ALTÉRATIONS DANS LES FONCTIONS DIGESTIVES

de chaux, avec un peu de phosphate et des matières organiques (débris d'épithéUum, corpuscules muqueux) ; le calcaire dérive évidemment de la chaux combinée à la ptyaline.

Lehmann a trouvé une seule fois une concrétion dans le conduit excréteur du pancréas (canal de Wirsung). Elle était principalementcomposéed'une matière albuminoïde. Le tarire des dents est constitué par des dépôts calcaires du même genre que les calculs salivaires.

Lorsqu'on injecte dans le sang certains sels (lactate de fer, cyanure jaune, etc.), on les voit apparaître dans la salive, les sucs pancréatique et gastrique.

L'étude des matières fécales anormales ne nous apprend pas grand'chose non plus sur les phénomènes de digestion irrégulière. Pèndant les diarrhées on trouve plus de produits biliaires intacts que dans les selles normales ; ■on y rencontre aussi beaucoup de débris d'épithélium^ du mucus , du phosphate amraoniaco-magnésien (typhus) , quelquefois de l'albumine exsudée et du pus, ainsi que des débris d'ahments non digérés.

Le météorisme ou accumulation d'une plus forte proportion de gaz dans l'estomac et l'intestin (gaz carbonique, hydrogène) ne peut s'expliquer que par des fermentations plus actives dans le tube digestif sous l'influence de causes <}ncore indéterminées.

Le météorisme du péritoine, sans communication entre Je sac séreux et d'autres cavités, est rare, mais il a été observé; on ignore quelle est la nature du gaz et quel est son mode de production.

CniMlE PHYSIOLOGIQUE.

itpparitiou anormale de produits cristallisable» dans le parenchyme des organes malades.

On a beaucoup parlé dans ces dernières années de la présence de grandes quantités de leucine et de tyrosine, dans les organes et surtout dans le foie, à la suite d'une foule d'affections locales ou générales. (Atrophie jaune aiguë du foie, typhus, tubercules, rhumatisme articulaire

aigu, variole, etc.)

La leucine et la tyrosine ne sont pas précisément des produits anormaux; on les trouve d'une manière constante et à l'état physiologique dans les animaux inférieurs. La leucine se rencontre toujours dans la rate et le pancréas (Scherer); elle y est accompagnée de guanine et de très-peu de tyrosine. D'après Gorup-Besanez le foie sain contient très-peu de leucine et pas de tyrosine. Il est prouvé par là que ces composés sont souvent des dérivés d'une métamorphose réguUère des matériaux protéiques. Leur apparition à des doses exagérées dans les cas pathologiques est certainement le résultat d'une perturbation dans les réactions chimiques des tissus ; mais, pour l'expliquer, il n'est pas nécessaire de recourir à l'idée d'un changement radical dans les mutations des substances azotées plastiques. L'oxydation qui produit la leucine et la tyrosine est probablement distincte de celle d'où naît l'urée; dans les conditions ordinaires, le dernier phénomène serait plus marqué que le premier ; l'inverse aurait lieu dans les cas pathologiques.

Les récentes recherches de Froehde sur les dérives

LEUCINE ET TYROSINE. 389

d'oxydation de la tyrosine démontrent assez clairement que ce corps doit ou peut être considéré comme un terme intermédiaire de la métamorphose rétrograde des tissus, même à l'état normal. Lorsqu'on dissout la tyrosine dans l'acide sulfurique étendu, et que l'on ajoute au mélange des fragments de bichromate de potasse, il se produit une vive réaction, accompagnée d'un dégagement d'acide carbonique et d'une forte odeur d'acide cyanliydrique et d'hydrure de benzoïle. En distillant et en saturant le produit acide par le carbonate de soude, on a pu séparer une certaine quantité d'hydrure de benzoïle et démontrer aussi par des réactions certaines la présence de l'acide prussique, des acides acétique, benzoïque et formique.

