TROUBLES DANS LES FONCTIONS RESPIRATOIRES. 4U

tions, la stase, l'engouement, l'iiépatisatlon pulmonaires entraînent une diminution sensible de l'intensité. Le typhus, le choléra et probablement toutes les maladies où l'on peut admettre une altération des globules sanguins sont dans le même cas.

Une circulation plus rapide du sang à travers les capillaires de l'organe chargé de l'hématose, une pléthore globulaire sont de nature à élever le niveau de l'oxygène absorbé, ainsi que celui des combustions respiratoires et par suite de la température propre du corps. Très-probablement, une partie du calorique développé pendant les fièvres dérive d'une circulation plus rapide; en effet, la plus grande fréquence des battements du cœur déterminée par l'influence nerveuse, chasse dans les poumons, dans l'unité de temps, une plus forte proportion de sang, et par conséquent aussi, dans le même temps, il y aura plus d'oxygène absorbé et mis en contact avec les tissus ; de là l'élévation de température.

En produisant chez des animaux des lésions artificielles, Lehmann a observé une augmentation brusque de l'intensité respiratoire, peu de temps après l'opération^, puis une diminution progressive telle, qu'au bout de quatre jours elle n'était plus qu'à la moitié de sa valeur primitive. Ce résultat peut tenir à des causes multiples, entre autres au manque d'aliments pendant la période inflammatoire.

Pour arriver à des conclusions bien nettes, il faudrait appliquer aux malades la méthode indirecte de M. Boussingault et doser en même temps l'urée dans l'urine.

Somme toute, cette question pathologique de la respira-

412 CEIIMIE PHYSIOLOGIQUE.

tion offre encore un vaste champ à l'expérience et donnera certainemeïit des résultats importants à ceux ^ui sauront l'explorer.

Anomalies ilaus la composition de l'urine.

Les changements pathologiques de composition quantitative et qualitative de l'urine ne sont pas, dans la grande majorité des cas, symptomatiques d'une affection de la glande sécrétoire, mais réfléchissent des désordres survenus, soit dans d'autres organes qui peuvent être très-éloignés, soit dans les réactions générales de l'organisme, et notamment les combustions intraorganiques. Sous ce point de vue, l'étude de l'urine offre un grand intérêt, parce qu'elle est de nature à jeter une vive lumière, nonseulement sur le diagnostic de telle ou telle maladie, mais encore sur la marche que suit l'affection et sur les modifications qu'elle apporte dans l'ensemble des réactions chimiques. Ces considérations découlent naturellement de ce fait, que les principes essentiels de l'urine ne se forment pas dans le rein lui-même. Si donc nous laissons de côté les cas où le parenchyme de la glande est altéré, nous pouvons établir comme loi que la constitution de l'urine et celle du sang sont en rapports intimes, et que la dernière influe directement sur la première. Lorsque, par suite d'une altération d'un organe tel que le foie, il se forme plus de sucre qu'à l'état normal ; ou si, comme conséquence d'un affaiblissement général de la combustion, la production d'urée est amoindrie, nous verrons en

ANOMALIES DANS LA COMPOSITION DE l'uRINE. 413

même temps le sucre augmenter dans le sang et passer dans l'urine, ou l'urée diminuer dans le sang et l'urine. Il résulte de là que l'analyse complète du sang peut faire prévoir ce qu'on trouvera dans l'excrétion rénale, et réciproquement ; mais les analysesd'urine sont incomparablement plus faciles en pratique, et il n'est pas toujours possible de saigner un malade; aussi le diagnostic de la nature et de la marche d'une affection tire-t-il beaucoup plus d'éclaircissements de l'examen de l'urine que de celui du sang.

Lorsque, pour une cause donnée (dégénérescence du rein, ligature des uretères, section de l'organe), la sécrétion est enrayée ou diminuée, nous voyons au bout de peu de temps s'établir un état général pathologique, accompagné de symptômes graves qui dérivent d'une accumulation dans le sang des résidus des réactions intraorganiques qui ne peuvent plus s'écouler (urée et ses produits de décomposition, acide urique, créatine et créatinine, leucine et tyrosine). Cet état général est connu sous le nom d'urémie. Les altérations dans la composition de l'urine se divisent naturellement en changements qui ont pour cause première un état anormal du rein, et en modifications qui dérivent d'une cause plus éloignée.

A la première catégorie se rattachent certaines albuminuries. On peut assigner deux causes au passage de l'albumine du sang dans les canalicules du rein. Ce sont : 1° une altération des parois membraneuses qui séparent l'intérieur des canaux du plasma sanguin, à la suite de laquelle la diffusion de ce colloïde devient possible ; 2» un changement dans les propriétés physiques de l'albumine,

changement qui la rendrait difl'usible et susceptible d'endosmose.On peut expliquer ainsi l'apparition de l'albumine dans l'urine, sans que pour cela l'examen le plus attentif ne révèle après la mort une modification du tissu rénal ; ceci arrive, par exemple, après la piqûre d'un point nerveux singulier, situé dans le quatrième ventricule, un peu au-dessus de l'origine des nerfs vagues et acoustiques ; ou bien encore à la suite d'injections albumineuses dans la circulation générale et d'une nourriture protéique abondante et prolongée (Lehmann).

L'albuminurie persistante entraîne toujours , comme conséquence, une diminution dans la proportion d'albumine du sérum, une anémie albumineuse et, par suite, une prédisposition aux transudations.

La présence de sang, de plasma fibrineux coagulable et de pus dans l'urine, peut être considérée comme un symptôme certain d'une maladie des organes sécréteurs (rein, uretère, vessie, urètre) ; celle des corps gras qui, normalement, sont en très-petites proportions dans ce liquide, dérive soit d'une dégénérescence graisseuse des reins, soit d'une pléthore graisseuse du sang. Dans les cas de dégénérescence graisseuse du rein, l'urine contient une quantité assez notable de cholestérine.

L'urine dite chyleuse a l'apparence du lait ; elle doit cette propriété à de la matière grasse émulsionnée dans un grand état de division moléculaire ; très-souvent elle se prend en gelée après refroidissement.

