé. La centrifugation donne des résultats plus rapides quand il s’agit d'obtenir un plasma frais pour l'expérimentation.

Ce plasma est jaune-verdâtre, fluorescent ; la réaction en est légèrement acide. Sa toxicité globale est moindre que celle du sérum d’Anguille, car il faut o ec. 5 de ce sérum par kg. pour tuer le chien par inoculation intraveineuse.

Un fait qui a été mis en évidence par Burra, c’est que le sang des larves est aussi toxique que celui des adultes, fait que G. BuGrra en 1919 et Grey ont trouvé être vrai aussi pour le sang des jeunes Anguilles encore transparentes.

Un autre fait qui n’a pas encore été signalé pour le sang d’autres

espèces animales c’est la toxicité des hématies elles-mêmes : une solution des globules dans l’eau distillée détermine des symptômes très analogues à ceux du plasma, quoique moins intenses, malgré les lavages répétés à l’eau salée physiologique, suivis chaque fois de centrifugation. Si la toxicité de cette solution globulaire est un peu moindre que celle du plasma, elle semble toutefois posséder une action stupéfiante supérieure à celle de ce dernier ; elle en diffère encore par l’action in vivo sur le sang des animaux inoculés, qu'elle ne rend pas incoagulable, comme le fait le plasma. Il y aurait ainsi dans le sang de Lamproie, deux substances toxiques : une contenue dans le plasma et les globules, à laquelle on doit rapporter les symptômes généraux de l’intoxication, et une autre à action anticoagulante contenue dans le plasma seul.

Le mucus cutané de la Lamproiïe n'aurait pas de toxicité assez marquée pour laisser supposer un rapport quelconque avec celle du sang.

Nature du principe toxique du sang. — D'après BurrA, le principe toxique est une toxalbumine pouvant être séparée par la chaleur. En portant à 54° le plasma du sang, on obtient un premier coagulum en petits flocons blancs ; à la température de 60°, la coagulation se fait tout d’un coup, et à 63° le produit filtré, laisse passer un liquide absolument inoffensif.

Des conditions de nutrition défavorables diminuent le pouvoir toxique du sang.

{ction physiologique

La plupart des expériences de BurrA ont été réalisées sur le Chien. L'allüre générale de l’envenimation varie suivant qu'elle est aiguë ou

subaiguë, bien qu’à l’autopsie les résultats soient identiques dans les deux cas.

Envenimation aiguë. — Les symptômes nerveux tiennent la première place. Ils apparaissent dix minutes à peine après l'injection sous forme de frissons, de nausées, suivis à bref délai d'une asthénie générale de l'animal qui se laisse tomber sur le ventre comme s'il était paralysé. La sensibilité à la douleur est diminuée ; la pupille est dilatée et réagit peu à la lumière. On observe de temps en temps des contractions fibrillaires. La respiration est superficielle ; le pouls à peine perceptible. L'animal reste dans cet état pendant quelques heures, 3 au maximum, et meurt

dans le coma. Il se produit parfois quelques contractions convulsives avant la mort.

Envenimation subaiguë. — Bien que les troubles nerveux soient importants, ce sont les phénomènes gastro-entériques qui dominent la symptomatologie, surtout pendant la période d'état.

Dès que l’animal a reçu l'injection, sa respiration devient superficielle, et on voit apparaître des contractions fibrillaires des muscles :

SÉRUM DE LAMPROIE Es:

puis presque aussitôt l'allure change : les nausées sont accompagnées de vomissements, il se produit des décharges diarrhéiques rapidement sanguinolentes et accompagnées de violentes contractions abdominales. A ce moment l'animal est très déprimé. L’injection est également suivie pres. que immédiatement d’une chute de la pression artérielle et corrélativement d’une vaso-dilatation intestinale qui dans les cas graves peut s’accompagner d’hémorrhagie. Le sujet tombe alors dans un état de torpeur continuelle et présente tous les symptômes d’une anémie aiguë : somnolence, regard éteint, marche indécise, impossibilité de faire des mouvements rapides, sans que survienne la fatigue.

La mort survient après une période plus ou moins longue de coma, pendant laquelle l’algidité augmente et le pouls s’affaiblit. Souvent l’état comateux est précédé d’une période d’excitation pendant laquelle l’animal semble avoir retrouvé toutes ses facultés. Des convulsions peuvent même précéder la mort.

