ÉTUDE PHYSIOLOGIQUE DU PHOSPHORE

s'y conserve d'autant mieux que ce liquide renferme moins d'oxygène, comme il est presqueinaltérableainsi que le démontrent des expériences directes si te sang a préalablement été soumis à un courant d'acide sulfhydrique ou d'oxyde de carbone. En diminuant chez les animaux intoxiqués les sources d'oxygénation on comprend qu'il soit possible de retrouver, dans l'air expiré, des traces d'hydrogène phosphore réduisant les sels d'argent , surtout les solutions de chlorure qu'elles font passer au noir. Pour arriver à cette démonstration il faut donc se placer dans les conditions les plus favorables ; il faut que l'animal, en état de jeâne, soit en outre épuisé, pour que le phosphore ingéré ne rencontre ni dans l'estomac, ni dans le sang, les conditions nécessaires à son oxydation complète. On peut encore, pour y atteindre, asphyxier lentement les animaux dans l'intestin desquels on a injecté de l'huile phosphorée. En s'opposant à sa destruction on augmente ainsi dans un temps donné la quantité d'hydrogène phosphore contenu dans le sang et en même temps que se développent les symptômes caractéristiques de l'intoxication, on peut dans l'air expiré constater la présence de ce gaz. Il suffit déplacer dansle tube destiné à la sortie de l'air une feuille de papier imbibé d'une solution chlorure d'argent. On obtient alors une coloration noirâtre caractéristique, qui n'est autre que la réduction du sel d'argent par rhydrogène phosphore. Ce résultat seul suffit pour prouver l'existence dans le sang du gaz hydrogène phosphore, car, de tous les produits qui peuvent se former dans l'économie aux dépens du phosphore, le gaz hydrogène phosphore est le seul qui soit volatil à 55* ou 40" centigr., l'acide phosphoreux restant en dissolution dans le sang. L'hydrogène phosphore existe donc bien manifestement dans le sang. Quelle en est la provenance?

Que le phosphore, en l'absence du gaz oxygène, donne lieu dans l'intestin à la formation du gaz hydrogène phosphore, il n'y a pas lieu d'en douter. Ne sait-on pas en effet qu'à toute température, mais surtout à 30* ou 40» le phosp'iore en contact avec des liquides se décompose en partie pour donner naissance à de rhydrogène phosphore et à de Tacide phosphoreux. Que deviennent alors ces composés nouveaux. Tout portait à croire qu'ils étaient absorbés, l'acide phosphoreux formant des phos-

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philes solubles, et l'hydrogène phosphore obéissant aux lois posées par Bunsen sur la diffusion des gaz. Mais ce n'est que dans ces derniers temps qu'on a mis ce fait hors de doute. Pour démontrer que le gaz hydrogène phosphore traverse aisément les parois intestinales et que rapidement il pénètre dans le sang, il n'y a qu'à faire arriver dans l'intestin un courant de gaz hydrogène phosphore, et bientôt, sous Tinfluence d'une pression même légère, on peut constater la réalité de cette dialyse. Dix minutes, un quart d'heure après le commencement de l'expérience se manifestent les premiers symptômes de l'intoxication, en prolongeant cette expérience on peut même obtenir la preuve certaine de cette intoxication, l'air expiré réduisant les sels d'argent.

L'hydrogène phosphore contenu dans le sang peut donc venir des composés phosphores qui, dans l'intestin, se forment aux dépens du phosphore. Mais ne reconnait-il point une autre source? On n'en peut douter.

