NEUROTOXINES ; LEUR ACTION PHYSIOLOGIQUE GÉNÉRALE

1° Sur les petits Passereaux par injection dans le muscle pectloral.

Nos essais ont porté sur une vingtaine d'espèces de serpents appar. tenant pour la plupart à la faune des Indes ou à celle d'Europe.

Les résultats obtenus sur les passereaux d’un poids variant entre 11 et 25 grammes nous ont montré que la äose de o cc. 5 de certains sérums (Eryx, Simotes, Helicops) peut être foudroyante, ou déterminer la mort en moins de une heure. Lorsque la mort est immédiate, l’oiseau tombe affaissé et expire simplement, ou après avoir présenté des convulsions. La toxicité du sang d’une même espèce subit des variations, comme on l’observe aussi avec celui des Murénides (Anguille).

Lorsque la survie est plus longue, les premiers symptômes apparaissent plus ou moins tardivement ; nous ne rapporterons que les résultats qui ont pu être fournis par plusieurs expériences concordantes, et qui se distinguent les unes des autres par quelque particularité.

Sérum d’Helicops schistosus. — L'’inoculation au Ploceus baya de sang ou de sérum peut entraîner la mort de l’oiseau en 1 à 54 minutes : avec 1 cc. d de sang, la mort est survenue dans un cas en 45 minutes, alors que 1 cc. avait déterminé chez un autre sujet une mort foudroyante.

Dans tous les cas où se produit une survie, l’effet de l’inoculation est immédiat : la respiration s’accélère et devient dyspnéique et saccadée ; l'oiseau tend le cou, relève la tête et ouvre le bec pour respirer. En même temps, il se produit de l’affaiblissement musculaire ; l’oiseau perd l’équilibre, s’affaisse sur le ventre et les tarses, pattes écartées, la queue pendante ; il tombe quelquefois ou se retient au perchoir par une seule patte. Ces troubles moteurs et respiratoires sont entrecoupés de narcose, puis reparaissent en s’accentuant, vers la fin de l’envenimation ; la respiration après une accélération passagère se ralentit, puis s'arrête ; il se produit du frémissement des ailes, des convulsions agoniques des pattes, et le cœur s'arrête à son tour.

À l’autopsie, on trouve les poumons congestionnés, le cœur arrêté en diastole.

Les mêmes symptômes sont observés après l’inoculation de o cc. 5 de sérum des espèces suivantes : Dipsas ceylonensis, Dryophis mrycterisans, Eryx conicus, Polyodontophis collaris, Tropidonotus piscator, platyceps et stolatus.

Le sérum de Coronella austriaca inoculé au moineau à la dose de 1 cC., celui d’Oligodon subgriseus, inoculé à la dose de o cc. 5 au Ploceus déterminent les mêmes symptômes généraux d’envenimation que les précédents sérums ; mais il ne se produit pas de convulsions terminales

accompagnant la mort avec le sérum de Coronelle, et les animaux qui ont reçu le sérum d'Oligodon guérissent en 5 à 6 heures.

Sérum de Lycodon aulicus. — Le Munia du poids de 12 à 13 grammes qui reçoit o cc. 5 de sang ou de sérum de Lycodon, meurt en 22 minutes dans le premier cas, et en 20 heures dans le second.

Immédiatement après l'injection, la respiration s'accélère, devient anhélente et suivie de rhoncus. Le corps s’affaisse sur le ventre et les tarses, puis le cou est secoué de convulsions. Il y a du nystagmus, puis des périodes de narcose. Vers la fin de l’envenimation, la paralysie musculaire progresse, la respiration devient saccadée, puis s'arrête, et le sujet meurt dans de violentes convulsions.

À l'’autopsie, le muscle injecté présente un volumineux œdème ; le cœur est arrêté en diastole et les poumons sont fortement congestionnés.

Sérum de Coluber helena. — Inoculé à la dose de o cc. 25 à un Uroloncha du poids de 11 grammes, il détermine les mêmes symptômes, qui toutefois débutent plus tardivement et donnent une survie plus longue ; mais l’état spasmodique et les convulsions sont plus LE et plus marqués qu'avec le sérum de Lycodon.

