CONCENTRATIONS DES SUBST

No NPA #3 |

ANCES DISSOUTES DANS L'URINE 9 De : L |

sagée on retire 40 c. c. de sang à l'individu en expérience sur lequel on dose l'urée; le Laux de l’urée du sang est comparé au débit de l’urée urinaire.

Les premières expériences! d'Ambard et Moreno ont cherché à maintenir la concentration uréique constante dans l'urine, malgré des débits variables de l’urée. Dans ces conditions particulières et difficiles à réaliser, les expériences, bien que peu nombreuses, ont amené ces auteurs à formuler une première loi :

Première loi. — Lorsque le rein débite l’urée à une concentration constante, ce débit varie proportionnellement au carré de la concentration de l’urée dans le sang; ce. que l’on peut encore énoncer : le taux de l’urée sanguine est proportionnel à la racine carrée du débit de l’urée dans l'urine.

Si l’on désigne par Ur le taux de l'urée dans le sang, D le débit de l’urée rapporté à 24 heures, on a : ï *Ur Vo

Pour les valeurs les plus diverses de Ur et de D, le coefficient K est une constante si l’elimination se fait pour l’urée à une concentration constante.

Cette valeur de K a été diversement dénommée : constante urémique, coefficient uréo-sécrétoire, ou simplement constante d'Ambard.

Si la concentration de l’urée dans l'urine varie, la constante varie; pour chaque valeur de la concentration de l’urée dans l'urine, on a une valeur particulière de la constante. Il y a donc une infinité de constantes pour un même individu. Pour comparer les éliminations chez deux individus différents, il faut comparer les deux constantes se rapportant à une même concentralion urinaire.

La difficulté de réaliser à volonté une concentration de l’urée dans l’urine a fait chercher un moyen commode de déterminer la valeur de K pour une concentration

choisie.

C’est alors qu’intervient une deuxième loi posée également par Ambard : Deuxième loi. — Lorsque, avec une concentration d’urée constante dans le sang,

le sujet urine l’urée à des concentrations variables, le débit de l’urée est inversement proportionnel à la racine carrée de la concentration de l’urée dans l'urine.

Nous allons voir le jeu de cette seconde loi. La constante urémique choisie comme terme de comparaison par Ambard est celle qui correspond à une concentration de 95 °/,, d’urée dans l'urine.

Nous déterminons sur un sujet : Ur concentration de l’urée dans le sang, D le débit de l’urée de l’urine (rapporté à 24 heures) et GC la concentration de l’urée dans l'urine. Avec ces données, les deux lois précédentes vont nous permettre de calculer K,, pour ce sujet. En effet, nous avons :

Première loi :

Ur:

ne

Deuxième loi :

V25 On a donc :

Ur ; Ko SE DyC Re

1! Ausarpet Morexo. C. R. Soc. Biologie, 19 novembre 1910 et 3 décembre 1910, et Se-

maine médicale, 19 avril 1911, p. 181.

L. AmBaro. Lois numériques de la sécrétion de l’urée. J. de Physivl. et de Pathologie

génér , mars 1910, n° 2, p. 209.

10 D 7 EN CHAUSSIN

La constante d'Ambard ou K::, constante urémique choisie, correspondant à une concentration de 25 ‘}, d'urée dans l'urine, peut ainsi être facilement déterminée.

La combinaison des deux premiêres lois qui aboutit à la formule précédente peut se formuler en une troisième loi qui les résume :

Troisième loi. — Lorsque la concentration de l’urée dans le sang est variable et que celle de l'urée dans l'urine l'est également, le débit uréique varie en proportion directe du carré de la concentration de l'urée dans le sang et en proportion inverse de la racine carrée de la concéntration de l’urée dans l'urine.

Ces lois sont données comme valables aussi bien pour l’homme normal que pour les néphrétiques. Seulement K varie avec les individus, et de ses variations les auteurs font une mesure du trouble de la sécrétion rénale.