Dans l'analyse de l'une d'elles on a trouvé pour 100 parties :

ANOMALIES DANS LA COMPOSITION DE l' URINE

Eau

Purlies solides i>,-(>

contenant :

Urée

Albumine

Extraclif et acide ui ique

Graisse insoluble dans l'alcool, à froid

et à chaud

Graisse insoluble dans l'alcool froid, so-

luble à chaud

Graisse soluble dans l'alcool froid Sulfates et chlorures alcalins....

Phosphates

Les altérations qui dépendent d'une cause éloignée peuvent être quantitatives ou qualitatives, c'est-à-dire reposer sur une proportion anormale des principes constitutifs ou sur l'apparition de corps nouveaux.

Elles ont toutes une valeur symptomatique générale, en ce sens qu'elles révèlent une perturbation dans les phénomènes chimiques; les premières permettent de conclure à un changement dans le rapport d'intensité de ces réactions, les unes par rapport aux autres ; les secondes, à une perturbation dans la nature même de la réaction, si toutefois le produit anormalement excrété n'est pas un des éléments physiologiques du sang, car, dans ce cas, nous n'aurions encore qu'une perturbation en quantité. Ainsi, l'invasion du sucre dans l'urine indique seulement une hypersécrétion hépatique de ce composé.

Il va sans dire que les modifications quantitatives n'ont de valeur qu'autant qu'elles portent sur l'urine de vingtquatre heures, encore faut-il, avant de tirer des conclu-

siens, déterminer si l'augmentation ou la diminution d'un principe immédiat urinaire ne se fait pas au détriment ou à l'avantage d'un autre. C'est ainsi que, dans certain cas l'urée devenant moins abondante dans l'urine, l'on observe une élévation du chiiTre de l'acide urique ; nous sommes alors en droit de penser que, pour une cause ou une autre, l'oxydation s'est arrêtée à l'acide urique. Si, au contraire, la perte d'urée n'est pas compensée, nous devons conclure à un véritable affaiblissement de l'usure des matériaux protéiques.

Altérations quantitatives . — L'urée doit, avant tout, fixer notre attention. Une augmentation absolue dans la quantité de ce corps émis en vingt-quatre heures, est un indice certain d'une liyperdestruction des substances azotées plastiques. Elle peut être provoquée par une alimentation protéique exagérée, et ne constitue pas alors un cas réellement pathologique; avec une nourriture normale ou insuffisante, elle est symptomatique d'une destruction plus énergique des tissus et des matériaux du sang; il faut excepter cependant le cas où, à la suite d'un arrêt dans l'excrétion rénale, une forte dose d'urée s'est accumulée dans le sang et où, l'obstacle levé, le produit reprend ses voies naturelles [Début des fièvres en général).

Une diminution absolue de la dose d'urée n'est indice d'une combustion moins vive des composés protéiques qu'autant que : 1° cette urée n'est pas remplacée par d'autres résidus d'oxydations moins avancées ou d'un autre ordre (acide urique, leucine, tyrosine, créatine, etc.); nous devons ajouter que ce cas de compensation complète

ANOMALIES DANS LA COMPOSITION DE l'uRINE. -417

n'a pas encore été observé; le plus ordinairement elle n'est que partielle; 2° qu'autant qu'elle ne dérive pas d'une affection des reins rendant l'excrétion moins facile.

La diminution dans la quantité d'urée est une conséquence de toutes les maladies prolongées qui intéressent toujours plus ou moins la nutrition,

La compensation partielle de l'urée par d'autres produits, nous apprend que, d'un côté, l'oxydation protéique a perdu en intensité, puisqu'il y a réellement moins d'azote excrété ; d'un autre, elle indique une perturbation dans la marche qualitative des réactions.

L'urémie est caractérisée par l'accumulation dans le sang des principes de l'urinO;, qui cessent d'être excrétés par suite d'une affection du rein. On peut expliquer ses symptômes graves par l'influence délétère de l'urée et des principes extraclifs qui ne sont pas excrétés, ou par la production de carbonate d'ammoniaque dans le sang. Il est certain que, dans beaucoup de cas, l'urémie est accompagnée d'une augmentation d'urée etd'extractif dans le sérum sans carbonate d'ammoniaque ; dans d'autres, on peut facilement démontrer la présence de ce dernier corps, et nous çonnaissons les effets fâcheux et désorganisateurs qu'il exerce sur les globules. Frerichs suppose que l'hydratation de l'urée et sa transformation en carbonate d'ammoniaque n'ont pas heu dans le sangmême, mais dans les exsudations et les sécrétions, surtout celles du tube digestif. Le sel, une fois formé, pénétrerait dans le sang par résorption. Nous savons quel'acide urique peut, en s' oxydant, se

dédoubler en urée et en acide oxalique, mais nous ne pouvons en conclure positivement qu'il représente d'une manière absolue un des termes avant-coureurs de la production d'urée au sein de l'économie. Si ce point était établi, toute diminution ou toute augmentation dans la dose d'acide urique entraînerait une modification inverse de celle de l'urée, l'intensité des phénomènes d'usure des matériaux protéiques étant supposée constante. Le rapport entre l'urée et l'acide urique aurait alors une grande valeur en symptomatologie, car il donnerait des éclaircissements sur la forme plus ou moins complète de l'oxydation. Malheureusement ces conclusions peuvent être altérées par une foule de causes : 1° le rapport normal est très-variable; 2° il peut se faire que, par une disposition particulière du tissu rénal, il y ait arrêt dans la sécrétion de l'acide urique qui s'accumule alors dans le sang et va se déposer en différents lieux du corps, sous forme de concrétions d'urates acides de soude et de chaux. Ainsi, dans les affections goutteuses, l'urine est pauvre en acide urique, ou en est même complètement dépourvue, tandis que le sang en contient plus qu'à l'état normal.

Dans les fièvres intermittentes et la leuchémie, l'acide urique se trouve en proportions plus fortes ; elle est moindre dans le diabète sucré.

Sous l'influence de causes particulières, l'acide urique se dépose dans l'urine, soit après, soit avant l'émission. Le précipité normal après l'expulsion du liquide est du à une fermentation acide, à la suite de laquelle les alcalis sont saturés par l'acide lactique de nouvelle forma-

ANOMALIES DANS LA COMPOSITION DE l'uRINE. 419

tion. La même cause préside-t-elle à la génération des dépôts intérieurs?