Lésions déterminées par le sang de Lamproie. — A l'ouverture du corps, la dilatation des vaisseaux de l'intestin, du mésentère, et quelquefois du cœur, est le symptôme le plus frappant. Souvent le paquet intestinal se présente sous forme d’une masse rouge ; quelquefois dans les cas moins graves, la coloration de l'intestin est normale ; il n’existe des plaques rouges que de distance en distance.

La muqueuse intestinale est recouverte d’un enduit qui va du simple catarrhe au dépôt d’un liquide épais, rouge foncé ; elle est elle-même le siège d’une vive inflammation, surtout au niveau du pilore et de la valvule iléo-cæcale.

L’estomac présente outre la tuméfaction de sa muqueuse, une zone inflammatoire qui correspond à la grande courbure. Le foie est presque toujours normal dans les cas aigus. Quelquefois il est congestionné et présente des plaques et des points de couleur jaunâtre. Dans les cas chroniques il est friable et granuleux à la coupe.

Les ganglions mésentériques sont hypertrophiés dans les cas chroniques : ils présentent souvent des zones blanches et rougeâtres.

La rate, de volume normal, est souvent cyanosée.

Les reins sont généralement congestionnés ; ce sont des reins cardiaques.

Le cœur est toujours en diastole et ses vaisseaux souvent injectés.

Le tableau symptomatique sus-indiqué est le même à l’intensité près chez tous les animaux sur lesquels Burra à opéré ; le lapin résiste d’abord assez bien à la dose deux fois mortelle pour le chien ;mais quand on dépasse cette dose, les symptômes nerveux éclatent. Les Oiseaux ont une résistance plus grande que les Mammifères. Les Batraciens (grenouille) sont très résistants.

Action hémolytique. — Le plasma de Lamproie détruit in vitro les globules rouges du chien, un peu moins bien ceux du lapin. Cette action est beaucoup moins marquée qu'avec le sérum d’Anguille.

574 à POISSONS

Sérum de Torpille : Torpedo Marmorata

Action physiologique

D'après les recherches de M. Grey le sérum de Torpille a des propriétés analogues à celles du sérum d’Anguille ; il est très toxique pour le lapin, le cobaye et le chien.

Action sur la Grenouille. — La Grenouille est très résistante : un sujet de 64 gr. qui a reçu 2 cc. de sérum ne manifeste qu’une accélération passagère des mouvements respiratoires.

Action sur le Cobaye. — À la dose de r cc. 5 par kgr., inoculé sous la peau, le cobaye meurt en 10 minutes ; avec 1 cc. en 5 à 6 heures. On observe des troubles de la respiration et de la motricité analogues à ceux que l’on observe chez le lapin ; quelques mouvements convulsifs ; la mort est due à l'arrêt de la respiration.

Action sur le Lapin. — Dans les veines à la dose de r cc. 8 à 2 cc. par kg. le lapin meurt généralement en 8 à ro minutes ; rarement au bout de 4o minutes.

Ce sont les troubles respiratoires qui dominent : augmentation de l'amplitude, dyspnée, quelquefois polypnée.

Mais il se produit aussi de la parésie, un peu d’agitation motrice, parfois de brefs mouvements convulsifs, du myosis.

La parésie s’aggrave rapidement et la respiration s'arrête ; la sensibilité persiste jusqu’à la mort. À l’ouverture du thorax on trouve que le cœur bat encore.

Avec des doses moindres, 1 à 1 cc. 5 par kg., les animaux présentent des accidents plus ou moins graves : polypnée, parésie, diarrhée, hypothermie centrale, phénomènes qui durent en général 24 heures.

On note également une perte de poids rapide et considérable, surtout lorsque l'injection a été faite dans le canal rachidien.

Action sur le Chien. — Dans les veines, l’inoculation de o cc. 7 par kg. de sérum amène une chute considérable de la pression artérielle et une grande diminution de la coagulabilité du sang ; donc les mêmes effets que le sérum d’Anguille. Mais il conserve moins longtemps sa toxicité.

Le sérum perd son action toxique par le chauffage à 57° prolongé pendant 15 minutes.