Vérification des deux lois qui ont conduit à la formule de la constante wréo-sécrétoire. — Nous allons citer à cet égard Ambard et Moreno (Semaine médicale, 19 avril 41914)5 à

« L'étude des deux premières lois ne peut se faire qu’au moyen d'expériences de tâltonnement. Pour vérifier la première loi, il faut examiner à plusieurs reprises le sujet avec des urémies variées mais avec des taux urinaires constants. Pour faire varier l’urémie, rien de plus aisé : il suffit de faire ingérer au sujet plus ou moins d’urée, mais pour qu’en dépit des variations du taux de l’urémie le taux de l'urée reste constant, il faut donner en même temps de l’eau en quantité telle que l'ingestion de l’urée ne modifie pas la concentration urinaire. Ce dernier résultat ne peut être obtenu qu'en observant constamment tous les quarts d'heure ou toutes les dix minutes les modifications de la sécrétion urinaire de manière à presser l'ingestion d’urée si la concentration urinaire fléchit, à presser au contraire l’ingestion d’eau si la concentration urinaire augmente. L'expérience est laborieuse. »

« La vérification de la deuxième loi est encore plus difficile ; faire tomber la concentration urinaire par ingestion d’eau est très aisé, mais faire en sorte qu'au cours de cette chute la concentration de l’urée reste constante dans le sang est extrêmement difficile, car l’augmentation du débit uréique épuise rapidement l'urée sanguine. Il faut donc la renouveler à mesure de son épuisement et on ne peut la renouveler qu'aveuglément, car on ne peut pas suivre les variations de l’urémie d’instant en instant, comme il est possible de le faire pour la concentration urinaire. »

« La vérification de la troisième loi, combinaison des deux précédentes, n'offre pas la moindre difficulté, n’exige pas d'expérience à proprement parler, elle ne résulte que d’une simple observation des faits tels qu'ils se présentent à nous. L'intérèt de cette troisième loi est majeur; sa vérification dans des conditions diverses valide les deux lois précédentes, et elle conduit directement aux applications cliniques. »

En nous bornant à cette référence des auteurs de ces lois, les bases de la constante uréo-sécrétoire nous paraissent comme assez fragiles.

Deux auteurs américains, T. Addis et C. K. Watanabe (The rate of urea excretion. Journ. of biol. Chemist., t. XXIV, 1916, p. 203), ont vérifié les lois de l’exerétion uréique. Ils ont effectué de nombreuses expériences qui les amènent à considérer que les lois numériques posées par Ambard ne se vérifient pas toujours, et que d’autres facteurs que la concentration de l’urée dans l'urine, et la concentration de l’urée dans le sang peuvent intervenir pour régler le débit.

Nous ne pouvons pas suivre Chabanier (Thèse doct. sc., 1917, p. 72) dans sa tentative de réfutation; nous remarquerons simplement que les conclusions des

expériences américaines sont en accord avec les vues d'Albarran que nous avons citées un peu plus haut.

Rage fe DES uBsr c s DISSOUTES DANS. S L'URINE

La tentative d'Ambard ides ete autre mesure le Mécanisme de la sé

crétion urinaire constitue un acte de régression scientifique, en cer qu ’il néglige l'influence de facteurs qui concourent à régir la fonction urinaire, et dont l'influence n’est pas contestable.

Valeur de la constante K:3 chez Phorene NRA — Voici les chiffres donnés par :Ambard :

« Chez vingt-six individus que nous pouvons considérer cliniquement comme normaux, nous avons trouvé pour K des valeurs comprises entre 0,063 et 0,080, chiffres voisins de ceux qui ont été indiqués par Widal et Lemierre et l'un de nous.

: Dans notre premier article avec Moreno, nous avons indiqué 0,04 comme valeur normale pour K. Cette différence vient de ée que, dans le dosage de l’urée du sang, nous avions tout d'abord employé le noîr animal pour retenir l’albumine qui échappe à la précipitation de l'alcool. Mais, depuis lors, nous avons pu nous assurer que Île noir animal retient une certaine proportion d'urée, d’où la faiblesse systématique des teneurs constatées d’urée dans le sang. » (AmpsarD et À. Ware. La sécrétion rénale des chlorures. Semaine médicale, 8 mai 1912.)

Il est assez curieux de remarquer que les lois de la sécrétion rénale ont été établies avec une technique fausse.