Ainsi, chez les petits Passereaux, l’inoculation d’une dose de sérum comprise entre o cc. 25 et 1 cc. détermine une envenimation d’allure assez uniforme, qui se traduit par des symptômes la plupart constants, et les autres plus rares :

° Troubles respiratoires : accélération, irrégularités, paralysie terminale, entraînant la mort un peu avant l’arrêt du cœur, avec ou sans convulsions terminales ;

2° Affaiblissement musculaire, puis paralysie ;

3° Narcose, qui alterne avec des périodes de veille.

Ces symptômes sont constants ; il faut y ajouter les suivants :

1° Hyperexcitabililé réflexe, convulsions, se déclarant dès le début ou au cours de l’envenimation (Lycodon, Coluber helena..…).

0° Arrêt du cœur, le plus souvent en diastole, par paralysie lente et progressive du ganglion moteur ; mais quelquefois en systole (Coluber relicularis, Dipsas ceylonensis, etc...). I1 y a lieu de remarquer que pour un même sérum inoculé à une même espèce, on peut avoir une action opposée sur le muscle cardiaque, qui ne semble pas ainsi être électivement influencé par le sérum.

Le sang contenu dans le cœur et les gros vaisseaux est fluide, les poumons sont toujours fortement congestionnés, et, au lieu de l’inoculation le muscle pectoral est œdémacié.

Les symptômes que nous venons de résumer correspondent à ceux que nous avons précédemment obtenus avec les extraits des glandes venimeuses des espèces sus-mentionnées ; la toxicité du sang est plus marquée

aussi chez les espèces où la toxicité glandulaire est la plus élevée (Eryx, Simotes...) et inversement moindre chez les espèces où les parotides sont peu toxiques (Oligodon) et où elles n’existent pas du tout, comme chez la Coluber helena. Mais ce n’est là qu’un caractère de fréquence, car le sérum de Cobra est comparativement moins toxique que le venin.

2° Sur le Cobaye

Sang ou sérum de Vipère. — L'’inoculation dans la veine jugulaire d'un cobaye adulte de 1 cc. de sang frais de Vipère a une action foudroyante

« Une minute après l’injection, on observe des convulsions de la patte postérieure droite, puis la peau des pattes, du museau et des oreilles se refroidit. Bientôt l’animal devient flasque, immobile ; les oreilles et les lèvres sont violacées ; il a encore quelques mouvements respiratoires avec convulsions des membres antérieurs, les battements du cœur ne sont plus perceptibles ; il meurt.

A l’autopsie, faite immédiatement, on trouve le cœur distendu par du sang noir et fluide, qui en s’écoulant rougit lentement et coagule difficilement. »

La dose de 2 cc. de sérum de Vipère tue le cobaye, inoculé dans le péritoine, en moins de 2 heures (1 h. 53 m.) avec le: symptômes suivants : affaiblissement musculaire précoce, stupeur, immobilité sur place ; nausées, respiration saccadée, ralentie à chaque inspiration, bruit de râle, cornage.

Le cobaye ne peut bientôt plus se tenir sur ses pattes; il tremble, puis tombe flasque sur le flanc, et ne réussit pas à se relever. Dès le début de l’envenimation, la température s'abaisse progressivement, depuis 4o qu'elle était au début, jusqu’à 26°5 au moment de la mort, qui survient par arrêt de la respiration avec quelques secousses convulsives de la tête et de la bouche.

À l’autopsie, le cœur, immobile, flasque, est encore faiblement excitable ; ses paroïs sont fortement injectées de sang fluide. L’estomac et l'intestin sont très congeslionnés et leur muqueuse est rouge. Le gros intestin présente de nombreuses taches hémorragiques. Les poumons, le foie et les reins sont très congestionnés. Le péritoine est rouge avec un épanchement séro-sanguinolent.

L'inoculation sous-cutanée de la même dose de sérum de Vipère donne des résultats identiques, avec cette différence que la mort n'arrive que beaucoup plus lentement.

Chez le chien, KauFMANN a constaté que la dose de 2 cc. de sang de Vipère détermine comme le venin du même animal un abaissement énorme et immédiat de la pression artérielle.

Sang de Couleuvre (Tropidonotus viperinus, Tr. natrix) inoculé dans le péritoine. — Les effets déterminés par le sérum de ces Couleuvres sont

conformes à ceux que nous avons signalés pour le sérum de Vipère : on note effectivement de la parésie progressive aboutissant au collapsus, avec conservation de la sensibilité ; des nausées avec efforts de vomissement et hoquets convulsifs, de la stupeur, du ralentissement respiratoire et de la paralysie de la respiration entraînant la mort avec quelques mouvements convulsifs, avant l’arrêt du cœur, celui-ci survenant en diastole ; l’abaissement de la température ; la vaso-dilatation générale avec congestion des viscères et suffusions sanguines.