Action hémolytique. — Cette action est très marquée, moindre toutefois que celle du sérum d’Anguille. Les globules rouges du lapin en solution isotonique laissent diffuser leur hémoglobine en quelques heures dans le sérum dilué à 1 pour 1000 ; l’hémolyse ne se produit plus que faiblement en 24 heures avec le sérum dilué à 1 pour 2000 ; mais ce sérum hémolyse nettement en 10 heures les globules de cobaye.

SÉRUM DE TORPILLE Dre)

Immunisation

Par des injections répétées et graduellement croissantes de sérum, on peut immuniser le lapin contre l’action toxique du sérum de Torpille. Le sérum du lapin immunisé est antitoxique et antihémolytique.

Valeur relative de l’immunité. -— Que l’immunité soit naturelle ou acquise, il est toujours possible d’en atteindre la limite en augmentant la dose de substance toxique, ou en portant celle-ci directement sur les organes sensibles, en l’espèce sur les centres nerveux.

M. Grey a constaté qu'il en est ainsi pour le sérum d’anguille : introduit dans le canal céphalo-rachidien à travers la membrane occipito-atloïdienne, ce sérum est au moins dix fois plus toxique que par la voie vei neuse, et il suffit de o cc. o2 par kilogramme (au lieu de o cc. 2) pour tuer le lapin en un temps variant de 5 minutes à 2 heures. Si le sérum est frais et actif, il suffit même de o cc. or par kilog. pour déterminer la mort. Le fait le plus intéressant au point de vue spécial qui nous occupe est que l’action est identiquement la même sur les animaux immunisés que sur les sujets neufs. Après l’inoculation, il se produit, chez l’un comme chez l’autre, une courte période d’excitation ; l’animal paralysé ou parésié tombe sur le flanc, présente des mouvements cloniques plus ou moins violents, de la polypnée, puis de la dyspnée, du myosis, de la salivation ; et la mort survient par arrêt respiratoire.

L'auteur a fait les mêmes constatations avec le sérum de Torpille ; il a vu en outre, pour l’un comme pour l’autre sérum, que les animaux n'acquièrent pas l’immunité par l’inoculation répétée de faibles doses d’ichthyotoxine dans le canal rachidien. Mais on peut neutraliser cette action en injectant par la même voie, en même temps, ou un peu avant, (1 à 2 h. et même 5 h.), une quantité déterminée, plus du double, de sérum antitoxique.

La neutralisation s'établit, et montre une fois de plus que si les animaux immunisés ne manifestent pas de troubles caractéristiques après une injection intraveineuse de sérum neurotoxique, ce n’est pas que leur système nerveux ait acquis une résistance spécifique, mais que la toxine ne leur est pas parvenue directement, qu’elle a rencontré dans le sang une antitoxine qui l’a neutralisée avant qu'elle parvienne aux cellules nerveuses. Celles-ci se comportent donc comme les globules rouges protégés par l’antitoxine du plasma, et qui n’ont pas acquis de résistance propre.

M. Grey a vu en outre qu'à la suite de l'injection de sérum antitoxique dans le canal céphalo-rachidien, les animaux résistent souvent à une deuxième injection de sérum toxique, exceptionnellement à une troisième. « On est porté, dit-il, à admettre que le sérum antitoxique a modifié la perméabilité méningée, l’a augmentée, et que, par suite, la toxine injectée quelques jours plus tard, s’éliminera assez rapidement

pour que la quantité restante ne puisse plus produire que des effeis atténués ».

Si la vérification de cette hypothèse était faite, la résistance observée se rangerait à côté de ces faits d’accoutumance, plus ou moins marqués, que l’on tend présentement à expliquer par une moindre absorption et par une élimination facilitée des substances toxiques. L’accoutumance apparaît ainsi comme profondément distincte de l’immunité ; loin qu'il y ait, comme dans celle-ci, résistance accrue, il y a simplement diminution d'action d’un toxique, par suite de la réduction de sa quantite agissante, de celle qui pénètre jusqu'aux éléments anatomiques.