Scherer émet une opinion positive ; d'après lui, le ferment (mucus vésical) peut agir sur la substance fermentescible (matière colorante), dans la vessie môme et sous l'influence de conditions spéciales encore indéterminées. Les nouvelles idées sur les fermentations, issues des travaux de M. Pasteur, conduisent à modifier ces conclusions. Une peut être, en effet, question d'une véritable fermentation, mais seulement d'une action de contact, et alors toutes les causes prédisposantes au dépôt, telles qu'acidité primitive plus grande de l'urine ou augmentation dans la proportion d'acide urique, doivent favoriser le phénomène. Il y a encore quelque obscurité dans l'histoire de la naissance des précipités uriques intravésicaux ; tout ce qu'on peut

dire de certain, c'est qu'ils sont provoqués par la présence dans l'urine non évacuée d'un acide fort, qui sature tout ou partie de la base de Turate ; et cet acide se forme, mais d'une manière encore indéterminée, pendant le séjour de l'urine dans la vessie.

On comprend facilement qu'une fois devenu libre ou seulement changé en sel acide, l'acide urique doit se déposer. Il est, en effet, à peine soluble dans l'eau, et une partie d'urate acide de soude exige à froid onze cent cinquante parties d'eau.

Les dépôts sont tantôt formés d'acide urique pur, tantôt

d'urate acide desoude,plusrarement d'urate acide d'ammoniaque. On les distingue par la forme cristalline au microscope et par l'analyse chimique. Lorsque la matière précipi-

téene séjourne pas longtemps dans la vessie, elle a l'apparence d'une poudre cristalline ; l'acide urique pur irrite plus fortement la muqueuse que les urates ; d'autres fois, il se forme des calculs plus ou moins volumineux autour d'un centre d'attraction. Ces concrétions contiennent le plus souvent de l'acide urique libre en mélange avec du phosphate et de l'oxalate de chaux. Leur couleur est rouge brun ou rouge jaune, lorsqu'il y a de la matière colorante biliaire entraînée par la tendance que possède l'acide urique à se teindre. Ils sont durs et composés de couches concentriques. La cause déterminante de ces dépôts peut n'être que passagère, mais quelquefois aussi elle agit d'une manière continue et peut conduire à l'idée d'une véritable diathèse urique.

L'oxalate de chaux est un produit normal de l'urine, mais il s'y trouve en proportions très-minimes.

Les conditions qui peuvent donner naissance à un accroissement dans la dose de ce sel, sont :

1° Une nourriture riche en oxalates (oseille). L'acide oxalique introduit du dehors dans l'organisme peut être brûlé, mais il y a des cas où il passe dans les urines toujours en combinaison avec de la chaux.

2" Une oxydation incomplète. Beaucoup de produits de l'économie animale, tels que la leucine, l'acide urique, la guanine, la créatine, le sucre, etc., sont susceptibles de se changer en acide oxalique qui trouve partout de la chaux pour être saturé. Dans les liqueurs alcalines, ce corps résiste à la combustion intraorganique ; de sorte que si une marche irrégulière des réactions vient à l'engen-

ANOMALIES DANS LA COMPOSITION DE l'uIUNE. 421

drer, il ne pourra plus subir d'élaboration ultérieure.

L'oxalate de chaux forme des dépôts assez fréquents dans l'urine avant son émission et avant que la fermentation alcaline n'ait pu intervenir. La condition prédisposante de ce phénomène est une exagération dans la quantité de ce produit excrété. Les calculs d'oxalate de chaux ont la forme de mûres, leur couleur est noirâtre ou verdâtre ; le nom de calculs muraux qui leur est affecté dérive de leur ressemblance avec le fruit du mûrier. On a observé assez souvent une véritable intermittence dans la précipitation d'oxalate.

On peut se demander comment ce sel, qui est complètement insoluble dans un liquide alcalin, peut se trouver en dissolution dans le sang. Pour tourner cette diflîculté, il faut supposer ou bien que le sel de chaux ne prend naissance que dans l'urine, ou qu'il se trouve retenu en dissolution dans le plasma à la faveur d'une atonie moléculaire.

Les variations dans la proportion d'acide hippurique n'ont pas encore acquis une valeur séméïotique. Ce produit augmente dans beaucoup de maladies; il est surtout abondant dans les urines acides émises pendant les affections fébriles et dans celles des diabétiques.

Créatinine. — L'urine normale contient en moyenne \ gramme de créatinine en vingt-quatre heures (maximum 1^%35, minimum 0,46). C'est un produit intermédiaire du mouvement oxydant; il se trouve en grande partie détruit avant de passer dans l'urine. Jusqu'à présent on ne sait rien de certain sur la valeur séméïotique de ses variations. Sels minéraux. Chlore. — L'homme sain émet en

vingt-quatre heures par les urines 10 grammes de chlore valant 16,5 de sel marin ; et si la nourriture est peu salée, cette dose s'abaisse à 6 ou 8 grammes de chlore valant 10 ou 13 grammes de sel marin. Dans toutes les maladies fébriles aiguës, l'émission peut tomber au dixième, au vingtième et même à zéro (pneumonie, pleurite, typhus, rhumatisme aigu, fièvre gastrique, choléra). La sécrétion de chlore suit en raison inverse les phases plus ou moins intenses de la maladie.

Dans le paroxysme des fièvres intermittentes, le chlore de l'urine augmente souvent en proportions très-considérables; il diminue, mais à un moindre degré que dans les affections précédemment citées, dans les maladies chroniques.

On ne peut faire aucune hypothèse plausible sur la cause immédiate de ces manifestations. Peut-être réside-t-elle dans une disposition parlicuUère des membranes sécrétoires, produite par l'influence nerveuse, ou dans la composition du sang; l'exosmose du chlorure de sodium ne suivrait alors plus ses lois normales. Quoi qu'il en soit, les variations observées et faciles à suivre peuvent aider au diagnostic de la marche de la maladie.