Le sérum des deux espèces se montre également toxique, et sa toxicité atteint celle du sérum de Vipère ; avec o cc. 75 de sérum de Tr. viperinus, la mort survient en moins de 6 heures par inoculation intrapéritonéale à peu près dans le même temps que si le cobaye avait reçu o milligr. 4 de venin de Vipère ; avec 1 cc. de sérum de Tropidonote, le cobaye succombe en 3 heures 4o minutes ; en 1 h. 25 minutes, avec 2 centimètres cubes.

Le sang de Vipère chauffé pendant 15 minutes à la température de 08° perd sa toxicité générale, ainsi que son action phlogogène locale, et il en est de même du sang des Couleuvres (Tropidonotus natrix et viperinus). Le venin de ces animaux ne s’atténue dans les mêmes conditions qu’à la température de 75°.

L'alcool forme un précipité avec le sang comme avec le venin ; le précipité du sang n’est pas toxique, non plus que le résidu du filtrat évaporé. Il faut donc admettre ou que l’alcool altère les substances toxiques du sang ou que celles-ci sont fortement fixées par les matières albuminoïdes du précipité qui les englobent.

Semblablement traité par l’alcool, le venin de Vipère ne cède à l’alcool aucune substance toxique, mais le précipité lui-même se montre toxique.

Sang de Crotale inoculé dans le péritoine. — La dose de o cc. 1, introduite dans le péritoine d’un jeune cobaye pesant 300 grammes, entraîne la mort en l’espace de 6 heures. Les symptômes sont les mêmes que ceux de l’empoisonnement par le venin. A l’autopsie, la cavité péri tonéale contient un épanchement laqué ; les vaisseaux sont injectés et les séreuses présentent des hémorragies ponctiformes.

Lorsque le sérum a été chauffé à 58° pendant 30 minutes, l’inoculation de fortes doses ne produit plus que de la dépression dont l’animal se remet ; il ne se produit ni ecchymoses, ni congestion des vaisseaux.

FLexner et Nocucnr considèrent que le constituant le plus important du sérum de Crotale est l’hémorragine ; la neurotoxine ne s’y rencontre qu'en faible quantité.

Sang de Naja (Naja tripudians, Naja haje) par injection dans le péritoine. — Le sang ou le sérum de ces deux espèces perd seulement son action phlogogène lorsqu'on le chauffe à 58° pendant 15 minutes. D’après C. Prisauix, cette action phlogogène est à elle seule capable d'entraîner la mort en 2 h. 15 minutes par injection intrapéritonéale chez le cobaye,

à la dose de 2 cc. 25 de sérum de Naja haje. L'animal présente des troubles croissants du mouvement et de la respiration, le train postérieur tombe, la tête s’abaisse ; il se refroidit modérément de 4 degrés, mais ne présente ni hoquet, ni hypersécrétion glandulaire. À l’autopsie il existe une vive inflammation du péritoine et des intestins.

Lorsqu'on emploie le sérum chauffé, la dose minima mortelle s'élève à 6 cc. 5 (Naja haje) et la durée de la survie devient plus longue 23 heures.

Par la voie sous-cutanée, 4 cc. 5 de sérum chauffé de Naja tripudians ont entraîné la mort du cobaye adulte en l’espace de 3 heures, ce qui laisse supposer des variations marquées de la toxicité.

Mais dans les deux cas, les symptômes sont les mêmes : paralysie graduelle du mouvement volontaire, de la respiration, hypersécrétion lacrymale, salivaire et trachéo-bronchique, hoquets. La température, au cours de l’envenimation, reste stationnaire ou s’élève vers la fin de queiques dixièmes de degrés.

A l’autopsie on trouve la muqueuse trachéale congestionnée et des mucosités spumeuses encombrent le larynx. Aucune inflammation dans le péritoine.

Ainsi, d’après C. Prisauix, le sérum de Cobra renferme une substance phlogogène, qui paraît analogue à celle du sang et du venin de Vipère (l’échidnase) et qui est détruite comme elle par le chauffage à 58° ; mais à cette température, le principe à action toxique générale résiste, et détermine les symptômes analogues à ceux que produit le venin.