Ces produits, sauf l'hydrure de benzoïle et l'acide benzoïque qui en dérive, sont aussi fournis par l'oxydation du glycocoUe. On peut donc supposer que la réaction commence par un dédoublement de la tyrosine en essence d'amandes amères et en glycocolle, selon l'équation :

Ci8HiiAz06 = Ci'»H602 + C^H^AzO^

Tyrosine. Essence d'am. amères. Glycocolle.

«t qu'elle s'achève par l'oxydation du glycocolle selon l'équation :

3C4H5ÂZO'' + 40 + 4H0 = 2C02 + C^H^O* + SC^AzH . . . 1 CH^C- 4- 8H0 -h AzH».

On voit que la tyrosine est en rapport de constitution -avec le glycocolle qui se forme normalement dans l'économie (acides hippurique etglycocholique), qu'elle repré-

sente un des termes antérieurs de la production de ce corps; elle est aussi en rapport avec l'acide benzoïque. Ce dernier se forme physiologiquement, nous le savons, aux dépens des matières protéiques. Il serait possible que la tyrosine soit toujours un des termes avant-coureurs de la génération de l'acide hippurique.

Laleucine est homologue du glycocoUe et pourrait certainement le fournir par une oxydation ménagée. Ces considérations rendent donc très-probable ce que nous disions plus haut, savoir, que l'apparition de la leucine et de la tyrosine doit plutôt être envisagée comme un arrêt dans les phénomènes chimiques de l'organisme, que comme un changement complet d'évolution.

Chose remarquable, c'est surtout dans le foie malade que ces produits se présentent en grande quantité, là précisément où s'élabore un corps qui renferme du glycocolle.

On doit à Scherer, Frerichs, Staedeler, Yirchow et Yalentiner les premiers travaux sur cette question qui est appelée à jeter une vive lumière sur les transformations chimiques dans l'économie animale saine ou malade.

On a trouvé de la leucine et de la tyrosine en fortes proportions dans le foie, la rate et les reins à la suite du typhus, d'une pleurite avec symptômes cérébraux, d'anémie provoquée par insuffisance de nourriture, de tubercules, de cachexie cancéreuse, de la maladie de Bright (surtout dans les reins et la rate) ; le cerveau, les muscles du cœur, le pancréas et les poumons peuvent aussi en contenir plus ou moins. Yalentiner a reconnu la leucine

dans les muscles du cœur^, dans des cas de cancers du foie, de tubercules pulmonaires, de délirium tremens. Dans les muscles du mouvement il a observé la présence d'une quantité notable d'inosine, chez les buveurs.

La leucine et la tyrosine, formées en proportions anormales dans les organes parenchymateux, peuvent dans beaucoup de cas se retrouver dans le sang et passer dans les urines.

Aifections du foie et altérations consécutives du sang^ et des liquides de l'ori^anisme.

Le parenchyme hépatique, chargé de plusieurs fonctions importantes (élaboration de la bile, glycogénie, production de nouveaux globules), présente des affections qui ont de l'intérêt au point de vue chimique. Quelques-unes ont un retentissement remarquable dans la composition du sang et méritent par conséquent de fixer vivement notre attention.

Nous examinerons successivement : 1° les modifications pathologiques du tissu complexe dont est formé l'organe ; 2° les altérations dans les fonctions auxquelles il préside ; 3" enfin l'influence perturbatrice qu'elles peuvent exercer sur la constitution du sang, et par son intermédiaire sur toutes les parties de l'organisme. Sous ce dernier rapport, nous aurons à parler de l'ictère et du diabète sucré, maladies dont le caractère essentiel est l'accumulation dans le sang, soit des principes biliaires, soit du sucre, c'està-dire des deux principaux produits élaborés dans le foie.

V atrophie jaune aigiië ou ictère grave, ictère typhoïde, hépatite cytophthora, est une des affections qui portent le phis atteinte à l'intégrité du parenchyme. Les symptômes les plus importants de l'atrophie aiguë, parmi ceux qui peuvent nous occuper ici, sont une diminution souvent considérahle de l'organe, une désorganisation complète et profonde des cellules hépatiques et l'intoxication sanguine par les produits biliaires, avec ses manifestations spéciales.

