TOME II

4° le pouvoir conservateur sur la thrombine (Waja, Elaps...) ; 5° l’exaltation par quelques venins du pouvoir coagulant de la thrombine sur le fibrinogène, actions sur lesquelles nous reviendrons à propos du mécanisme de l’action anticoagulante.

Dans un second mémoire, fait en collaboration avec SorpeLzzt et NEGRETE (nov. 1918), Houssay étudie les détails de la coagulation in vitro du sang, de la lymphe, du plasma et des liquides capables ou non de coaguler spontanément, les propriétés et la nature de la substance coagulante, l’action neutralisante du plasma ou du sérum des animaux immunisés et les rapports qui existent entre les venins coagulants et les anticoagulants. Les auteurs arrivent aux conclusions suivantes :

1° D'après le pouvoir coagulant de leur venin, les espèces venimeuses peuvent se classer dans l’ordre décroissant suivant : Lachesis alrox, L. neuwiedi, L. alternatus, L. lanceolaltus, L. ammodytoïdes, Notechis scutatus, Pseudechis porphyriacus. L. jararacussu, Ancistrodon blomhofji, Crotalus terrificus, Vipera russelli. En dilution très grande, le pouvoir coagulant des venins des Protéroglyphes d’Australie passe au premier rang ;

2° Les temps de coagulation ne varient pas parallèlement aux quantités de venins employées. Les doses excessives empêchent la coagulation en altérant le fibrinogène ;

3° Les sels rendent généralement la coagulation difficile. Les venins coagulent le sang et les plasmas citratés, oxalatés, fluorés, magnésiés, salés, ainsi que le sang rendu incoagulable par injection de l'extrait de tête de sangsue ou de peptone. Les plasmas des Mammifères sont plus coagulables que ceux des Oiseaux, des Batraciens et des Serpents ;

4° Les substances coagulantes des venins filtrent difficilement, elles ne dialysent pas, sont absorbables ; elles précipitent par le sulfate d'ammoniaque, sont détruites par le permanganate de potassium, mais non par l'alcool.

5° Le chauffage détermine d’abord une forte atténuation du pouvoir coagulant, suivie d’une récupération, puis d’une nouvelle décroissance ;

6° Les sérums antivenimeux neutralisent l’action coagulante des venins d'une manière active, mais qui n’est pas rigoureusement spécifique ;

7° Les venins agissent comme des thrombines spéciales ; ils ne disparaissent pas au cours de la coagulation. Le sérum qui se sépare possède un pouvoir coagulant supérieur à celui d’une dilution de venin au même titre.

Quelquefois même ce pouvoir est très élevé.

8° Il n'existe pas d’antagonisme réel entre les venins anticoagulants {anti-citozimes) et les venins coagulants (thrombines), car les premiers (Cobra...) n’empêchent pas l’action des venins coagulants quand on les mélange à ces derniers, sauf les cas où ces venins étant en même temps protéolytiques (C. adamanteus, L. flavoviridis), altèrent le fibrinogène.

Dans un troisième mémoire (juin 1919), Houssay et Sorpezzr donnent les résultats de leur étude sur la coagulation in vivo, sous l’action des venins.

Ils étudient spécialement la phase positive et la phase négative de la coagulation, et les différences entre le mode d'action des venins coagulants et des venins anticoagulants.

Les venins coagulants produisent la précipitation du fibrinogène. Injectés à forte dose ils produisent une thrombose généralisée. Si la dose est moindre, la précipitation du fibrinogène se produit graduellement, et celui-ci se dépose sur les hématies et les endothéliums vasculaires, principalement au niveau du foie et de l'intestin, de sorte que le sang se défibrinisant complètement ne peut plus coaguler.

Dans la première période (phase positive), si on retire du sang des

artères on observe que sa coagulation est accélérée ; à mesure que le sang se défibrinise sa coagulabilité diminue, puis disparaît (phase négative).

Le sang de la phase négative ne contient pas de thrombine, et le plus souvent pas d’antithrombine; mais du venin en liberté.

Les venins anticoagulants agissent en détruisant le citozime (thrombogène). Ils diminuent la quantité de fibrinogène et généralement ne donnent pas lieu dans l’organisme à la formation d’antithrombine.