Sulfates. — Normalement et en vingt-quatre heures l'urine contient de 1«%5 à 2s%5 d'acide sulfurique (SO^), 2 grammes en moyenne. Cette proportion augmente :

1° Après l'introduction de sulfates dans l'organisme ;

2° Après celle de matières protéiques riches en soufre;

3° Par suite d'une combustion plus active qui use plus

ANOMALIES DANS LA COMPOSITION DE l'uRINE. -423

(le matériaux plastiques (maladies du système nerveux, du cerveau ; ehorée, inflammations, maladies fébriles aiguës).

Phosphates. — La dose normale d'acide pliosphorique excrétée en vingt-quatre heures est de 38^,5.

Les phosphates apparaissent en dose exagérée lorsque les aliments les fournissent en plus forte proportion, ou lorsque les substances phosphorées sont brûlées en plus grandes quantités.

La dose de phosphates terreux émis par jour est de 0s%8 à 1^%2 (I phosphate de chaux, | phosphate de magnésie). Dans l'ostéo-malacie et le rachitisme (maladies des os accompagnées d'un départ considérable de sels terreux), l'urine contient beaucoup plus de phosphates de chaux et de magnésie que normalement. Ces sels peuvent, comme l'oxalate de chaux et l'acide urique, donner des dépôts et des calculs urinaires toutes les fois que l'urine devient alcaline.

Si la réaction basique dérive d'une génération d'ammoniaque, le précipité contient du phosphate tribasique de chaux et du phosphate ammoniaco-magnésien. Les calculs de cette nature sont fréquents ; ils sont blancs, formés de couches superposées avec un centre ou noyau hétérogène; leur texture est crayeuse et la masse est facile à pulvériser.

Les concrétions de phosphate bibasique de chaux (Ph052CaO) sont rares et apparaissent surtout dans les urines rendues alcaUnes par des bases fixes, ou même dans celles à réaction légèrement acide, car ce sel est beaucoup moins soluble dans les acides que le phosphate tribasique (PhO^SCaO).

L'urine normale contient de l'ammoniaque combinée, mais très-peu, moins de 1 gramme en vingt-quatre heures. Les sels ammoniacaux peuvent augmenter par l'ingestion de substances ammoniacales. Souvent on trouve dans l'urine du carbonate d'ammoniaque ; elle est alors alcaline et dépose ses phosphates terreux. Ce sel provient de la transformation de l'urée sous l'influence du mucus ou du pus sécrété par les muqueuses irritées ; alors aussi il y a soi-disant diathèse phosphorée.

On ne sait pas encore si, dans les cas de la présence du carbonate d'ammoniaque dans le sang, ce sel peut passer dans l'urine.

Le carbonate d'ammoniaque de l'urine peut : 1° Irriter les voies urinaires ; 2" Prédisposer aux calculs ; 3° Donner lieu à une résorption ammoniacale. Produits anormaux. Sucre. — On n'est pas encore tout à fait d'accord sur la réalité de l'existence normale du sucre dans la sécrétion rénale ; cependant les expériences de Brûke semblent l'avoir établie d'une façon assez positive. Dans tous les cas, il ne s'y trouve qu'en quantités très-minimes et nullement comparables à celles qui résultent d'un travail pathologique.

Le sucre anormal est symptomatique, d'une augmentation dans la proportion des aliments hydrocarbonés; 2° d'une hypersécrétion glucosique dans l'organisme, et particulièrement dans le foie ; 3° d'une diminution dans l'énergie des combustions respiratoires.

L'urine sucrée est dite diabétique ; outre la glucose,

ANOMALIES DANS LA COMPOSITION DE l'URINE. 425^

elle renferme généralement de l'inosine, et ce dernier produit peut souvent remplacer le sucre de raisin.

Nous avons déjà vu que le passage du sucre dans l'urine est accompagné dans le diabète d'une polyurie considérable, telle que le volume de liquide émis en un jour peut atteindre 4 à 6 litres. La présence de la glucose n'a pas d'influence sur les autres produits qui continuent à être sécrétés d'après les lois posées plus haut.

Leucine et tyrosine. — La leucine et son satellite la tyrosine font irruption dans l'urine lorsque le sang en contient. Elles sont symptomatiques des maladies caractérisées par la production de ces corps (voir plus haut).

Xanthine. — Elle est un produit intermédiaire de destruction et se trouve dans le liquide physiologique. On ne sait rien sur la signification de ses variations quantitatives. Les calculs de xanthine sont très-rares ; ils sont bruns, clairs, durs et en couches concentriques.

Les calculs de cystine, également très-peu fréquents, sont jaunes, hsses, à texture cristalline et diaphane.

On a remarqué dans un assez grand nombre de cas que l'urine jouissait de la remarquable propriété de devenir bleue après addition des acides azotique, sulfurique ou chlorhydrique. Cette coloration disparaît et passe au jaune sous l'influence de l'acide nitrique chaud. Le précipité fourni par les acides se compose de deux principes colorants, l'un rouge rubis, soluble dans l'alcool (urrhodine de Heller), serait identifiable avec le rouge d'indigo ; l'autre bleu (uroglaucine de Heller) offre les réactions de l'indigotine. Cette ressemblance de l' uroglaucine et de la

matière colorante de l'indigo se poursuit jusque dans la composition élémentaire.

Schunck pense que le composé générateur de l'indigo se trouve dans toutes les urines en plus ou moins fortes proportions.

Pour les acides de la bile et les pigments biliaires dans l'urine, nous renvoyons à ce qui a été dit à propos de l'ictère; nous avons vu que les derniers ne manquent jamais, tandis que la présence des premiers est encore controversée.

Considérations g^cuérales snr l'étiologie des maladies contagieuses, épidémiques et endémiques.

Toutes les maladies contagieuses par inoculation ou par contact plus ou moins direct, épidémiques et endémiques, sont évidemment provoquées par l'introduction dans l'organisme vivant de substances étrangères toxiques, produisant un véritable empoisonnement. Lorsque, dans une affection de ce genre, le choléra, la fièvre jaune, la pustule maligne par exemple, les symptômes généraux et l'évolution ont un caractère de constance bien marqué, malgré les différences de races, d'espèces ou d'individualité, on est forcément conduit à admettre la nature spécifique du poison qui donne lieu à telle ou telle série de manifestations pathologiques.