Le foie est jaune dans toute son épaisseur, les lobules sont effacés ou séparés par une masse grise ou jaunâtre contenant des éléments de tissu interstitiel à l'état naissant.

Le miheu de ces lobules est jaune sale et contient çà et là des agglomérations cristallines de leucine. Les cellules n'existent plus, on ne trouve à leur place que des granulations brunes, du pigment, de la graisse, des aiguilles de tyrosine et des globules cristallins de leucine. La vésicule et les canaux bihaires sont vides ou à peu près, sans que pourtant les communications soient interrompues. Le sérum du sang est coloré en jaune par la bilifulvine, il contient beaucoup de leucine et d'urée; tout l'organisme offre les symptômes d'un ictère très-intense. On observe de fréquentes ecchymoses à toutes les parties du corps; l'état général est celui des fièvres typhoïdes graves.

Ici, évidemment, l'altération du tissu hépatique est la cause première de toutes les autres manifestations. Les symptômes typhoïdes démontrent une intoxication du sang dont la cause est bien déterminée; les principes binaires abondants et l'urée sont les agents pernicieux;

cette dernière paraît dériver d'un arrêt dans la sécrétion urinaire provoquée secondairement. Il reste à nous demander quelle est la cause de la l'usion des cellules. Sous ce rapport, on ne peut faire que des hypothèses, car l'essence de cette maladie est encore obscure. Si nous nous rappelons que les parois cellulaires se dissolvent sous l'influence de la bile, l'idée que les produits biliaires qui imprègnent tout l'organe sont pour quelque chose dans la destruction des cellules, n'apparaît pas comme dénuée de fondements.

La sécrétion de la bile continue ; au moins n'est-elle pas enrayée complètement, puisqu'il y a ictère ; mais, malgré cela et malgré la non-obstruction des canaux, il s'en déverse fort peu dans l'intestin, comme le démontre la décoloration des matières fécales. D'après tout cela l'on peut penser que, dans l'atrophie aiguë, pour une cause qui resterait à déterminer, la bile élaborée dans les canahcules peut pénétrer dans le parenchyme cellulaire qu'il désorganise. Les composés de ce liquide, absorbés alors en forte proportion par les capillaires sanguins, provoqueraient les symptômes généraux de l'ictère grave. Il est encore évident que les conditions de nutrition et les réactions de l'organe seront notablement modifiées par cette profonde désorganisation; de là l'apparition de la leucine, de la tyrosine, de la cystine en quantités notables et anormales.

Je ne donne cette explication que comme tout à fait hypothétique ; il est possible que cette manière de concevoir l'évolution de la maladie ne soit qu'une pure fiction^, mais elle est sensiblement d'accord avec les symptômes et les faits observés.

La cirrhose du foie paraît être une conséquence du développement anormal du tissu rélractil interstitiel qui prend le dessus sur les autres éléments, les comprime et les atrophie. De là, gêne dans la circulation au sein de l'organe, et l'ascite qui en est une conséquence. Le liquide exsudé dans le péritoine a la composition des exsudations séreuses ; il est de plus coloré par des pigments biliaires.

La maladie connue sous le nom de dégénérescence graisseuse du foie n'est pas à vrai dire une dégénérescence dans le sens que nous avons attaché à ce mot, c'est-à-dire qu'elle n'est pas constituée par une transformation du tissu hépatique en produits de nouvelle formation. Ce qui la distingue, c'est une accumulation de graisse dans les cellules qui restent intactes. L'expression de foie gras souvent employée est donc plus juste et rend mieux la nature de l'affection.