Constante chloruro-sécrétoire. — Pour l'étude de l’excrétion des chlorures, Ambard et A. Weil ont adopté la même technique que pour l'urée, c’est-à-dire l'examen simultané du sang et de l'urine prélevés pendant un court espace de temps. Mais ici les choses sont beaucoup plus complexes que pour l'urée; ces auteurs introduisent la notion de seuil d’excrétion ainsi défini : \

Le seuil d’excrétion des chlorures est la concentration critique du sang, au-dessous de laquelle cesse et au-dessus de laquelle commence l’excrétion chlorurée. Le chiffre primitivement donné par Ambard et A. Weil pour l’homme normal est de 5,62 °/o-

La formule générale de la constante de sécrétion d’une substance avec seuil est ainsi donnée : ;

K taux ‘/,, de la substance dans le sang — seuil

RCE VD car Ambard admet pour les chlorures les lois de l’urée, sous réserve de vérifications.

Pour obtenir une constante de comparaison dans le cas des chlorures, on a choisi la concentration de 14,79 °/,, isotonique à la solution de 25 ‘/,, prise comme terme de comparaison pour l'urée. s

De plus, on prend comme concentration du chlore dans le sérum et dans l'urine, non les valeurs fournies par l'analyse, mais ces mêmes valeurs multipliées par 0,85, ce dernier chiffre étaut le coefficient d'ionisation pour le taux où le Naël se trouve dans ces dex humeurs. (Pour le détail, voir Thèse se., Chabanier, Paris, 1917.)

Cette notion de constante de sécrétion a élé généralisée à toutes les substances ! de l'urine par ces mêmes auteurs qui, devant cette communauté de lois numériques à toutes les substances que le rein excrète, concluent qu’il semble qu'un même élément concourt à leur sécrétion.

Hypothèse de Koranyi. — Vans une partie d'un long mémoire * relatant des travaux importants exécutés en l’espace de quatre années avec la collaboration de savants tels que Tanszk, Fish, Moricz, Kowacs, etc., Koranyi a traité de la formation de

1 La valeur de cette constante sécrétoire est la même pour toutes les substances, en ayant bien soin de prendre la constante calculée pour des concentrations des substances isotoniques entre elles : 25 °/,, pour l’urée, 14,79 pour */ pour les chlorures, etc.

? Ce mémoire est analysé dans la thèse de Bousquet (loc. cül.).

1$ | j. CHAUSSIN pa ME Vu

l'urine et à formulé son hypothèse de l'échange moléculaire. 11 admet que l’eau et le chlorure de sodium filtrent par les glomérules, tandis que l'issue de la partie restante de l'urine se fait au niveau de l’épithélium canaliculaire. Tandis que, dans les canalicules, l'urine se concentre par résorption d’eau, elle s'enrichit en substances extractives du sang par échange moléculaire, de telle façon que, pour chaque molécule venue du sang dans l'urine, une molécule de chlorure de sodium passe des canalicules dans le sang.

. Cet échange moléculaire est d'autant plus accentué que le sang et l'urine demeureront plus longtemps en contact par l'intermédiaire des canalicules. Si on désigne par A le point cryoscopique de l'urine, mesurant la concentration moléculaire glo-

bale, Ti doit augmenter dans l'urine si la vitesse de circulation diminue dans les a

canalicules, et diminuer si la vitesse augmente. La vitesse de circulation dans les canalicules dépend de la vitesse dans la capsule de Bowmann, tributaire elle-même de la circulation dans le rein. Fish et Kovacs, qui ont étudié les variations de ce

rapport , concluent : Les modifications de A dans le cours du jour sont peu

A NaCI importantes chez l’homme; son minimum se montre dans la matinée, il augmente

dans les heures de l’après-midi; il en est de même pour qui atteint son

A NaCI maximum dans la nuit.

Ces variations ne sont pas dues à l’alimentation, car elles se sont montrées les mêmes dans l'urine du jeûneur Succi, qui s’est prêté à ces recherches à Budapest, en 4894. Ces phénomènes semblent donc correspondre à des modifications de la vitesse de circulation.

Avec l’hypothèse de Koranyi, on conçoit l'influence de la circulation sur la sécré-

tion urinaire. Dans notre travail, nous avons été amené à comparer et à différencier l'élimination diurne de l’élimiuation nocturne (sommeil au lit); comme pendant le sommeil, les phénomènes circulatoires sont modifiés de façon notable, nous serons amenés à un rapprochement entre les changements que nous constaterons dans la composition de l'urine et les modifications dans les phénomènes circulatoires. Il eût été très utile pour nous de faire, en même temps que l'étude des modifications dans l'urine, celle des variations dans la circulation. C’est une étude qui doit être faite. À défaut d'elle, on peut trouver une première indication dans l'étude générale de la circulation, au cours du nycthémère, qui oppose le sommeil à l’état de veille. Une analyse assez complète des principaux travaux publiés sur cette question est donnée dans la thèse de Piéron (loc. cit.) dont nous allons citer quelques extraits.