Ces conclusions tirées de faits nombreux, observés sur toutes les parties du globe, sont si simples et si naturelles que personne ne les conteste ; mais lorsqu'il s'agit de pré-

ciserla nature de la substance morbifique, comme l'on entre dans le domaine de IMiypothèse, les opinions les plus variées et les plus contradictoires sont émises et peuvent être soutenues avec des apparences de probabilité plus

ou moins grandes.

Depuis longtemps on a cherche à expliquer les affections infectieuses par des fermentations intraorganiques, déterminées par des corps étrangers que tout portait à faire considérer comme étant de nature organique. Mais, à une époque où les idées sur les fermentations proprement dites étaient encore vagues et mal définies, il était difficile de soutenir solidement une semblable doctrine.

Il nous semble, depuis longtemps, que les travaux de M. Pasteur sur cette question n'ont pas seulement abouti à mieux préciser qu'on ne le pouvait avant lui des faits en partie connus, mais qu'ils sont destniés dans l'avenir à jeter une vive lumière sur l'étiologie et l'histoire pathologique des maladies contagieuses, épidémiques et endémiques ; cependant nous n'aurions pas osé discuter ici une conviction personnelle, partagée du reste par beaucoup de médecins et d'observateurs, mais ne reposant encore que sur des analogies, si une découverte toute récente, due à l'habile investigation de M. Davaine, n'était venue prêter à €ette manière de voir un point d'appui solide, celui d'un fait positif, acquis définitivement à la science, fait qui ne restera certainement pas isolé. •

Nous partons de l'hypothèse que la plupart des maladies infectieuses ont pour cause immédiate la pénétration dans l'organisme et le développement de germes de ferments ou

de ferments déjà formés, vivants et de nature végétale ou animale, et nous utiliserons les connaissances acquises pour appuyer cette opinion d'un certain ensemble de probabilités. Nous reconnaissons néanmoins, dès le début, qu'il faut attendre, pour se prononcer d'une manière définitive, une preuve directe et expérimentale, comme celle qui a été donnée par M. Davaine pour le sang de rate ou la pustule maligne.

De semblables discussions ne peuvent avoir qu'un avantage, mais il est capital, c'est d'appeler l'attention sur l'utilité de recherches à diriger dans une voie déterminée. Pour une découverte aussi importante et aussi difficile que celle de la cause des maladies épidémiques qui font tant de ravages, il faut que le terrain soit convenablement préparé. Nous pensons que les recherches sur les fermentations et les putréfactions nous ont conduits assez loin, pour que des essais sérieux puissent être tentés dans cette direction avec quelque espoir de succès. Nous ne ferons ressortir dans cet aperçu que les faits qui ont quelque valeur dans la question d'étiologie et dans l'évolution chimique des maladies dites infectieuses.

Les affections dont nous nous occupons peuvent être simplement contagieuses, c'est-à-dire susceptibles de se transmettre d'un individu à un autre par inoculation et contact (morve, rage, virus syphilitique, charbon, piqûre anatomique, infection purulente, pustule maligne, etc.), épidémiques et endémiques, quand elles sévissent à certaines époques indéterminées, pu d'une manière continue, mais avec une intensité variable, sur une étendue de pays

plus OU moins grande. Dans ce cas, la maladie atteignant un grand nombre de personnes à la fois, la substance toxique n'est pas seulement renfermée dans les sujets malades, mais dans l'un des milieux qui nous environnent. La contagiosité sans être exclue, n'est plus qu'au second plan parmi les causes de transmission du mal.

Cette division n'intéresse pas essentiellement la nature de la substance toxique, mais bien son origine, la masse de sa production et la facilité avec laquelle elle peut être transportée à distance ; elle est donc pour nous d'une valeur tout à fait secondaire ; néanmoins nous l'adopterons et nous commencerons par les maladies simplement contagieuses, parce que là le poison est plus accessible à notre investigation, et partant, sa nature est plus facile à déterminer.

Les poisons spécifiques ou animaux, comme on les appelle, offrent trois caractères communs sur lesquels nous devons particulièrement appuyer.

1" Tl faut une très-petite quantité de ce poison pour produire un effet considérable. C'est la propriété distinctive des ferments et des corps qui agissent par contact.

2° Ils se multiplient dans l'organisme. Ainsi les poisons de la syphilis, de la morve, de la rage, portés à très-petites doses dans le sang d'un animal sain, donneront lieu, au bout d'un certain temps, à toutes les évolutions morbides spécifiques, et l'animal ainsi atteint pourra servir à transporter le mal à une foule d'autres.

Ce caractère remarquable d'une multiplication évidente n'appartient qu'aux ferments organisés et non aux matières

azotées qui agissent par contact, car ces dernières se détruisent au contraire et deviennent impuissantes pendant la manifestation de leur activité. Si, en face de cette loi générale de reproduction, on voulait encore écarter la nature vivante et organisée de l'agent morbifique, l'on serait forcément conduit à supposer que le poison produit dans l'organisme des troubles chimiques tels, que la même substance qui provoque ces troubles se trouve engendrée pendant les réactions anormales. Cette interprétation est en désaccord complet avec tout ce que nous savons des phénomènes chimiques, elle fait rentrer l'étiologie des maladies infectieuses dans les brouillards d'où sont si heureusement sorties les fermentations.

3° Les poisons spécifiques introduits dans l'économie animale à petites doses ne produisent leurs effets qu'après une période souvent très-longue d'incubation, tandis que les substances toxiques non organisées, mais simplement organiques, telles qu'alcaloïdes, acide cyanhydrique, venin de serpents, etc. , n'exigent qu'un laps de temps très'-limité pour manifester leur action La période d'incubation ne reçoit d'explication satisfaisante que dans l'hypothèse d'un ferment organisé, exigeant une multiplication préalable avant qu'il n'intéresse l'économie animale d'une manière évidente.