La graisse est du reste une des parties constitutives du contenu des cellules du foie, et il ne s'agit ici que d'une variation en plus d'un principe normal. Au début, on observe de très-petits globules, puis des gouttes confluentes entourant le noyau, enfin la capacité est tellement occupée par la graisse que l'enveloppe n'est plus apparente, à moins qu'on ne traite par un dissolvant des corps gras (benzine, essence de térébenthine). Le poids delà graisse peut dépasser la proportion de 78 X du parenchyme sec. Elle est principalement formée d'oléine et de margarine, avec des traces de cholestérine. La contenance du foie en eau s'abaisse de 76 à 50 et même 44 \.

Le sucre reste à peu près normal ; on trouve beaucoup

AFFKCÏIONS DU FOIE. 39 &

de leucine et de tyrosine dans le parencliyme et quelquefois une matière colorante jaune spéciale ; mais la réaction acide du tissu hépatique est moins prononcée qu'à l'état physiologique.

Le dépôt exagéré de graisse dans les cellules peut être provoqué, 1° accidentellement et d'une manière passagère par une nourriture très-riche en glycérides^, ou 2° par des désordres généraux (tubercules pulmonaires, maladies de consomption, dyscrasie des buveurs). Dans ces diverses circonstances, le sang lui-même est plus chargé de graisse et le foie en élimine une partie. Nous pouvons, avec assez de certitude, mettre sur le compte d'un trouble respiratoire, d'une combustion incomplète, la plus grande accumulation de glycérides dans le sang, et par suite dans le foie qui les lui prend. Cette prédisposition que possède cet organe à enlever les corps gras et à les accumuler dans ses cellules est un argument de plus en faveur de l'origine possible que nous avons attribuée à l'acide cholique. Il est remarquable que, malgré cette plénitude adipeuse, les cellules continuent à fonctionner et produisent une dose normale de glycogène.

Altérations dans la composition de la bile.

Sous l'influence de divers états pathologiques soit de l'organe sécréteur lui-même, soit du sang qui y pénètre, on observe tantôt l'introduction accidentelle de nouveaux principes dans la bile, étrangers au liquide normal ; tantôt une simple variation dans les rapports des éléments constitutifs. Ainsi on a reconnu la présence de quantités notables d'albumine, surtout dans la dégénérescence grais-

seuse, la maladie de Bright et après injection d'eau dans le sang (Lelimann, C. Bernard, Frericlis). Bizio a trouvé dans la bile jaune d'un ictérique, et Lehraann dans un cas d'atrophie aiguë, une substance rouge cristallisable, volatile à 40° en donnant des fumées rouges, insoluble dans l'eau et l'éther, soluble dans l'alcool et les acides concentrés (érythrogène).

Le sulfate de cuivre, l'iodure de potassium, le cyanure jaune, l'essence de térébenthine et le sucre injectés dans les veines apparaissent dans la bile. Le calomel, le sulfate de quinine et l'acide benzoïque ne sont pas dans ce cas.

Dans le tubercule compliqué de dégénérescence graisseuse la bile est plus concentrée qu'à l'état normal, dans le tubercule simple elle est souvent moins dense ; dans le typhus elle est plus riche en matériaux solides; il en est de même dans toutes les maladies où la circulation est ralentie et dans le choléra. La proportion d'urée contenue dans la bile augmente après l'extirpation des reins, dans la maladie de Bright, le choléra et la dégénérescence graisseuse des reins. Dans les rétentions biliaires et les catarrhes chroniques de la vésicule l'on trouve souvent des cristaux de bilifulvine (hématoïdine) ; des cristaux de leucine et de tyrosine, dans le typhus.

Les calculs biliaires si fréquents en Angleterre, dans le Hanovre et la Hongrie, mais du reste communs à tous les pays, se rencontrent soit dans la vésicule, soit dans les canaux qu'ils peuvent obstruer complètement, en provoquant alors des désordres graves, souvent mortels (inflammations purulentes des canaux et du parenchyme). Leur

forme est généralement irrégulière et leur surface le plus souvent lisse ; dans ce cas, ils sont très-riches en cholestérine (90 0/0) et renferment des noyaux de mucus épithélial et d'une combinaison de pigment avec de la chaux. Souvent aussi le pigment calcaire el la cholestérine sont également répandus dans la masse. On a encore observé d'autres concrétions où le sel de chaux à acide coloré est l'élément principal à côté de peu de cholestérine ; elles ont alors la forme de mûres, leur surface est mamelonnée et leur couleur noirâtre.

