SUR LA RÉVERSIBILITÉ DE LA FORMATION DE L’URÉE DANS LE FOIE

PAR

B. C. P. JANSEN

TRAVAIL DU LABORATOIRE DE PHYSIOLOGIE DE l’üNIVERSITÉ D’AMSTERDAM.

Ce sont surtout les recherches de Embden et de ses élèves qui ont appris que toutes espèces de processus qui s’opèrent dans le foie sont réversibles !). A propos de la formation de l’urée dans le foie, nous pouvons donc aussi nous demander si ce processus appartient aux réactions réversibles. Plus d'une fois déjà on a tâché de répondre à cette question.

C’est ainsi qu’on sait depuis longtemps que dans les cas d’empoisonnement par un acide on trouve dans l’urine relativement moins d’urée et beaucoup plus d’ammoniaque. Ce seul fait ne suffisait pas encore pour prouver la formation d'ammonium aux dépens d’urée. Cependant Eppinger * 2) trouva que si on administre à des lapins une dose mortelle d’acide chlorhydrique et en même temps une grande quantité d’urée il ne se manifeste pas de phénomènes d’intoxication; ceci pourrait s’expliquer de la façon la plus simple, en admettant que dans l’organisme l’urée se transforme en ammoniaque, qui neutralise l’acide. Pohl et Münzer 3) ne purent pas confirmer ces résultats. Janney 4), dans des expériences d’alimentation par l’urée, ne put trouver aucune indication, rendant probable la transformation d’urée en ammoniaque dans l’organisme. Mais ses recherches ont été critiquées par Lichtwitz 5), qui tira de ses propres expériences la conclusion, qu’en administrant de l’urée chez l’homme ou chez le chien, par la bouche ou sous la peau, il se

*) Un aperçu des processus réversibles trouvés par Embden et ses élèves dans la destruction du glucose dans le foie est donné dans Bioch. Zeitschr ., 45. 204, 1912.

2) H. Eppinger. Wiener klin. Wochenschr ., 1906, n°. 5.

3) Zentralbl. f. Physiol. 20, 232, 1907.

*) K. Janney, Zeitschr. f. physiol. Chem., 76, 99, 1911.

s) L. Lichtwitz, Zeitschr. f. physiol. Chem., 77, 402, 1912.

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produit une augmentation de l'excrétion d'ammoniaque etd'aminoacides, et une diminution des quantités relatives d’urée. Mais, vu le grand nombre de facteurs qui chez l'homme et le chien excercent une influence sur l’excrétion d'urée et d'ammoniaque, il me semble que ces expériences d’alimentation ne prouvent pas grand’ chose. Des expériences directes d'irrigation sur des foies encore vivants ont été faites par Wakeman et Dakin *). Ces auteurs sont arrivés à ce résultat que, même si on ajoute au liquide d'irrigation 4 gr. d’urée par litre et en même temps de petites quantités d'acide chlorhydrique pour rendre les conditions aussi favorables que possible pour la formation d'ammoniaque, on ne constate cependant aucune trace de cette substance. A la suite de ces recherches il est donc bien probable que le foie ne forme pas une quantité notable d'ammoniaque. Nous savons néanmoins, par les travaux de Embdkn et de ses élèves* 2), que dans le foie des sels ammoniacaux d'acides cétoniques a, peuvent être transformés en aminoacides, et que même sans acides cétoniques un foie contenant du glycogène peut former de l'alanine aux dépens de chlorure d'ammonium, parce que le foie lui-même fournit l'acide lactique. Or, on pourrait s'imaginer que lorsqu'il y a dans le sang un grand excès d'urée il pourrait se former de l'ammoniaque aux dépens de cette substance, par le processus inverse de celui de la formation d'urée, mais que ce produit vénéneux (?) intermédiaire est directement transformé à son tour, p. ex. en alanine, de sorte que si l’on déterminait uniquement la teneur du sang en ammoniaque avant et après l'expérience on trouverait la même teneur, malgré la diminution de la teneur en urée.

Pour soumettre .cette hypothèse à l'épreuve, j'ai fait les expériences suivantes :

Exp. I. : Chien de 6 kg., ayant jeûné pendant 8 jours. Poie (210 gr.) irrigué par 1900 cm3, de sang de bœuf-f- 200 cm3, de solution à 0,9% de chlorure de sodium, contenant en solution env. 8 gr. d'urée. Yitesse du courant en moyenne 300 cm3, environ par min. Après 55 min. addition de 300 mgr. d'acide lactique dissous dans un peu d'eau. Après 0, 55, 105 min. on a pris 100 cm3, du sang et on l’a privé d'albumine suivant le procédé de Schenck, en l’additionnant de 100 cm3, d'acide

') A. J. Wakeman et H. D. Dakin, Journ. biol. çhem ., 9, 327, 1911.

2) Bioch. Zeitsch ., 29, 423, 1910 et 38, 393, 407 et 414, 1912.

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chlorhydrique à 2%-f 100 cm3, d'une solution saturée de sublime. La teneur en urée des diverses portions était respectivement de 349, 414 et 423 mgr. ; la première valeur est trop faible, probablement parce que l’urée ne s'était pas encore parfaitement mélangée avec le sang. Dans tous les cas il résulte des nombres obtenus dans les 50 dernières minutes que la teneur en urée du liquide d'irrigation n’a pas diminué, mais a augmenté. En tout il se serait formé dans ces 50 dernières minutes 153 mgr. d'urée. Ce nombre augmente encore si l'on tient compte de ce fait que le foie a lui-même résorbé beaucoup d'urée du liquide riche en cette substance. Que cette résorption a réellement lieu est prouvé par une détermination de la teneur en urée du foie même, à la fin de l'expérience. Après l’irrigation le foie fut finement haché et de la bouillie on prit 100 gr. qu’on priva d'albumine, suivant le procédé de Schenok. Une détermination d’urée à l'aide d’uréase fournit une quantité de 380 gr. Il est vrai qu'une grande partie provient sans doute du sang encore présent en grande quantité dans le foie. Mais, si l’on songe qu’au commencement de l’expérience le foie doit avoir contenu environ 30 mgr. d'urée par 100 gr., on reconnaît qu'une notable quantité d'urée doit avoir été enlevée au sang par le foie.

Exp. II. Chien de 6,5 kg., bien nourri. Eôie (200 gr.) irrigué par 1900 cm3, de sang de bœuf -f- 200 cm3, d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, contenant en solution environ 7 gr. d'urée. Yitesse du courant 300 cm3, en moyenne par minute. xAprès 30 min. addition d’environ 350 mgr. d’acide lactique.

Après 0, 30, 75 min. 100 gr. de liquide d’irrigation contenaient resp. 370, 375, 380 mgr. d'urée. En tout 195 mgr. d'urée. avaient été cédés au liquide en 75 min.

Ici encore, comme dans l’expérience précédente, il y a augmentation de la teneur en urée. Ici encore ce nombre devient beaucoup plus grand, si l’on tient compte de ce que le foie a déjà résorbé une grande quantité d'urée du sang d'irrigation.

Exp. III. Chien de 5,5 kg.; foie (210 gr.) traversé par 1900 cm3, de sang de bœuf + 600 cm3, d’une solution physiologique de sel marin, contenant en solution 9 gr. d’urée. De ce liquide, bien mélangé, 100 cm3, furent privés d’albumine suivant le procédé de Schenck, pour en déterminer la teneur en urée et en ammoniaque (flacon I).