On sait que le phosphore en nature peut pénétrer dans le système circulatoire. Or, une fois dans le sang n'y Irouve-t-il pas toutes les conditions nécessaires à une combustion incomplète et à la formation d'hydrogène phosphore d'une part, d'acide phosphoreux d'autre part. On peut s'en convaincre en mettant en contact du phosphore et du sang. Si l'on porte ce mélange à la température de 35* à 40"*, il s'y forme et de l'hydrogène phosphore et de l'acide phosphoreux, on peut y constater en eifet l'existence de l'un et de l'autre de ces corps. A Taide du vide et surtout lorsque la machine est puissante comme celle de Geissier, on en extrait aisément l'hydrogène phosphore, reconnaissable à tous ses caractères. Dans le résidu reste l'acide phosphoreux qui, comme l'hydrogène phosphore, réduit les sels d'argent. Cette propriété que l'acide phosphoreux du sang, possède à un plus haut degré que les matières cxtractives permettra toujours de le distinguer de ces dernières. On ne peut mettre en doute, ainsi qu'on le voit, la formation possible d'hydrogène phosphore dans le sang, pas plus qu'on ne peut en nier la formation et l'absorption dans l'intestin. Mais, pour qu'il en soit ainsi et pour que l'hydrogène phosphore puisse s'accumuler dans le sang, il faut que le sang ne contienne que de faibles quantités d'oxygène ; s'il en est autrement, si au lieu d'être faible, débilité, l'animal est foil et

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vigoureux, Thydrogëne phosphore sera facilement brûlé et fournira, en même femps que de Peau, de l'acide phosphorique, résullat d'une combustion complète. On peut en avoir la preuve directe. On peut transformer l'hydrogène phosphore en eau et en acide phosphorique en faisant arriver un courant de ce gaz dans un mélange de sang oxygéné, porté à la température du corps. Chez l'animal, il suffit même, pour que cette oxydation ait lieu que rintoxication par l'hydrogène phosphore se prolonge quelque peu, les mouvements qu'impriment alorç au sang les contractions cardiaques et artérielles, augmentant les contacts des globules, de l'hydrogène phosphore et de Tacide phosphoreux, déterminent la combustion de ces corps alors même que le sang ne contient que d'assez faibles quantités d'oxygène. Ce fait n'a rien d'étrange puisque, ainsi que nous le verrons, l'acide phosphorique constitue le composé ultime vers lequel tend, et auquel aboutit, toute substance phosphorée introduite dans l'économie.

Cette transformation nécessaire de l'hydrogène phosphore en acide phosphorique, nous donne la clef de certaines particularités dont il serait, sans ces connaissances chimiques, difficile de saisir la portée. 11 arrive parfois qu'un animal qui a pris du phosphore en état de jeûne et dans les meilleures conditions pour qu'il se produise une intoxication parhydrogëne phosphore, il arrive, disons-nous, que les symptômes caractéristiques de cette intoxication se dissipent peu à peu pour faire place aux symptômes de l'intoxication par acide phosphorique ou à l'ictère ou auxhémorrhagies... ou à toutes ces manifestations réunies. Si l'on vient à ouvrir cet animal, on ne trouve plus seulement la congestion des organes et les lésions pulmonaires on trouve en outre des stéatoses multiples qui se voient dans l'empoisonnement par formation d'acide phosphorique et que l'on ne rencontre pas plus que les hémorrhagies et l'ictère dans rintoxication pure par formation d'hydrogène phosphore. Que s'est-il passé dans ces cas? L'intoxication phosphorique a succédé à l'intoxication par hydrogène phosphore.

Cette forme d'intoxication qui n'est autre qu'un mélange des deux formes précédentes n'arrive que lorsque la quantité d'hydrogène phosphore produite ou dans le sang ou dans l'estomac est insuISsante pour tuer l'animal. L'acide phosphorique qu}