Les recherches de Yalenliner ont démontré que ces calculs renferment, outre les pigments unis à la chaux, une ou plusieurs matières colorantes libres, susceptibles de se dissoudre en jaune dans le chloroforme et se déposant par l'évaporation de ce hquide sous forme de tables rhomboïdales allongées, ou de prismes groupés en masses arrondies, d'une couleur rouge ou rouge brun, la plupart identifiables avec l'hématoïdine, mais quelquefois aussi distincts par leur forme.

M. Thudicum considère les calculs biliaires comme principalement formés de matières colorantes, d'acide cholalique et de sels terreux (phosphate de chaux et de magnésie, pigment calcaire).

Les calculs d'acide urique, de phosphate et d'oxalate de chaux sont très-rares.

On ne connaît pas encore le mécanisme de la formation de calculs. Bramson suppose que le noyau d'épithélium constitue le premier centre d'attraction pour les parties solides (cholestérine et sels colorants), d'abord en so-

liilion à la faveur du taurocliolate alcalin. Ces principes, pour une cause ou une autre encore inconnue, perdraient leur solubilité dans le liquide biliaire. Thudicum croit pouvoir conclure de ses recherches, par lesquelles il démontre la présence de l'acide cholalique dans les calculs, que c'est la putréfaction de la bile qui donne lieu à la décomposition du taurocliolate ; l'acide cholalique devenu libre se précipiterait en entraînant la matière colorante et la cholestérine. Le seul inconvénient de cette théorie, c'est qu'elle suppose une putréfaction de la bile dans la vésicule et les canaux à la possibihté de laquelle nous ne pouvons souscrire.

Il est difficile de déterminer l'influence des maladies sur la quantité de la bile sécrétée. Cependant on peut prévoir que toutes les affections qui intéressent d'une manière un peu profonde le parenchyme, doivent la diminuer. Il en est de même dans les fièvres et en général dans toutes les maladies qui influent d'une manière déprimante sur la nutrition en général.

Dans la polychohe la sécrétion biliaire est notablement augmentée. Pourquoi? on ne peut le dire.

Ictère. — L'ictère est plutôt une infection du sang par les principes biliaires qu'une maladie du foie, mais il peut dériver et il dérive même très-souvent de causes qui sont localisées dans cet organe. Voyons d'abord quels sont les caractères chimiques de cet état, et nous en chercherons ensuite l'origine, La matière colorante est celui de tous les matériaux de la bile qui se reconnaît le mieux et peut être constaté avec le plus de certitude. Elle apparaît d'à-

bord dans le sérum et les exsudations des plèvres et du péritoine, puis elle fait irruption dans l'urine, plus tard à la peau du visage, à la sclérotique, enfin sur la surface du tronc et des extrémités. L'urine est le plus souvent colorée en jaune safran, ou en rouge brun, brun vcrdàtre ; mais quelquefois aussi elle ne prend cette teinte qu'au bout d'un certain temps d'exposition à l'air, comme si la matière colorante avait éprouvé une réduction au sein de l'organisme et était devenue colorable.

La sueur et le lait des nourrices contiennent aussi de la bilifulvine et de la biliverdine. Les matières fécales sont décolorées, solides et dures ; cependant elles peuvent quelquefois conserver leur couleur propre. Leur odeur est fétide, elles contiennent une multitude de vibrions. Cette facilité de putréfaction des résidus alimentaires, lorsque la bile cesse de se déverser dans le tube digestif, est une preuve directe en faveur du rôle antiseptique de ce liquide. Nul doute que cet état putride du contenu de l'intestin ne pourrait se prolonger très-longtemps sans altérer la santé générale.