Pour se représenter l'action des ferments vivants dans l'économie animale, l'on peut supposer, d'une part, que, trouvant dans les liquides sanguins, parenchymateux èt autres, les circonstances convenables à leur développement normal, ils produisent des phénomènes chimiques de

ÉTIOLOGIE DES MALADIES CONTAGIEUSES. 4.n

l'ordre de ceux que nous avons étudiés au chapitre des fermentations, et ce seraient les dérivés de ces réactions qui agiraient comme poisons et comme irritants; d'un autre côté, il faut tenir compte de l'excitation résultant de la présence même dans la profondeur des tissus de ces êtres qui sont de véritables corps étrangers, quelque petits qu'ils soient. Cette manière de voir rend aussi bien compte des symptômes généraux, tels que dissolution et décomposition du sang, que des manifestations locales (pustules, anthrax, tubercules, gangrène). En y regardant de près, on voit que tous ces symptômes peuvent se produire, avec des caractères moins spécifiques, il est vrai^ sans le concours d'un ferment, sous l'influence d'agents toxiques non organisés ou d'irritants chimiques. Ce qui donne à ces manifestations morbides un caractère de mauvaise nature et de grande malignité, c'est leur reprodjuction continue et étendue. Ce fait tient évidemment à ce que la cause se reproduit également. Ainsi la pustule et l'anthrax résultent souvent de la présence d'un corps étranger ou d'une disposition spéciale, sans qu'il y ait infection et sans que les produits pathologiques soient capables de reproduire les mêmes désordres par inoculation ; dans ce cas, le mal restera local et ne s'étendra pas. Dans le charbon, au contraire, la pustule qui apparaît en premier est remplacée, après ses évolutions réguhères, par une autre qui se forme un peu plus loin, et ainsi de suite ; et le pus de cette pustule aura comme caractère spécifique la vertu de produire une affection analogue, si on le porte par piqûre dans le derme d'un sujet sain.

Dans notre pensée, la maladie elle-même n'est pas constituée par la présence seule du ferment et par celle des produits chimiques qu'il élabore, mais surtout par leur action sur les tissus organisés. Il ne faut pas oublier qu'il y a là un organisme vivant sur lequel le ferment et ses dérivés produisent des manifestations vitales toutes spéciales, et qui ne pourraient avoir lieu si les vibrions ou la levûre se développaient dans un milieu mort, composé de sucre ou d'albumine. Il n'est pas douteux non plus que la vitalité de l'organisme attaqué réagisse sur celle du ferment.

Pustule maligne (charbon contagieux, sang de rate, milz brand des Allemands).

La maladie désignée sous ces noms apparaît surtout chez les herbivores ou les omnivores, et se transmet d'animal à animal avec une facilité .remarquable. Elle est contagieuse non-seulement pour les espèces où on la voit naître pour ainsi dire spontanément, mais encore pour l'homme, tous les mammifères en général, les oiseaux et même les poissons et les articulés (écrevisses). Le sang des sujets malades pris avant la mort, les liquides des exsudations et des pustules sont aptes à reproduire l'infection. Le virus est fixe et ne peut se propager à distance sans intermédiaire solide ou liquide. On attribue ordinairement à des mouches qui ont séjourné sur des cadavres infectés la transmission du charbon à l'homme dans les cas où l'inoculation directe n'a pu se faire. Les symptômes sont ou locaux ou généraux ; les premiers peuvent être le résultat direct de l'application du virus à la place où ils ap-

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paraissent, ou bien ils sont secondaires et se produisent à la suite d'un état général bien caractérisé; ils affectent tantôt la forme d'anthrax de mauvaise nature mais circonscrit, tantôt celle d'érésypèle diffus. Lorsque la maladie prend. une marche générale, bientôt mortelle, le sang est foncé, noirâtre ; il ne se colore plus en rouge au contact de l'air, preuve d'une désorganisation des globules. Ces derniers se réunissent facilement en masses. Le sang n'a plus qu'une faible tendance à la coagulation; le coagulum ne se contracte pas. La rate esthyperémiée, ecchymotique; sa pulpe est plus liquide. Le foie et, en général, tous les organes glandulaires sont gonflés. En beaucoup de points on voit des ecchymoses plus ou moins larges, et dans les cavités séreuses ou les parenchymes, des exsudations d'un liquide jaune, gélatineux, éminemment propre à l'inoculation du mal.

M. Davaine a démontré de la manière la plus positive que cette dangereuse affection est due à la présence et au développement d'infusoires dans le sang. Ils sont analogues à ceux qui provoquent la fermentation butyrique. Sur quatorze inoculations pratiquées sur des lapins avec du sang frais infecté de bactéries, quatorze fois des bactéries semblables se sont produites. Les bactéries se développent dans le sang et non dans un organe spécial. Les organes ne renferment des bactéries qu'en raison de leur vascularité. La rate est celui de tous qui en contient le plus, et ces corpuscules y sont toujours en nombre véritablement prodigieux. Lorsqu'on découvre des bactéries au début de l'infection, ils sont très-courts et très-rares;

mais bientôt on les voit se multiplier et s'accroître rapidement; leur évolution complète ne met qu'un petit nombre d'heures à s'accomplir. Un lapin dont le sang n'offrait que quelques rares bactéries, longues de 4 à 5 millièmes de millimètres, mourut au bout de quatre heures; son sang examiné au microscope renfermait un nombre considérable de bactéries, dont quelques-unes avaient atteint cinq centièmes de millimètre de longueur. Dès que l'animal meurt, les infusoires cessent de se multiplier et de s'accroître, et le sang perd bientôt la faculté de produire l'infection par inoculation. Le sang frais peut être rapidement desséché, puis chauffé à 100 degrés, sans que les bactéries soient tuées. On peut chauffer le sang frais pendant dix minutes au bain-marie à 100 degrés, sans lui faire perdre sa propriété toxique.

Dans ce cas particulier, on a donc reconnu d'une manière évidente un virus organisé, vivant, qui se développe avec une rapidité remarquable, et présente avec les agents de putréfaction des analogies complètes, qu'il est impossible de méconnaître.