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succède à la formation d'hydrogène phosphore se traduit au dehors par les troubles qu*il fait naître habituellement et par des lésions qui relèvent directement de son action. L'oxygène que portent les globules n'est pas seul à faire naître cette intoxication phosphorique consécutive. La combustion de l'hydrogène phosphorë et de l'acide phosphoreux s'effectue noneeiûement dans le sang, mais encore et surtout dans les poumons, lorsque ces deux composés phosphores arrivent au contact de l'air; c'est même à cette combustion dont les poumons 9ont le siège, et par suite à l'acide phosphorique qui en résulte plus encore qu'à la sortie de l'hydrogène phosphore qu'il faut attribuer, ainsi que l'avait déjà pensé Orfîla, ces lésions pulmonaires si étendues qu'on rencontre dans cette forme d'intoxication mixte. Ce qui porte en effet à penser que l'hydrogène phosphore ne jouit point par lui-même, à Tégarddu poumon, d'un privilège aussi funeste qu'on pourrait le croire, c'est que dans la forme pure d'intoxication par hydrogène phosphore, alors que l'on constate des traces de ce gaz dans l'air expiré, si la mort arrive avant que l'acide phosphorique ait eu le temps de se former, on ne trouve pas des lésions aussi étendues. Dans le poiunon comme dans les autres organes, il n'y a que des stases sanguines ; jamais l'on ne voit de stéatose d'hémorrhagie ou d'ictère; jamais le sang n'offre les caractères qu'il revêt dans l'intoxication par formation d'acide phosphorique; nous reviendrons plus loin sur la nature des particularités qu'il présente. Lorsque l'hydrogène phosphore est passé à l'état .d'acide phosphorique, les lésions pulmonaires qu'on rencontre chezles animaux sont bien plus étendues et de nature plus variée. Elles consistent en hémorrhagies, en oedème, en inflammation elles sont l'indice certain de cette transformation, elles coipcident avec des hémorrhagies qui apparaissent vers d'autres organes, avec de l'ictère, de la stéatose, elles appartiennent au propreà notre forme d'intoxication mixte.

Si les manifestations symptomatiques dues à cette intoxication phosphorique consécutive ou mixte ressemblent, à s'y méprendre, à celle de l'intoxication phosphorique primitive, il est, dans l'intoxication phosphorique primitive, des lésions qui font ici complètement défaut et qui permettent tou- •jours de reconnaître cette intoxication de l'intoxication con-

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séciliive, la muqueuse gastro-intestinale est toujours ulcérée.

Les accidentsdontil nous reste à parler maintenant, vont pour ainsi dire consacrer cette division que nous avons pu établir dans rintoxieation phospTiorée, grâce à la nature des lésions et au caractère des phénomènes chimiques que présentent chez les animaux ces intoxications diflerentes.

De quoi se compose en effet, dans chacun de ces cas, le groupe des troubles nerveux, de manifestations bien différentes; ici nous constatons un ralentissement dans la fréquence du pouls, une diminution de pression artérielle, là nous voyons se développer tantôt des convulsions et coïncidemment une fréquence exagérée des battements cardiaques, tantôt un état comateux plus ou moins prononcé. Les premières de ces manifestations sont des accidents qui ne se développent que dans l'empoisonnement par acide phosphorique, les secondes sont, pour ainsi dire, caractéristiques de lempoisonnement par Thydrogène phosphore. A quoi tiennent ces manifestations; dans le premier cas, ces manifestations sont dues à l'action de Tacide phosphorique absorbé ou de toute pièce formé consécutivement dans le sang, on n'en saurait douter, puisque c'est bien la marche que suivent les accidents nerveux provoqués par l'injection dans le sang de l'acide phosphorique dilué. C'est du reste le seul composé phosphore dont l'action sur l'économie s'annonce par de semblables phénomènes.

Mais quel est le mécanismede cetteaction, quelques auteurs ont cru que Tacidc phosphorique n'agissait qu'indirectement sur la circulation, qu'il provoquait avant tout Tatrophie aigué du foie. Dans celte manière de voir, les troubles ne relèveraient que des acides biliaires qui, dans ces cas, s'accumuleraient dans le sang, l'acide phosphorique ne serait point en jeu. Nous ne saurions accepter cette opinion, et cela pour plusieurs raisons. D'abord les troubles circulatoires se montrent de bonne heure alors que les lésions du foie sont encore peu avancées ; ensuite, le plus souvent, l'examen le plus attentif de la constitution du sang ou de l'urine ne peut y faire découvrir aucune trace d'acide biliaire, preuve certaine qu'on n'est point en diroit de les incriminer en cette circonstance. Ne savons-nous pas en effet que ce n'est qu'exceptionnellement et seulement quand le catarrhe intestiiial est prononcé

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qu'on peut, lors d'empoisonnement par le phosphore, constater dans lurine la présence de la biliverdine, et il est prouvé qu'il n y a d'acide biliaire dans l'urine que lorsqu'on y trouve coîncidemment la présence %e la biliverdine.