Les acides clioliques disparaissent beaucoup' plus vite que les pigments dans l'organisme. On ne peut démontrer leur présence dans le sang pendant l'ictère. L'urine des ictériques en renferme très-peu, et encore les observateurs ne sont pas d'accord sur ce point. Hoppe et Neukomm prétendent en avoir démontré l'existence dans cette excrétion. On précipite, à cet effet, l'urine par le sousacétate de plomb; le précipité additionné de carbonate de soude est évaporé à sec et repris par peu d'eau.

Une à deux gouttes de cette liqueur, placée dans une capsule avec de l'acide suUurique et du sucre donne, sous l'influence d'une douce température, une coloration violette (réaction de Pettenkofer). MM. Scherer et Folwarczny nient la présence des acides biliaires dans l'urine des ictériques. Outre le pigment, le sang contient de la leucine et, en général, plus de cholestérine et de graisse.

Dans beaucoup de cas, l'ictère est due à une résorption des matériaux de la bile sous l'inauence d'une stase dans la vésicule et les canaux biliaires. Cette stase peut dériver d'un arrêt mécanique dans l'écoulement normal de la sécrétion (obstruction des canaux par des calculs). Quelquefois aussi l'on peut invoquer, pour expliquer la résorption, soit une désorganisation du parenchyme hépatique, permettant une infiltration biliaire (atrophie jaune aiguë), soit un trouble dans la circulation locale favorisant des phénomènes de diffusion irrégulière. Mais bien souvent aussi l'état de l'organe est impuissant à expliquer la naissance de l'ictère.

Pour des raisons déjà indiquées (v. Fonctions du foie), il ne convient pas de supposer une accumulation des matériaux biliaires dans le sang par suite d'une non activité des fonctions sécrétoires, et de plus l'ictère n'est pas obligatoire dans les affections du parenchyme, où cette activité est bien évidemment entravée ; il en est de même dans les obUtérations accidentelles de la veine porte.

Mais puisque la bilifulvine et son dérivé par oxydation, la biliverdine, sont si rapprochées de l'hématine, il est

tout naturel de supposer que la trauslbrmation de l'hématine peut se faire dans le sang même, cette manière de voir pourrait servir à expliquer l'ictère dans les cas où il n'est pas permis d'admettre une stase biliaire (pyoémie, intoxication par le chloroforme, pneumonie, fièvres biliaires et intermittentes, inflammations de la veine porte, affections morales).

On sait que les acides de la bile peuvent, sous diverses influences oxydantes, se changer en matières colorantes.

En traitant l'acide glycocholique par l'acide sulfurique concentré, l'on obtient une masse résineuse qui, lavée et exposée à l'air en solution alcoolique, prend les plus belles couleurs, depuis le rouge jusqu'au bleu indigo; par une action prolongée de l'acide sulfurique, il se forme un principe brun donnant, avec l'acide nitrique nitré, les variations de teintes observées pour labihfulvine. L'acide taurocholique fournit encore plus facilement et dans les mêmes circonstances des corps analogues. Ces transformations ne se produisent pas seulement dans nos verres à réactifs, on les a observées dans l'organisme. Ainsi, en injectant dans le sang veineux une solution parfaitement incolore de glycocholate de soude, l'on voit bientôt apparaître dans les urines des matières colorantes qui rappellent celles qu'on y trouve dans les cas d'ictère.

Jusqu'à quel point ces observations intéressent-elles l'histoire chimique de l'ictère ? Il est permis de soupçonner que les acides choliques, qui doivent être résorbés dans le sang aussi bien que les matières colorantes, se

402 CUIMIE PHYSIOLOGIQUE.

changent assez rapidement dans le torrent de la circulation en pigments.

Dans quelques cas, l'ictère est une conséquence d'une sécrétion de la bile trop abondante (polycholie).