L'action sur le cœur isolé, et parcouru par le liquide de Ringer- Locke contenant 1 à 4 p. 1000 de sérum d’Anguille ou 10 à 20 p. 1000 de sérum de Torpille, n’a pas donné à MM. Gzey et Pacnon de résultats bien différents sur les animaux iminunisés que sur les sujets normaux ; cela tient sans doute à ce que l’ichthyotoxine n’est pas un poison cardiaque à proprement parler.

Essais d’immunité croisée. — Ces essais pratiqués sur les animaux immunisés avec les sérums d’Anguille et de Torpille, avec le sérum de ces animaux, et celui du Congre, ont donné à M. Gzey les résultats suivants :

Les animaux immunisés contre le sérum d’Anguille ne résistent pas à une dose mortelle de sérum de Torpille et réciproquement, ceux qui on! été immunisés contre ce dernier ne résistent pas à une dose mortelle du premier.

Mais, alors que les hématies des sujets immunisés contre le sérum d’Anguille n’ont acquis aucune résistance au sérum de Torpille, celle des animaux immunisés contre ce derni en ont acquis une, très faible il est vrai, au sérum d’Anguille. Son peu d'importance fait qu’on ne peut la considérer comme spécifique.

Par contre, les animaux immunisés contre le sérum d'’Anguille résistent aussi au sérum de Congre, ce qui montre que l’immunité contre une toxine donnée peut s'étendre à la toxine d’animaux d’un même groupe zoologique. La spécificité de l’antitoxine formée sous l’action de l'une de ces toxines n’est donc pas absolue, bien que ses limites soient vraisemblablement peu étendues.

IILL POISSONS VÉNÉNEUX. — CIGUATERA

Il est à remarquer que les accidents dûs à l'ingestion de poissons toxiques sont très variables dans leurs manifestations et leur intensité, ce qui fait prévoir la multiplicité des causes qui les déterminent.

La plus grande fantaisie semble régner dans l’existence de cette toxicité ; une même espèce, dangereuse en certaines régions, est inoffensive en d’autres ; très appréciée quand elle ne dépasse pas une certaine taille, elle se montre toxique au delà ; inoffensive, et même comestible à certaines saisons, elle devient nocive en d’autres.

À travers de telles contradictions, on a erré ; et on a songé d’abord aux causes extérieures au poisson, que l’on pensait être les plus variables et pouvant faire apparaître la toxicité ; c’est ainsi que la nature minérale du fond, les qualités de l’eau et des substances inertes, ou les animaux qui, éventuellement, peuvent servir de proie au poisson, ont été incriminés avec plus ou moins de raisons.

Les bancs ou filons de cuivre sous-marins ont été considérés comme toxigènes ; mais outre que ces minerais n'existent pas partout où l’on trouve des espèces toxiques, inversement, toutes les espèces qu’on y trouve ne sont pas toxiques, et on n'a pas réussi expérimentalement à rendre suspectes des espèces saines en laissant séjourner dans l’eau de leurs bacs les susdits minerais. La question est jugée et ne mérite pas plus long examen.

L'influence des substances minérales ou gazeuses dissoutes dans l’eau n’a pas été étudiée ni supposée ; les sels dissous, dans leur ensemble, en particulier, ne semblent pas avoir d'influence sur la toxicité, car si ia plupart des espèces dangereuses sont marines et migratrices, d’autres sont sédentaires et fivquentent exclusivement les eaux douces.

La température de l’eau semble avoir une certaine importance, car c’est dans eaux .équatoriales ou chaudes du globe que l’on a recueilli le plus grand nombre d'observations de toxicité.

La nourriture que le poisson trouve dans l’eau environnante peut retentir temporairement sur la toxicité : des monades, du plankton, des holothuries, des polypes urticants, sont autant de proies toxiques abondantes sous les tropiques ; la voracité des poissons est bien connue ; et on a pensé que les récifs coralliens au moment où « ils fleurissent » constituaient un danger pour les espèces qui vont y pondre : des atolls tout entiers en Océanie, dit M. CournièrE, sont déclarés « tabou », et sur les côtes de plusieurs des îles Tuamotou tout le poisson est dangereux, quelle qu’en soit l'espèce. La toxicité du poisson est maxima au moment de ja floraison des coraux : mais la coïncidence, pour si curieuse qu’elle paraisse, n’est pas convaincante, car il n’est pas encore prouvé que les