Les acides biliaires sont donc étrangers à la production des symptômes qui se manifestent dans ces cas d'empoisonnement. C'est bien à la formation de l'acide phosphorique qu'il faut rapporter tous les accidents, mais quel est son mode d*action, comment ralentit-il la fréquence du pouls? Comment diminue-t-il la pression artérielle? De nombreuses hypothèses ont été soulevées à cet égard. Les uns pensent qu'il agit h la fois sur le nerf vague et sur les nerfs excitateurs du cœur; d'autres croient qu'il n'exerce d'action que sur le nerf vague ; d'autres ont quelque tendance à admettre qu'il n'a d'influence que sur le centre nerveux intracardiaque beaucoup enfin sont portés à ne voir dans ces effets sur la circulation qu'une cxmséquence forcée de la dégénérescence des fibres cardiaques.

La première hypothèse est inadmissible pour produire, de cette manière, une diminution de pression et un ralentissement du pouls ; il faudrait que l'acide phosphorique agisse en même temps, d'une part, comme excitant du nerf vague, et d^'autre part comme paralysant des nerfs excitateurs ; ce mode d'action est peu rationnel ; du reste, il est complètement inutile à l'explication des faits. Ceux qui ont émis cette idée n'ont point pensé que pour amener les effets physiologiques que l'on constate il suffit d'une excitation du nerf vague qui provoque et le ralentissement du pouls et la dépression artérielle. Cette explication nous semblerait donc plus naturelle et, cependant, elle est peu probable. S'il en était ainsi, on verrait peu à peu au fur et à mesure que se prononcent lés accidents toxiques, le ralentissement et la dépression artérielle faire place à la fréquence du pouls et à l'augmentation de pression. Ne sait-on point, en effet, qu'une excitation quelle qu'elle soit n'a qu'une durée passagère. Et bien, ce n'est point là ce qui se produit : le ralentissement et la dépression vont toujours s'exagérant jusqu'à la mort. Il ne nous reste donc à rechercher l'explication de ces phénomènes que dans la paralysie des centres nerveux intracardiaques ou dans la dégénérescence des fibres musculaires du

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ooeur. Il est ici difficile de se prononcer et dUndiquer à laquelle des deux influences on a plutôt aflaire. Si l'on considère l'éten* due des lésions musculaires qu'on rencontre chez les animaux qui ont pris le phosphore à dose toxique, on ne saurait douter de riroportance que doit avoir dans la pathogénie des troubles qu'il détermine la dégénérescence des fibres cardiaques, mais il n'en est pas toujours ainsi : parfois la dégénérescence n'est que partielle, elle peut même manquer complètement, par exemple, lorsqu'on ne donne le phosphore qu'à dose thérapeutique, et, cependant ici encore, il y a tendance au ralentissement du pouls. Cette dégénérescence n'est donc point, à notre avis, la seule cause des troubles circulatoires. Aussi, nous parait-il nécessaire d'admettre que la parésie des centres nerveux intracardiaques joue un certain rôle dans la production de ces phénomènes. Il est même probable que c'est d'abord sur les centres nerveux intracardiaques que porte l'action de l'acide phosphorique, et que ce n'est que consécutivement que s'accusent les altérations dégénératives que viennent, pour ainsi dire, aggraver ou mieux compléter des manifestations dues, en premier lieu, à la parésie.

Ces accidents font, on le sait, complètement défaut lorsqu'il s'agit d'intoxication par hydrogène phosphore. Les troubles nerveux qu'on constate alors sont de tout autre nature ; ils ne sauraient donc reconnaître la même cause, la formation d'acide phosphorique. Celte diiTérence vient s'ajouter à toutes les autres, que déjà nous avons signalées pour établir une séparation tranchée entre ces deux modes d'intoxication.