Le charbon contagieux ou sang de rate est une putréfaction spéciale du sang vivant, dans le sens précis que nous attachons maintenant à ce mot. Il est évident, en * effet, que les matières organiques de l'économie vivante ne peuvent avoir une vertu spécifique qui les préserve de ce genre d'altération, et que leur seule garantie est dans la résistance qu'oppose l'organisme à l'introduction des germes de ferments. Lorsque d une manière quelconque, cette barrière est franchie, si de plus les conditions in-

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ternes ne sont pus directement contraires à l'évolution de ces germes, ils vivront en produisant les réactions chimiques dont leur nature est susceptible.

Morve et farcin. — La morve et le larcin sont deux maladies très-voisines, peut-être identiques, avec des diflerences dans la localisation des symptômes. Elles apparaissent chez le cheval, l'âne, le mulet, mais peuvent aussi se transmettre par contagion à l'homme et à d'autres mammifères. Il se forme dans la muqueuse nasale (morve) ou dans la peau (farcin) des dépôts circonscrits, arrondis ou ovoïdes d'une matière caséeuse semblable à celle des tubercules. Ces dépôts subissent, au bout d'un certain temps, une hquéfaction et un ramollissement à la suite desquels il reste un ulcère avec écoulement d'un liquide foncé et fétide.

D'après Yirchow, les boutons de morve sont produits par un développement anormal de cellules ; il a observé dans les boutons encore jeunes des cellules à parois minces avec des noyaux libres ; dans les boutons plus anciens, les cellules sont plus grandes, plus serrées les unes contre les autres. La période de ramollissement est accompagnée d'une véritable fusion de ces éléments morphologiques, qui ne sont autre chose que des produits d'une vitalité anormale du tissu, comme les cellules du pus. La morve a beaucoup plus de tendance à persister comme affection locale que le charbon, mais elle peut aussi dégénérer en infection du sang, qui donnera heu, comme celle du sang de rate, à des symptômes généraux graves et à une localisation plus étendue. Les allures générales de

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cette maladie sont les mêmes que celles de la précédente, avec une plus grande lenteur d'évolution, une moindre acuité des symptômes et une forme spécifique. Le mode de contagion est aussi analogue ; c'est surtout l'exsudation nasale qui offre l'activité la plus marquée comme virus. Langenbeek prétend y avoir vu des végétaux microscopiques qui pourraient bien être le ferment cherché, bien que le fait soit nié par Yirchow. Dans tous les cas, on peut accepter comme très-probable l'existence d'un ferment organisé comme cause de la maladie, et des travaux futurs ne tarderont certainement pas à constater l'exactitude de ces prévisions.

Syphilis. — La syphilis est une affection du même ordre, propre à l'homme, mais transmissible aux animaux. Les organes génitaux sont les voies les plus fréquentes par où pénètre l'infection , mais ce ne sont pas les seules possibles. Cette locahsation dépend de circonstances tout à fait indépendantes de la nature du virus. Le poison de lasyphiUs est fixe; il offre comme les autres le double caractère de multiplication et d'incubation. Son action est d'abord locale, et ce n'est qu'au bout d'un temps assez long qu'il pénètre dans le sang et l'organisme entier, pour produire des désordres en divers points, avec des formes très-variées, qui dépendent à la fois et au même degré de la nature du virus et de la vitalité propre du tissu affecté.

Les infusoires que M. Donné a vus dans le pus des chancres n'ont pas assez éveillé l'attention des savants, parce qu'à l'époque où il publiait ses observations, on n'attri-

buait pas encore à ces êtres la propriété active de développer les fermentations. Il est possible qu'on ait trouvé là, et depuis longtemps, le véritable virus syphilitique tant cherché. Dans tous les cas, cette question mérite d'être reprise, et elle le sera sans nul doute, car l'esprit des savants est tourné vers des découvertes de ce genre.

Rage. — Le virus rabique est fixe et ne produit la contagion que lorsqu'il est déposé dans une plaie. L'estomac le digère sans conduire à l'intoxication. On cite des essais de médecins qui eurent le courage d'avaler la bave de chiens enragés sans en éprouver d'inconvénients. Ce poison réside surtout dans la salive, et certains auteurs (Marochetti entre autres) ont parlé de vésicules spéciales à la langue, chargées de sa sécrétion ; mais ce point réclame de nouvelles recherches. Le sang des animaux malades est susceptible de transmettre la contagion. Ce qui caractérise surtout le virus de la rage, c'est la longue durée de la période d'incubation; elle varie ordinairement de une à sept semaines, mais elle peut de beaucoup dépasser cette limite. Les symptômes sont presque exclusivement nerveux. Quand, ce qui est le cas le plus général, la plaie de la morsure est guérie avant la maladie, l'invasion des accès est précédée d'un gonflement douloureux de la cicatrice et des parties avoisinantes. Ce phénomène révèle évidemment un travail anormal dans la profondeur des tissus. Les choses se passent comme si les symptômes nerveux étaient provoqués par un agent toxique non organisé, qui serait élaboré dans la partie où l'inoculation a eu lieu, par le ferment qui resterait circonscrit, tandis

que les produits chimiques de son évolution seraient entraînés par la circulation pour agir sur les centres nerveux. Ainsi, Harder cite le cas d'un jeune homme devenu malade trois mois après la morsure. Les accidents diminuèrent beaucoup après l'extirpation de la cicatrice, et cessèrent complètement lorsqu'on eut enlevé une fongosité échappée à la première opération. Nous devons faire remarquer cependant que cette explication ne s'accorde pas avec le fait bien avéré de l'inoculation par la sécrétion buccale.

Aphthe épizootiqiie. — V di^Mie épizootique est une affection érysipélateuse qui, comme la rage, se transmet des animaux à l'homme ; elle est accompagnée d'une production de vésicules (aphthes) dans la bouche et autour des sabots (ruminants), dans la bouche et sur les mains chez l'homme. Elle apparaît le plus souvent chez les vaches et le porc, plus rarement chez le mouton, la chèvre et le cheval. L'homme peut la gagner soit par l'usage du lait de l'animal infecté, soit par le contact de la peau avec les produits vésiculaires. Le poison est fixe et de peu d'intensité. La maladie guérit spontanément.