3° Sur le Lapin

Sang de Cobra {Naja tripudians). — D'après CaLmerTe, l’inoculation intraveineuse de 2 cc. de sang défibriné tue un lapin du poids de 1.500 grammes en l’espace de 3 minutes ; en 6 heures, par injection dans le péritoine, et en un temps plus long par injection sous-cutanée. Les symptômes sont les mêmes que ceux produits par l’inoculation du venin pur : « dyspnée, paralysie du train postérieur, vomissements, hypothermie, affolement du cœur et mort par asphyxie.

Toutefois, dans un travail plus étendu sur le sujet, l’auteur trouve moins complète la similitude des symptômes dûs au sérum et au venin : le sérum ne tue jamais dans un délai très court par la voie sous-cutanée ; même les souris, avec de fortes doses de sang, meurent rarement en moins de 2 ou 3 heures, et les cobayes en moins de 6 heures. Le sérum inoculé dans le péritoine détermine toujours une inflammation énorme des intestins et de la paroi au niveau du point inoculé.

L'injection sous-cutanée, bien que produisant des effets moins intenses, s'accompagne d’un œdème considérable, donc des phénomènes locaux plus marqués qu'avec le venin.

ArTaus fait remarquer que le sérum de Cobra n’a qu'une faible

action toxique et aucune action curarisante, bien que le venin correspondant soit très toxique et curarisant.

De plus, en ce qui concerne les C. Protéroglyphes d'Australie (Pseudechis porphyriacus et Hoplocephalus curtus...), dont les venins sont à la fois curarisants et coagulants in vivo, leur sérum n'est ni curarisant, ni coagulant ; il ne déterminerait qu’une intoxication protéique banale, caractérisée au début par l’accélération respiratoire, la chute de la pres sion artérielle et l’incoagulabilité du sang.

Faisant abstraction de tous les autres symptômes qu’on peut observer relativement à la motricité (paralysie ou hyperexcitabilité), à la narcose, aux variations de température, l’auteur pense que le sérum des Serpents a une action exclusivement protéotoxique, comme le venin des Vipéridés, qu'il doit à ses protéines propres, indépendantes de celles du venin.

CYTOTOXINES. — ACTION PHLOGOGÈNE LOCALE

Nous avons eu l’occasion de signaler cette action à propos de l’action physiologique particulière à chaque sérum. Il nous suffira donc de ja rappeler brièvement. Comme les venins, les sérums toxiques ont une action irritative locale sur les tissus au contact desquels ils sont déposés.

Dans le tissu cellulaire sous-cutané, le sérum détermine un œdème plus ou moins considérable, qu’on observe aussi dans le muscle pectoral des petits oiseaux, lorsque le sérum y a été introduit. Cet œdème est assez marqué et intermédiaire entre ceux qui sont dûs aux venins des Vipéridés et des Colubridés.

Le péritoine réagit plus vivement encore que le tissu sous-cutané ; il est rouge et souvent baigné par un liquide séro-sanguinolent ; la surface des viscères est le siège de taches hémorragiques, et montre une congestion intense.

La substance à action phlogogène, analogue à l’échidnase du venin de Vipère est détruite par le chauffage à 58° pendant 15 minutes, aussi bien pour le sérum de Cobra que pour celui de la Vipère (C. Prisarrx).

HÉMORRAGINES

À propos des lésions déterminées par le sérum de Vipère aspic et des Couleuvres tropidonotes, nous avons signalé la forte congestion viscérale, les taches hémorragiques sur les séreuses et l’épanchement séro-sanguinolent que l’on trouve dans le péritoine.

FLexxer et Nocucnr ont noté les mêmes lésions après inoculation de venin de Crotale au cobaye. Ils considèrent même que l’hémorragine est la principale substance active du sérum comme du venin de ce serpent. Le sérum ne contiendrait qu'une faible quantité de neurotoxine.

L'étude histologique du mésentère de cobayes envenimés par le venin de Crotale leur a montré, comme on le savait pour d’autres venins hé-

morragipares, que les hémorragines agissent directement comme des cytolysines sur les cellules endothéliales des vaisseaux, et permettent ainsi au sang de se répandre dans les tissus environnants. Cette extravasation est d’autre part favorisée par la stase due à l’hypotension artérielle.