L'exposé historique qui précède et où nous avons groupé, autant qu'il est possible, les principaux faits acquis pour les venins les mieux étudiés, nous permet de résumer assez brièvement l’action propre de ces divers venins sur la coagulation du sang et le mécanisme des effets, parfois opposés, que l’on obtient, suivant les conditions de l’observation et de l'expérience, soit in vivo, soit in vitro.

Nous aurons donc à distinguer :

1° L'action coagulante et son mécanisme,

2° L'action anticoagulante et son mécanisme.

Action coagulante

VENIN DES VIPÉRIDÉS

L'action coagulante appartient exclusivement parmi toutes les espèces jusqu'ici essayées, aux venins des Vipéridés et des Colubridés Protéroglyphes d'Australie ; elle est l’exception chez les autres Colubridés Protéroglyphes.

Vipera aspis. — L'action coagulante in vivo du venin est connue depuis 1781, époque à laquelle Fonrana constata la thrombose chez le lapin en ayant reçu dans les veines. Le lapin meurt rapidement dans les convulsions. Ce fait a été confirmé par C. Pmisazix. Le venin de Vipera aspis est également coagulant in vitro.

Vipera ammodytes, Vipera berus. — Frokrisrow, en 1888, a observé l’action coagulante in vivo du venin de ces espèces.

Vipera russelli (Daboia). — A.-J. Warz (1883), LamB et Hanna (1902), C.-J. MARTIN (1905), ont montré le pouvoir coagulant élevé des fortes doses in vivo, capables de produire une thrombose généralisée, fait con firmé par tous les auteurs. L'action coagulante in vitro a été d’abord signalée par Lame (1901), puis par C.-J. MarTiN (1905), plus récemment par Houssay et SORDELLI (1917-1919) ; le venin de Daboia coagule les plasmas citratés et oxalatés.

Cette action coagulante, d’après LamB, n'aurait aucun rapport avec la destruction globulaire. L'action coagulante in vitro est toutefois beaucoup moins élevée que celle in vivo. ArTHus (1919), la conteste et consi-

dère le venin de Daboia comme dépourvu de thrombine préformée ; il n’agirait nettement sur les plasmas décalcifiés qu’en présence du chlorure de calcium, pour accélérer la transformation de la prothrombine en thrombine. |

Echis carinatus. —- Les expériences de C.-J. MarriN (1905) ont montré l’action coagulante du venin d’Echis inoculé au lapin ; celles de Houssay et SORDELLI (1917-1919), son pouvoir coagulant sur les plasmas décalcifiés.

Bitis arietans. — L'action coagulante in vitro sur les plasmas décalcifiés a été observée par BEAUIEAN (1913) avec les faibles doses ; les doses fortes (plus de 1 gr. par cc.), redissolvent le coagulum par leur action protéolytique. L. Rocers, en 1903, a montré l’action coagulante in vivo

Causus rhombeatus. — D'après D. T. Mrrcenezz (1916), on ne remarque aucune diminution de la coagulabilité du sang chez les animaux mordus par cette Vipère du Cap.

Lachesis. — Les venins de la plupart des espèces sont coagulants aussi bien in vitro que in vivo. Parmi les espèces américaines, il faut citer L. atrox, L. neuwiedi, L. ammodytoïdes, L. alternatus, L. lanceolatus, L. jararaca, L. jararacussu, L. itapeliningæ, L. mutus ; parmi les espèces indo-malaises, L. anamallensis, L. gramineus.

L'action du venin de Lachesis lanceolatus est même plus rapide in vitro sur les plasmas décalcifiés que celle du chlorure de calcium.

Mais si la dose employée est très forte, elle devient anticoagulante par dissolution de la fibrine (Noc, Houssay, Sorpezrt et NEGRETE).

Une remarque s'impose à propos de l'espèce L. riukiuanus que Nos range avec les autres Lachesis, et que Houssay et SorpeLLt cataloguent sous la synonymie de Lachesis flavoviridis, parmi les venins anticoagulants in vivo et in vitro.