Pour se rendre compte de la nature des accidents qui se manifestent dans l'empoisonnement par l'hydrogène phosphore, il est nécessaire de penser aux lésions cadavériques qu'on rencontre et aux altérations chimiques qui se produisent dans cette espèce d'intoxication. A l'autopsie, on ne trouve que les signes caractéristiques de l'asphyxie ; de la congestion, des suffusions sanguines des méninges, du foie, de la rate, des reins qui, jamais, ne présentent de dégénérescences. Le sang, comme nous le verrons, n'offre lui-même que les caractères spéciaux de l'asphyxie. Qu'il y ait asphyxie, il ne peut y avoir de doute à cet égard, mais comment se produit cette asphyxie ? Pendant longtemps on avait admis que l'asphyxie pouvait être

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produite par des gaz toxiques ou non toxiques. Dans ces derniers temps on a contesté aux gaz toxiques la propriété de produire l'asphyxie. Cette manière de voir est pour nous totalement erronée. L'asphyxie ne consistepas seulement dans l'abord moins considérable de Toxygènedans les poumons; elle peut être produite dans le sang lui-même par tout gaz qui, en vertu de son affinité grande pour l'oxygène, en prive les globules et par suite tous les organes auxquels il était destiné. Eh bien c'est à cette espèce d'asphyxie entrevue déjà par Réveil et Eulenberg, que nous avons affaire en ce moment. Nous savons qu'elle est la tendance extrême de l'hydrogène phosphore à former de l'eau e^ un acide plus ou moins oxydé lorsqu'il se trouve dans un liquide contenant de l'oxygène et porté à une certaine température. Or, ce sont précisément de telles circonstances qu'il rencontre dans le sang mne fois qu'il a pénétré dans le système circulatoire. Pourquoi n'admettrait-on pas qu'il provoque ainsi l'asphyxie, surtout lorsqu'on en a jtoutes les manifestations organiques et lorsque les troubles dynamiques eux-mêmes rappellent entièrement les symptômes caractéristiques de cet état morbide. N'est-ce point, en effet, par des mouvements convulsifs, qui parfois se généralisent, que se traduit l'asphyxie à la première période? Ne constate-t-on point à la deuxième période cette fréquence du pouls etdes battements du cœur qui ne cessent que peu de temps avant l'arrêt définitif? Et bien, tous ces symptômes, nous les retrouvons dans Tempoisonnement par l'hydrogène phosphore ; ceux qui tiennent à l'action de l'acide phosphoriqùe font toujours complètement défaut, à moins, toutefois, que l'intoxication par hydrogène phosphore ne soit légère et qu'elle ne permette, à un moment donné, l'existence se prolongeant, une oxydation plus complète du phosphore. C'est alors, mais seulement alors, qu'on peut voir les mouvements convulsifs faire place à la résolution ; c'est alors qu'on voit survenir le ralentissement du pouls, la dépression artérielle ; on a ainsi cette intoxication mixte dont nous parlions il n'y a qu'un instant. L'intoxication phosphoriqùe a remplacé l'intoxication par hydrogène phosphore ; cette dernière intoxication n'ayant pas été assez prononcée pour tuer l'animal avant le développement des accidents secondaires auxquels nous faisons allusion. Ce qui vient encore à l'appui de cette manière de voir, ce

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qui nous force pour ainsi dire à admettre l'asphyxie, c'est rétendue des congestions dont nous avons déjà parlé, c'est ensuite Tétat des globules sanguins qui, s'ils ne sont pas altérés comme dans l'intoxication par formation primitive ou con* sécutive d'acide phosphorique, présente les mêmes caractères que chez les animaux asphyxiés, ces caractères sont du reste analogues à ceux que communique au sang le contact direct de rhydrogëne phosphore. Le sang des animaux qui succombent à rintoxication par formation d'hydrogène phosphore ne donne m effet à l'examen spectral que la raie de l'hémoglobine réduite, pour avoir les deux raies de l'hémoglobine oxygénée, il suffit de Tagiter au contact de l'air.