HÉMOLYSINES

L'étude de l’hémolyse déterminée par les sérums de serpents n’est pas encore très avancée, et n’a été recherchée que pour un petit nombre d'espèces : Crotale, Ancistrodon, Couleuvre d’Esculape, Cobra, Python, Pituophis….

Frexner et Nocucur ont montré que le sérum de Crotale a une action dissolvante directe sur les hématies de la Mangouste. Le fait est d'autant plus intéressant que cet animal présente une résistance remarquable à l’action du venin des serpents.

Mais si au sérum de Crotale on ajoute du venin d’Ancistrodon, l’hémolyse n’a plus lieu, même si on emploie les hématies du cobaye, qui est plus sensible au venin.

Les auteurs voient dans ces faits la preuve que les ambocepteurs du sérum toxique se fixent, d’après la théorie d’ErxLicn sur les récepteurs des hématies sensibles, et ne laissent plus de récepteurs libres pour la fixation du venin.

Ils constatent aussi que le sérum de Crotale dissout rapidement les hématies d'homme, de chien, de cobaye, de lapin, de rat, de mouton, de cheval, de pigeon quand il est ajouté à l’un quelconque des venins de Crotalus adamanteus, d’Ancistrodon piscivorus et contortrix, et de Pituophis catenifer.

La rapidité de l’hémolyse croît avec la dose de venin et avec l'emploi du sérum homologue au venin. Le sérum de Pituophis, Serpent que les auteurs considèrent comme une couleuvre non venimeuse, est actif sur l’hémolyse par les mêmes venins, mais à un degré beaucoup moindre que les autres sérums, car il ne donne jamais une hémolyse complète.

Le chauffage à 56° pendant 30 minutes supprime le pouvoir activant de ces divers sérums et ,d’après Kopaczewskr, du sérum de Murène ; mais on peut le faire réapparaître en ajoutant une petite quantité de sérum frais de serpent ou même de cobaye. Toutefois, le sérum de Pituophis, comme celui de Crotale, est peu réactivé.

Il résulte de ces faits que le sérum des Serpents contient des alexines possédant une certaine spécificité, mais qui est loin d’être absolue.

Nous avans donné en détail les résultats de ces recherches à propos de l’hémolyse.

Les recherches de Mazzerr sur les sérums d’animaux à sang froid, Reptiles et Batraciens, et en particulier sur le Coluber esculapii, ont montré que ces sérums renferment de véritables sensibilisatrices normales, susceptibles d'être activées par des alexines de nature déterminée. La

Co LE)

teneur en sensibilisatrice varie beaucoup d’une espèce à l’autre. Leur action n'est pas spécifique, et s'exerce indistinctement sur un grand nombre d'espèces d’hématies.

Comme le sérum des Batraciens, le sérum de Serpents, en agissant sur les hématies nucléées, ne fait pas seulement diffuser l’hémoglobine, mais provoque la destruction complète du globule, stroma et noyau.

C'est là un caractère qui est aussi commun au venin muqueux des Batraciens, ainsi que nous l’avons nous-même observé.

Les sérums des Serpents, comme les venins, contiennent donc soit des hémolysines directes, soit des composants hémolytiques. alexines et sensibilisatrices.

Les effets de ces constituants hémolytiques sont empêchés par le sérum antivenimeux.

STEPHENS, Qui a comparé au point de vue de l’hémolyse, les sérums de Couleuvre à collier et de Python d'Australie à celle des sérums d’Anguille et de Grenouille, confirme cette dernière donnée, et constate par les résultats négatifs de l’immunisation croisée que les constituants toxiques et hémolytiques des divers sérums ne sont pas identiques.

Les constituants hémolytiques ne semblent pas non plus à l’auteur être les mêmes que ceux du venin, en ce qui concerne le Cobra et la Daboiïa, car l’hémolyse par le sérum est inhibée par le sérum normal de cheval, alors que ce sérum active au contraire l’hémolyse par le venin de ces deux espèces.

