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ÉTUDE

pmrsioLOGioiiE, clinique et thérapeutique du phosphore

Par le docteur LECORCBÉ

[Suite.*)

Si maintenant avant d'aller plus loin, nous résumons les données physiologiques qui résultent de nos expériences faites pour là plupart sur des chiens, nous verrons que nous avons été conduits à admettre que le phosphore par lui-même ne constitue pas un corps toxique et que c'est en se combinant avec Thydrogène ou Toxygène qu'il arrive à produire trois formes bien distinctes d'intoxicalion aiguë, car, ainsi qu'on a pu le remarquer, nous ne nous occupons nullement dans ce travail de l'intoxication chronique. Chacune de ces formes présente, on se le rappelle, des symptômes, des lésions analomiques, une pathogénie à part. Nous avons démontré, en effet, que dans la première on voit se développer l'ictère, les hémorrhagies, la stéatose, et qu'on constate une altération profonde des globules sanguins; que dans le deuxième, ces altérations anatomiques manquent aussi bien que les manifestations symptomatiques qui les traduisent au dehors; la mort résulte ici de l'atteinte violente portée au système nerveux par la désoxydation globulaire. Dans la forme mixte, nous ne trouvons pluscelle division si nette des symptômes et des lésions, les hémorrhagies peuvent manquer comme la stéatose et l'ictère. Chacune de

» Voy. le n» 4, juillcf . 1868, p. 571 .

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ces inanif)Bstations peuvent exister isolément, apparattré à des époques déterminées. Non contents d'établir cette divisioni nous avons cherché à l'accuser plus nettement encore, à dé* montrer que dans chacune de ces formes d'intoxication expérimentale la cause pathogénique était différente, et nous avons été conduits à reconnaître que dans la première, l'empoisonnement tient à l'action de l'acide phosphorique formé aux dépens du phosphore, nous avons précisé les conditions de cette formation, et l'on sait maintenant que, pour qu'il se produise de l'acide phosphorique à la suite d'ingestion phosphorée, on doit administrer à l'animal le phosphore au moment des repas. Nous avons ensuite vu que dans la deuxième forme d'intoxication, l'empoisonnement résultait de la formation dans le tube digestif de gaz hydrogène phosphore, et nous savons que pour que naisse cet agent, Tanimal doit être en état de jeune. Il est moins facile de reproduire expérimentalement la forme mixte, car elle n'est, on le sait, qu'un accident de l'intoxication par hydrogène phosphore. Elle nous présente dans son ensemble une évolution incomplète des deux autres formes. Néanmoins, nous sommes arrivés, on se le rappelle, à comprendre quelles sont les conditions qui nuisent dans ces cas à l'é*volution de la deuxième forme d'intoxication et à saisir le mécanisme de l'intoxication mixte. La division en ces types différents que conduit à établir l'étude de l'intoxication phosphorée, n'est point une division seulement théorique et qu'on ne puisse réaliser que dans les laboratoires.

Les nombreux emprunts que nous avons été obligés de faire à la clinique pour l'exposition de nos recherches physiologiques suffiraient déjà pour faire soupçonner que, comme les expérimentales, les intoxications accidentelles dues à l'ingestion du phosphore sont loin de présenter toutes les mêmes traits. N'avonsnous pas déjà vu que dans certains cas, dans les cas cités par Frerichs, l'intoxication s'accompagnait de lésions intestinales; que dans d'autres cas, dans ceux de Lewin de Meischner, la muqueuse était intacte? Cette distinction grossière ne saurait toutefois suffire, il faut voir d'une façon plus précise si, cliniquement, il est possible de retrouver nos trois formes d'intoxication expérimentale.

Pour établir ce fait, il fallait se livrer à des recherches

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spéciales. Ces recherches, nous les avons entreprises, et nous sommes arrivés à des résultats confirmatifs des idées physiologiques que nous avons émises plus haut. Ces résultats sont même tellement nets, qu'on est surpris de voir qu'on ne s'est pas demandé jusqu'à présent, à quoi lient la différence si marquée que présente parfois l'intoxication; qu'on nait pu l'expliquer, on le comprendrait sans peine, on ne possédait point toutes les données scientifiques nécessaires à la solution du problème; mais ce que Ton comprend moins, c*estque celle ditférence, entrevue cependant par quelques médecins, n'ait pas servi de point de départ à leurs recherches. Car, tandis que parmi ces observations, les unes rappellent l'intoxication artificielle due à la formation d'acide phosphorique, d'autres ressemblenten tout point à nos faits d'intoxication par formation d'hydrogène phosphore, d'autres enfin ne peuvent être comparés qu'aux faits typiques de notre troisième forme d'intoxication ou intoxication mixte.