Pour que l'asphyxie soit assez forte pour causer la mort, il est de toute nécessité que l'hydrogène phosphore ingéré soit, dans un temps donné, en assez grande quantité pour priver 1^ sang de tout son oxygène.

Ce qui prouve que les accidents nerveux qui surviennent à la suite de l'absorption d'hydrogène phosphore tiennent bien à l'asphyxie, c'est qu'ils nese ihanifestentque peu à peu au bout de 1/4, de 1/2 heure. Il faut que l'hydrogène phosphore formé ait le temps, quelle qu'en soit la dose, d'entrer en contact avec tous les globules. S'ils tenaient à l'action directe de l'hydrogène phosphore sur le système nerveux, ils auraient certainement une rapidité d'action que nous ne trouvons pas ici.

En admettant que l'hydrogène phosphore n'agisse pas direc* tement sur le système nerveux, on pourrait se demander s'il ne se forme pas, au contact de l'hydrogène phosphore et des globules, un sel d'hémoglobine analogue au cyanure d'hémoglobine, et, dans ce cas, on pourrait soupçonner que ce corps n'est pas étranger à la production des symptômes ni aux stases que Ton rencontre dans les différents organes. Les recherches les plus récentes, celles auxquelles nous nous sommes livrés nous-mêmes, semblent rendre cette hypothèse peu fondée. Jamais, jusqu'à présent, on n'a pu obtenir un sel de cette nature, tel qui serait pour l'hydrogène phosphore l'analogue de ceux qu'on a obtenus avec l'acide cyanhydrique, avec l'oxyde de* carbone, etc.; les caractères que présente le sang ne permettent guère d'espérer un pareil résultat, puisque nous avons ^ que dans cette forme d'empoisonnement, l'hémoglobine est

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seulement désoxygénéc, et qu'il suffit, pour lui rendre ses propriélés, de l'agiter au contact de l'oxygène. En seraitil ainsi pour peu que l'hydrogène phosphore ait contracté avec elle des attaches chimiques. Non, assurément, le spec^ troscope n'accuserait passeulement l'existence de Thémoglobine réduite, il décèlerait les caractères de la combinaison nouvelle.

D'un autre côté, les propriétés du phosphore suffisent, à elles seules pour faire rejeter, au moins avec les conditions qu'il rencontre dans le système circulatoire, la possibilité d'une combinaison avec l'hémoglobine , puisqu'5 35*-40* , le phosphore en contact avec une matière organique se transforme toujours en hydrogène phosphore et en acide phosphoreux. C'est donc bien à l'asphyxie produite par l'hydrogène phosphore qu'il faut rapporter les troubles nerveux généraux et circulatoires qu'on rencontre, et non point à l'action de l'hydrogène phosphore sur le système nerveux, moins encore à l'action d'un phosphure d'hémoglobine dont l'existence, sinon impossible, est du moins, vu les propriétés du phosphore, très-problématique.

En dehors de ces troubles nerveux, dont l'explication est dans nos différentes formes d'intoxication assez facile à trouver, il en est d'autres qui portent sur la température et qui méritent d'attirer toute notre attention. Ils sont d'autant plus dignes d'intérêt, qu'ils peuvent être utilisés en thérapeutique. (îuanl aux phénomènes d'excitation que les auteurs ont attribués au phosphore, nous nous en occuperons plus loin, bien que nous n'y croyons guère, attendu que dans nos expériences il ne nous a pas été permis d'en constater l'existence.

Les changements qui surviennent dans la température chez les animaux qui prennent une dose élevée de phosphore de 0,05 à 0,25 par jour, peuvent être caractérisés d'un seul mot : il y a diminution de température, diminution qui peut être de 3«, 4% 5<» et plus.

Cet abaissement de température tient à la diminution des combustions normales. Seulement, dans les diflirentes formes d'intoxication, le mécanisme est différent. Dans l'intoxication par formation d'hydrogène phosphore, cette diminution est certainement due à la combinaison inévitable de l'oxygène du sang avec l'hydrogène phosphore et l'acide phosphoreux