Substances antivenimeuses

La constatation faite par C. Paisazrx et Cr. CONTEJEAN, de la présence de substances antitoxiques vis-à-vis du curare dans le sang de la Salamandre terrestre, qui est insensible à ce poison, et celle de la présence de substances antivenimeuses vis-à-vis du venin de Vipère dans le sang des animaux vaccinés contre ce venin ont conduit Prisarx et BERTRAND à rechercher si le fait est général chez les animaux doués de l’immunité naturelle vis-à-vis des venins, comme les Serpents eux-mêmes, l’Anguille et le Hérisson.

Or, le sang de ces animaux étant toxique, il fallait d’abord, pour mettre en évidence les substances antivenimeuses, détruire les substances venimeuses par un moyen approprié.

Le chauffage à 58° pendant 15 à 30 minutes suffit à faire disparaître le pouvoir toxique du sérum de Vipère, de Couleuvre, d’Anguille, de Hérisson, de Crotale, de Pituophis; il faut porter à 60° la température pour détruire la toxicité du sérum de Coronelle; à 68° pendant 10 minutes pour détruire celle du sérum de Naja (Naja tripudians ou Naja haje). d’après À. Cazumerre. La température de 58° maintenue pendant 15 minutes ne lui enlève que son pouvoir phlogogène (Pmisaz1x).

Ainsi, les substances toxiques des sérums, comme celles des venins,

men

sont inégalement résistantes à la chaleur ; elles sont plus sensibles que les venins à l’action de cet agent ; mais leurs variations de sensibilité sont toujours de même sens.

Avec ces sérums chauffés, Prisarix et BERTRAND ont vu que o cc. 25 de sérum de Vipère et une dose un peu plus élevée de sérum de Couleuvre, 1 cc. > de sérum d’Anguille, protègent le cobaye contre l’inoculation intrapéritonéale de la dose mortelle de venin de Vipère pratiquée 15 à 2h heures plus tard.

De même 8 cc. de sérum de Hérisson, inoculés dans le péritoine, protègent le cobaye contre l’inoculation sous-cutanée de deux fois la dose mortelle de venin de Vipère. L’effort protecteur est plus manifeste lorsque l’inoculation d’épreuve n’est faite que 24 heures après celle du sérum.

Ces substances antivenimeuses des sérums toxiques existent-elles préformées dans les sérums ou proviennent-elles de la transformation sous l'influence de la chaleur des substances toxiques ?

Pour élucider la question, Paisarx et BERTRAND ont recours à divers moyens :

Ils essaient d’abord l’action de l'alcool, qui altère moins que la chaleur les substances actives du sérum : ils constatent que le précipité qui se forme contient outre les substances albuminoïdes, les substances antitoxiques et immunisantes. En maintenant au contact pendant plusieurs semaines le précipité et l’alcool surnageant, les substances albuminoïdes deviennent de moins en moins solubles dans l’eau. Le précipité séché, puis repris par l’eau, lui cède les substances qui ont à un haut degré des propriétés antivenimeuses, car il suffit en effet de mélanger 12 quantité de la solution correspondant à 2 ou 3 cc. de sérum de Vipère à une dose mortelle de venin pour rendre cette dernière inoffensive ; bien plus, on peut attendre 20 ou 25 minutes après l’inoculation du venin pour injecter cette antitoxine naturelle, qui agit aussi efficacement que le sérum antivenimeux.

Ce résultat est en faveur de la préexistence de l’antitoxine dans le sérum.

Ils recherchent ensuite si de telles substances antivenimeuses se rencontrent dans d’autres sérums, à l’exclusion des substances toxiques ; ils voient que 10 à 20 cc. de sérum de cobaye inoculés dans le péritoine d’un sujet de la même espèce, en même temps que la solution de r milligramme de venin de Vipère (dose plus de deux fois mortelle), retarde d’une trentaine d'heures la mort du sujet. De même, l’inoculation intrapéritonéale de 20 cc. de sérum de cheval faite 48 heures avant celle de o millig. 71 de venin (dose deux fois mortelle), prévient la mort du cobaye. Et les résultats sont les mêmes lorsque le sérum a été chauffé pendant 15 minutes à 68°.

Ainsi, le sang de quelques animaux sensibles au venin de Vipère contient aussi à l’état normal, et quoique en moindres proportions, des

substances antivenimeuses, qui ne sauraient provenir de substances toxiques.

Il est donc démontré que les substances antivenimeuses du sérum comme celles du venin, préexistent dans ces liquides, aussi bien chez les animaux venimeux que chez les animaux sensibles, et ne proviennent pas d'une modication des substances toxiques.