Ces types cliniques qui se modèlent entièrement sur les types expérimentaux sont assez faciles à reconnaître. Une courte excursion dans le domaine pathologique nous sufGra pour prouver d'une façon péremptoire la valeur de l'assertion que nous émettons ; et d'abord, parlons de notre deuxième forme d'intoxication qui, cliniquement, est encore actuellement peu connue : c'est très-certainement à cette forme qu'appartiennent les faits sur lesquels Falck s'appuie pour décrire ses formes nerveuses d'intoxication phosphorée. Dans ces cas, les accidents nerveux constituent presque à eux seuls toute la symptomatologie, l'ictère et les hëmorrhagies font complètement défaut. La muqueuse intestinale est intacte, et cependant la mort arrive rapidement. A l'autopsie, la stéatose est à peu près nulle. £t n'allez pas croire que nous parlions en ce moment de faits rares, ces faits forment un groupe assez important et se rencontrent avec les mêmes caractères dans bien des cas où font défaut les lésions intestinales. L'empoisonnement n'est alors que la reproduction clinique de l'intoxication qu'on produit à volonté chez l'animal en lui faisant prendre le phosphore en état de jeûne. Cette into*» xication n est autre que l'intoxication par hydrogène phosphore.

Voyez du reste ce qui se passe dans ces cas. Dans bon nombre d'entre eux l'intention de se donner la mort était manifeste de

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Taveu même des malades. Le phosphore avait été pris en dehors des repas. IN'avons-nous point ici même, en faisant abstraction de la forme du processus qui rappelle en tout point le processus de Fintoxication par Thydrogène phosphore, une raison de première importance pour admettre l'existence de ce processus. La pathogénique condition n'est-elle pas tout à fait la même que celle de notre intoxication expérimentale ici, comme dans l'intoxication phosphorée, que nous produisons chez l'animal, nous voyons que ce n'est point à l'heure des repas qu'a lieu l'ingestion du phosphore, mais bien à une époque plus ou moins éloignée, alors que l'estomac ne contient pas une quantité d'oxygène capable de former de l'acide phosphorique? Nous voyons de plus que dans tous ces cas nous avons la reproduction symptomatique et nécroscopique de nos intoxications expérimentales. Outre l'absence des hémorrhagies, de rictère et des stéatoses, nous constatons en effet des stases sanguines nombreuses, intenses, prononcées surtout dans le poumon. Cet organe est le siège d une inflammation due en grande partie au contact de l'acide ptiosphorique qui commence à s'y développer sousl'influence de l'air inspiréet aux dépens de Thydrogène phosphore venant de l'intestin, ou formé dans le sang par le phosphore absorbé en nature. Tout, comme on le voit, milite en faveur de ce rapprochement, de l'assimilation que nous voulons établir en ce moment entre ceraines observations cliniques d'intoxication phosphorée et l'empoisonnement expérimental par formation d'hydrogène phosphore. C'est à cette forme d'intoxication et aux nombreuses variétés qu'elle présente, qu'on doit en grande partie les divisions multiples que certains auteurs ont cherché à établir daiis l'intoxication phosphorée, divisions toutes factices et qui ne sauraient être maintenues, car elles ne s'appuient pas sur des bases physiologiques.

Si nous avons pu démontrer les caractères spéciaux que présentent dans certains cas les symptômes et les lésions cadavériques dus , à l'intoxication phosphorée ; si nous avons pu dans ces cas les rapprocher des manifestations que nous avons signalées dans l'intoxication par l'hydrogène phosphore; il nous sera facile maintenant de faire voir le groupe de symptômes dont on a fait jusqu'à présent la caractéristique de l'em-

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poisonnement par le phosphore n'est en somme que ia reproduction clinique de lempoisonnement expérimental produit par l'action de Tacide phosphorique formé dans le sang ou absorbé dans l'intestin consécutivement à Pingestion du phosphore. Comme dans ces cas en effet, mêmes lésions de la muqueuse stomacale et intestinale, mêmes altérations du sang, absence à peu prés complète de troubles nerveux, ictère constant.

Lisez les observations d'empoisonnement par le phosphore, et vous verrez que bon nombre vous rappellent à s*y méprendre les caractères de IMnloxication expérimentale due & la formation d'acide phosphorique.

Si, ne vous contentant pas d'un examen superficiel, vous cherchez à pénétrer dans l'intimité même de ces faits ; vous consitaterez que lacausepathogénique très-souvent saisissable est en tout point la même que celle qui préside à l'intoxication phosphorique. Prenez, comme modèle du genre, la deuxième observation du mémoire de MM. Ranvier, Fritz etVerliac, dont nous avons déjà parlé à propos de la stéatose. Dans ce cas l'intoxication fut accidentelle.

Il s'agit d'une femme âgée de 48 ans qui mangea à son repas delà salade dans laqu^le avait macéré un paquet d'allumettes. Il n'y avait ici nulle intention de se donner la mort. L'ingestion du phosphore accompagna celle des aliments et comme chez nos animaux produisit de l'acide phosphorique aux dépens de l'oxygène alors contenu dans l'estomac: onnepeut mettreen doute la formation d'acide phosphorique, puisqu'on retrouva et pendant la vie et à l'autopsie toutes les manifestations artificiellement produites par l'injection de cet acide dans le sang. Les auteurs signalent en effet dans cette observation les hémorrhagies, le ralentissement du pouls, l'étendue des stéatoses.