Venin de Crotalus terrificus. — BraivarD (1854), Werr-MITCHELL (1860) et Hernexscurzo (1881) ont constaté la coagulation intravasculaire chez les animaux mordus ou inoculés avec une forte dose de ce venin. Ce venin est aussi coagulant in vitro (ARTHUS).

Venin de Crotalus adamanteus. — W. Mrrcnezz et REICHERT ont signalé l’augmentation de coagulabilité du sang consécutive à ‘injection de hautes doses. Arraus a fixé celle-ci au minimum de 5 milligrammes pour le lapin par inoculation intraveineuse. Houssay et SorpezLt l'ont obtenue à la forte dose de 30 milligrammes. In vitro, il ne coagule à aucune dose les plasmas citratés (Houssay et SorpezLt), non plus que le sang (W. MrrcneLr).

Ancistrodon blomhoffi. — Le venin de cette espèce est coagulant in vivo et in vitro, d'après Houssayx et SorpezLt ; celui des espèces A. piscivorus et À. contortrix n'aurait au contraire aucune action sur la coagulation (Werr-Mrrenezz et Rercnerr, Noc, Houssay et SORDELLI

VENIN DES COLUBRIDÉS PROTÉROGLYPHES D'AUSTRALIE

(Pseudechis, Notechis...)

C.-J. MARTIN, en 1893, a vu que le venin de ces Protéroglyphes se comporte comme celui des Vipéridés sur la coagulation du sang. Inoculé dans les veines du chat, du chien, du lapin, à des doses atteignant jusqu’à o millig. 5 par kilog d'animal, il détermine des thromboses d'autant plus étendues qu'il est introduit plus rapidement.

Si l’injection est faite lentement, ou que le venin soit plus dilué, on n'observe qu'une courte phase de coagulation, suivie bientôt d’incoagulabilité ; celle-ci, d’après l’auteur, serait en rapport avec l’hémolyse que produisent aussi ces veines.

Il a en outre établi le premier qu’une dose primitivement coagulante ne produit plus la coagulation si elle est injectée une heure après qu’une dose faible incoagulante a produit son effet.

C.-J. MARTIN a mis ainsi en évidence pour les venins des deux Serpents australiens qu'il étudie le caractère diphasique du phénomène in vivo, établi en 1886 par HerexscmiL» pour les venins coagulants des Vipéridés : 1° Une phase positive de coagulation, qui est plus ou moins étendue et durable, suivant la dose de venin qui parvient à un moment donné dans la circulation ; 2° une phase négative d’incoagulabilité, qui succède à la première quand la mort n’est pas immédiate.

L'auteur à vu aussi que les venins étudiés, ainsi que ceux de Daboia et d'Echis, coagulent in vitro les plasmas décalcifiés, celui de Notechis étant le plus fort, celui de Daboia le plus faible, ceux de Pseudechis et d'Echis étant intermédiaires.

Le mécanisme de la coagulation serait, pour les raisons que nous avons rapportées dans l'historique, indépendant des ions calcium, opinion qui n’est pas admise actuellement.

Il ne semble pas, d’après C.-J. MarriN, que le ferment coagulant des venins par lui essayés soit détruit pendant le processus de coagulation, car on peut déterminer trois ou quatre fois de suite la coagulation de nouvelles quantités de plasma introduites dans le mélange. L'action ne s’épuiserait que peu à peu par entraînement mécanique du ferment par chaque coagulum de fibrine. |

En 1903, Lams confirme les résultats de C.-J. Marin pour le venin de Pseudechis et y ajoute deux autres C. Protéroglyphes de la faune indomalaise : Diemenia textilis et Acanthophis antarcticus, dont les venins sont très coagulants in vivo, même à faible dose, et Bungarus fasciatus, dont le venin ne posséderait la même propriété qu’à dose très élevée, 0 milligr. pour le lapin : in vitro, il faut 4o milligr. de ce venin pour coaguler 1 cc. de plasma citraté de cheval (Houssay et SORDELLI).

En 1909, MerLangy attribue à une kinase le pouvoir coagulant des venins de Notechis et d’Echis.

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ArTHUs (1912), Houssay, SorpELLt et NEGRETE (1918), confirment les propriétés coagulantes des venins de Pseudechis et de Notechis.