. Circulation pendant le sommeil. — « C’est un fait maintes fois constaté et universellement admis que la diminution de fréquence des battements cardiaques pendant le sommeil chez les animaux et chez l’homme. Cette fréquence est également diminuée dans l’état de repos et dans la position horizontale, de sorte qu'il est assez délicat de faire la part du sommeil. La différence moyenne chez cinquante soldats, entre les positions droite et couchée, a été trouvée de quatorze pulsations, et Potain a donné une différence de quinze unités. » ‘

Piéron obtient seize unités de différence avec 77,8 pulsations chez le sujet debout et 61,2 chez le sujet couché. Vaschide indique les maxima à 2 heures et 9 heures du soir, avec minima à 3 heures du matin. Piéron retrouve dans ses expériences les maxima consécutifs aux repas; 2 heures et 40 heures, avec minima vers 3 heures du matin.

D'après Ed. Smith, le taux moyen du pouls diurne serait supérieur d'environ un . quart au taux nocturne. La diminution du nombre des battements chez les sujets passant de la position debout à la position couchée permettrait de prévoir une

nr ion de la pression artérielle et, de fait, on constate fréquemment une telle diminution.

Part de l’urée et des chlorures consideres globalement dans la concentration moleculaire de l'urine. — Dans un certain nombre d'expériences, nous avons considéré l’élimination de l’urée et des chlorures, abstraction faite des autres substances de l’urine.

Nous avons tenu à nous rendre compte de La part de ces deux substances, envisagées globalement dans la concentration moléculaire globale de

l'urine.

Nous avons utilisé les résultats donnés par Balthazard ! dans deux exemples d’éliminations horaires, où les chlorures et l'urée ont élé dosés ainsi que le A cryoscopique. Sur ces nombres, nous avons ne ôu let Ôcl, ainsi que nous l’indiquons

ie

ci-dessous et pris ensuite le rapport 1 2 ;, A élant le point cryoscopique de l'urine.

‘Le tableau que nous avons établi montre que ce rapport ne subit pas de variations très fortes au cours du nycthémère,

Part de la somme urée L chlorures dans la concentration

moléculaire globale.

HEURES A ou cl À ie 9-11 2,06 0,378 0,756 dose 11-midi 1,87 0,596 0,803 0,74 19-2 1,91 0,66 0,817 0,77 2-3 1,70 0,549 L,753 0,76 3-4 1,62 0,498 0,674 0,72 4-6 2,07 0,737 0,678 . 0,68 6-7 2,21 0,88 0,734 0,73 1-9 2,03 0,749 0,659 0,69 9-10 1,83 0,699 0,672 0,75 40-11 4,79 0.632 0,604 0,69 - Al-minuit 1,42 0,583 0.447 0,72 12-1 0,89 0,399 0,268 0,74 1-9 1,42 0,737 0,230 0,68 He 41-midi 1,66 0,419 0,840 0,77 midi-1 1,83 0,523 0,945 0,80 1-2 1,81 0,587 0,805 0,76 2-3 1,80 0,633 0,698 0,74 3-4 tn 0,590 0,725 0,74 4-5 1,86 0,585 0,814 0,75 5-6 1,93 0,640 0,752 0,72 6-9 1,98 0,807 0,620 0,72 9-10 1,54 0,688 0.378 0,69 10-14 1,66 0,633 0,582 0,73 11-minuit 4,72 0,616 0,696 0,76 minuit-1 1,69 0,677 0,495 0,69 1-6 à 1,74 0,796 0,387 0,68 6-9 4,70 0,690 0,448 0,67 9-11 1,85 0,831 0,494 0,71

1 BazrmAzARD. C. R. Soc. Biologie, mars 1901. Nous désignons par ôw le point cryoscopique d’une solution dans l’eau qui contienæ

14 ja LH CHAUSSIN A

On peut dire re DE nn que l’urée et les chlorures représentent à eux deux environ les trois quarts de la concentration moléculaire de l'urine.