Qu'on puisse retrouver au lit du malade nos deux premières formes d'intoxication phosphorée : ces rapprochements le prouvent surabondamment. Mais, à côté de ces deuxtypes très-tranchés et sur Texislence desquels on nepeutélever aucun doute, il en existe un troisième qui résulte de leur mélange, et qui est l'analogue des faits physiologiques dont nous avons parlé plus haut, constitue une troisième forme d'intoxication phosphorée.

Il suffit en effet que le phosphore ingéré soit comme chez nos

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animaux, insuffisant pour produire dans un temps donne une quantité d'hydrogène phosphore, capable de provoquer instantanément la mort ou que l'oxygénation globulaire soit h même d'oxyder rapidement ce gaz, pour que les accidents nerveux qu'il détermine ne se développent qu'incomplètement. Bientôt ils font place, si l'existence se prolonge, à des manifestations caractéristiques de l'intoxication par acide phosphorique. Cette succession de phénomènes n'a rien d'étonnant, puisque la physiologie nous a appris que Thydrogène phosphore se transforme rapidement dans l'économie en acide phosphorique. Il nous serait facile de trouver parmi les observations d'empoisonnement phosphore, des faits nombreux qui. nous fournissent des exemples de ce troisième type qui n'est en somme qu'une variété de l'intoxication, ou mieux un mélange en proportion variée des deux premières formes d'intoxication. Les caractères de l'intoxication sont alors moins nettement définis.

Au début, se manifestent quelques symptômes insolites & l'intoxication par l'acide phosphorique, quelques troubles nerveux, en tout point comparables à ceux que provoque l'introduction ou la formation dans l'économie d'hydrogène phosphore ; seulement ces phénomènes son transitoires : bientôt apparaissent les symptômes caractéristiques de Tintoxication phosphorique.

Les empoisonnements qui peuvent se ranger sous ce chef sont donc bienévidemment des empoisonnements dus à deux causes difTérentes à l'hydrogène phosphore et à Tacide phosphorique. La première observation du mémoire de MM . Ranvier, Fritzet Verliac, peut être considérée comme un exemple frappant de cette intoxication mixte. Il s'agit d'une jeune fille qui, voulant s'empoisonner ,prend une macération de phosphore. Elle avale cette macréation, hors le temps des repas, et tout naturellement elle se met dans les conditions les meilleures pour produire une intoxication par hydrogènephosphoré; seulement comme la quantité produite est insuffisante pour occasionner la mort, l'existence se prolonge pendant quelques jours et donne ainsi à l'hydrogène phosphore le temps nécessaire pour se transformer en acide phosphorique. La nature des symptômes suffit pour prouver que notre manière de voir n'est pas hypothétique, l'ic-

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tère, rhéroorrhagie ne sont ici nullement signales; la stéatose incomplète répond à la faible quantité d'acide phosphorique secondairement formé.

Il n'est pas jusqu'à la marche même des symptômes qui ne se prête à l'assimilation que nous tentons en ce moment, et qui ne nous permette de rapprocher les formes cliniques de l'intoxication phosphorée des formes expérimentales. S agit-il de l'intoxication par formation d'hydrogène phosphore, la marche est rapide, la mort souvent presque instantanée. S'agit-il de l'intoxication par formation d'acide phosphorique dans l'estomac ou dans le sang, la mardie est plus lente. Ce n'est qu'au bout de quelques jours que se produisent les symptômes de l'empoisonnement ce qui tient à ce qu'ils ne peuvent apparaître que lorsque la quantité d'acide phosphorique est assez considérable pour amener la dissolution globulaire et concurremment l'inflammation interstitielle des organes. Or, cette limite pour être atteinte nécessite, ainsi que nous l'avons dit plus haut, d'une part, une entrée continue dans le sang, tantôt d'acide phosphorique, tantôt d'oxygèneet en même temps de phosphore ou d'hydrogène phosphore, d'autre part une diminution dans l'élimination de l'acide phosphorique, tous phénomènes qui ne se manifestent qu'au bout d'un certain temps. Chez les animaux soumis à nos expériences ces conditions ne se montraient guère qu'au bout de trois ou quatre jours, lorsque la dose de phosphore ingéré n'atteignait pas d'énormes proportions. Si à ces raisons, cause de la lenteur que présente alors l'intoxication phosphorée, on ajoute la résistance que semble opposer à la destruction l'élément globulaire on comprendra pourquoi ce n'est qu'au bout de trois ou quatre jours après une période de bien-être trompeur qu'apparaissent les symptômes caractéristiques de cette forme d'intoxication, due à l'action de l'acide phosphorique.

Que l'empoisonnement par le phosphore revête tel ou tel type, il est rarement suivi de guérison.On en trouve il est vrai quelques exemples dans les auteurs; M. Potain entre autres, en signale un cas ; mais on ne peut que soupçonner une telle terminaison. Schulzen, toutefois, dont l'expérience relativement à rintoxication phosphorée, est de grande valeur , a consigné un tait expérimental, de grande importance. Il a reconnu que dans

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