Infection purulente. — En injectant dans les veines de très-petites quantités de pus putréfié (25 à 50 centigrammes), M. Batailhé a vu survenir la mort au bout d'un temps plus ou moins long. 11 est peu probable que l'agent toxique ainsi versé dans le sang en proportions minimes suffise pour produire les lésions graves observées à l'autopsie, telles que foie ramolli, crépitant, infiltré de gaz, rate dans le même état, sang liquide, noir et désor-

ganisé. Ce sont là les apparences d'une putréfaction généralisée, eton doit forcément admettre que la mort est une conséquence de la multiplication des vibrions introduits dans l'organisme avec la matière putride.

Si l'injection du pus altéré se fait peu à peu et à trèspetites doses, la vie peut se prolonger davantage, et l'on observe à l'autopsie tous les symptômes cadavériques de l'infection purulente si connue des médecins, voire même les abcès métastatiques.

c( Or, chez l'homme, « dit M. Batailhé, « à la surface des plaies récentes, il y a des liquides putréfiés, comme l'atteste l'odeur qu'elles exhalent les premiers jours. Les liquides putréfiés passent dans les veines, d'où l'infection purulente, d'où les abcès métastatiques.

« Il y a un moyen bien simple de prévenir l'empoisonnement dit infection purulente, c'est de panser les plaies récentes, comme le faisaient les anciens, avec les alcools et les baumes liquides qui empêchent la putréfaction, etc. »

Il est très-probable que le poison qui se développe dans les saucissons, et que les Allemands nomment wurstgift, est de nature organisée et se rattache aux ferments proprement dits.

Maladies épidémiques et endémiques. — Les maladies épidémiques et endémiques sont contagieuses. La malaria seule fait exception; mais ce défaut de contagiosité peut tenir à ce que le poison, une fois entré dans l'économie, n'a aucune tendance à en sortir, au moins en masses assez considérables pour produire l'infection, et il n'est pas prouvé qu'en transfusant, d'un individu malade de la fièvre pa-

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ludéenne, à un autre sain une quantité de sang assez considérable, on n'arriverait pas à produire la transmission du mal.

Nous pouvons donc appliquer à ces alTections ce qui a été dit de général sur les maladies infectieuses par contagion directe, sans caractère épidémique.

Nous voyons encore le virus se reproduire et se multiplier, se transmettre d'individu à individu, en provoquant toujours la même série caractéristique de phénomènes morbides; nous trouvons également la période d'incubation, et nous sommes conduit naturellement, en ce qui touche l'étiologie des fièvres éruptives (variole, rougeole, scarlatine, etc.), de la fièvre Jaune, du typhus, de la peste et du choléra, aux mêmes conclusions que plus haut. Il faut cependant remarquer que les ferments et leurs germes doivent être beaucoup plus petits, plus légers et plus diffusibles que les premiers. Ces qualités semblent ressortir: 1° de la manière dont ils peuvent se propager à de grandes distances, très-probablement à travers l'air et en suspension dans ce milieu ; 2° de la facilité avec laquelle ils pénètrent dans l'organisme, sans lésions extérieures, soit par la peau, soit par les diverses muqueuses.

Presque toutes les maladies en question ont un cours passager, et, si l'individu frappé résiste à leur première atteinte, il finit par guérir. Le ferment, d'après cela, n'a pas une vertu de reproduction très-intense au sein de l'économie, et, passé une certaine évolution, il périt spontanément. Ce fait peut s'expliquer de deux manières : ou bien les germes absorbés suivent une série de phases sans

se multiplier, ou la reproduction est limitée parce que la maladie qu'ils provoquent crée dans l'organisme des conditions incompatibles avec leur multiplication. L'immunité passagère ou durable acquise par les sujets atteints une fois pour les affections du même genre (fièvres éruptives, fièvre jaune), plaide en faveur de la dernière opinion. 11 est impossible d'évaluer, quant à présent, le nombre de germes nécessaires à la manifestation des symptômes morbides, ni de ceux qui, dans un cas donné, pénètrent du dehors dans l'organisme.

L'origine, en dehors de l'économie des substances toxiques qui déterminent les fièvres éruptives et le choléra, est tout à fait inconnue. Les premières ne s'éteignent jamais complétemeni, et, lorsqu'elles sévissent avec un redoublement d'intensité, on ne saurait décider s'il y a eu génération du virus en dehors de l'économie, ou si la contagiosité a été simplement augmentée par des conditions externes favorables. Il en est de même du choléra si éminemment contagieux. Dans les pays où il apparut ■pour la première fois, il est resté endémique et n'a jamais disparu, et dans nos climats, les grandes épidémies viennent de l'Asie et de l'Orient, d'une façon telle, que la contagion est évidente, en prenant cette expression dans son acception la plus étendue.

On a mieux pénétré les circonstances de formation de l'agent morbifique du typhus, de la fièvre jaune et de la malaria. La malaria est produite par des miasmes (germes de ferments?) nés dans les terrains marécageux pendant la décomposition putride des détritus végétaux. L'humi-

>t4'i CHIMIE PHYSIOLOGIQUE.

dite, l'air, et surtout la chaleur, ont une influence favorable sur le développement des ferments paludéens. En effet, dans les pays chauds, un peu humides, la maladie sévit sur de grandes étendues de terrain, tandis que, dans nos climats tempérés, elle est beaucoup plus restreinte et ne se manifeste guère qu'en été. La fièvre jaune est surtout une maladie des pays chauds, des terres basses et des côtes marilimes. Au début d'une épidémie, le foyer d'infection est toujours très-restreint. Beaucoup de faits tendent à localiser l'origine du poison dans les bâtiments de mer mal tenus, sales et renfermant à fond de cale des substances en voie de putréfaction.

Les infections typhoïdes et la peste dérivent aussi d'une manière assez évidente, la contagion mise de côté, de produits de putréfactions diverses.

Il suffit de rapprocher ces observations sur l'étiologie, des travaux de M-. Pasteur sur les putréfactions, pour être presque convaincu de la nature organisée et vivante du poison actif. Ajoutons encore qu'il est démontré par une foule d'expériences que la substance nuisible est fixe et non gazeuse.

Si toutes les prévisions que nous venons d'esquisser brièvement se vérifient un jour, on n'aura fait qu'étendre la loi de destruction des êtres vivants les uns pai- les autres.