Diabète sucré. — Dès 1773, Poil et Cowley avaient reconnu que, dans la plupart des cas de polyurie avec amaigrissement considérable, l'urine contenait une matière sucrée en fortes proportions. On fut tenté d'abord d'attribuer ce phénomène à une perturbation de la sécrétion rénale; mais lorsque M. Dumas eut démontré que le rein n'est pas un organe producteur de nouveaux principes, qu'il élimine purement et simplement les matériaux du sang, et qu'il fut prouvé, par un grand nombre d'autopsies, que le diabète n'est pas accompagné d'une altération nécessaire du parenchyme rénal, on dut remonter plus haut pour trouver la cause de la maladie. Les analyses du sang firent voir que la sécrétion du sucre par le rein est liée à la présence de cette substance en proportions très-notables dans le sérum artériel. Comme on savait, par de nombreux exemples, que les aliments féculents et hydrocarbonés, en général, ont une influence directe très-marquée sur la quantité de sucre excrété, l'on fut persuadé pendant longtemps que la maladie est une conséquence d'une perturbation dans les phénomènes de combustion dans le sang, par suite de laquelle le sucre alimentaire resterait sans'êlre modifié. M. Miahle, préoccupé du rôle capital de l'alcalescence du sang dans la destruction du sucre, chercha à démontrer que le diabète sucré est lié à une diminution de la réaction alcaline. Celte théorie, qui a eu des

conséquences thérapeutiques, ne peut être maintenue en face de faits nombreux qui la contredisent.

Il est bien vrai que, par un régime purement azoté, il est possible d'amoindrir et même quelquefois de réduire à zéro l'élimination du sucre par les urines, mais alors même le symptôme principal reparaît au bout d'un certain temps. Dans ce cas, et dans celui où la diète animale ne produit pas d'effet radical, il faut bien admettre que l'aliment féculent et la combustion incomplète ne sont pas les seules sources ou causes du sucre excrété.

La découverte de la fonction glycogénique du foie est venue jeter un nouveau jour sur cette question. Puisque l'organisme possède un appareil spécial, destiné à élaborer du sucre aux dépens des substances protéiques, nous devons rechercher si l'accumulation dans le sang de la matière glucosique n'est pas le résultat d'une hypersécrétion qui aurait son siège dans le foie ; on expliquerait ainsi l'apparition du diabète sucré indépendamment de toute nourriture hydrocarbonée. Pour discuter l'étiologie du diabète^ il faut, avant tout, ne pas perdre de vue que la glucose dans l'urine n'est qu'un symptôme secondaire ; que le fait principal réside dans l'augmentation de la quantité du sucre dans le sang. Lorsque, chez le lapin, la proportion du sucre dans le sang dépasse 0,3 7„, il apparaît dans l'urine par une conséquence physique. Ce nombre est du reste variable avec la nature de l'animal et peut dépasser l'unité.

Nous avons dit plus haut que l'alimentation a une inlUience très-marquée sur la quantité du sucre dans l'urine

40 i CHIMIE PHYSIOLOGIQUE.

des diabétiques; en voici une preuve choisie entre mille faits analogues. D'après Neukomm, un diabétique avec une nourriture mêlée, composée de :

Pain, 125 gram. ; Pommes de terre, 250 gram.; Fromage, 125 gram. ; Viande, 375 gram. ; Soupe, 900 gram.

Excrétait en 24 heures 5006^25

Avec 250 gram. de légumes verts et 375 gram. de

viande, il excrétait, en 24 heures 364 ,48

En ajoutant 125 gram. de pain, la dose s'élevait à 4l0 ,72

Avec une nourriture purement azotée C3 ,59

En ajoutant 125 gram. de pain 140 ,00

A l'état normal, les substances hydrocarbonées disparaissent de l'économie sans modifier la composition de l'urine; avec la disposition diabétique, elles cessent de se modifier au delà de ce qu'a opéré la digestion ; c'est là un fait qu'on ne peut nier, il est trop bien établi par une longue pratique. Peut- on l'expliquer par un défaut de combustion dans le sang? Ce n'est pas probable. Rarement le diabète est accompagné de troubles respiratoires et d'affections pulmonaires assez graves pour diminuerbeaucoup la proportion d'oxygène absorbée. L'expérience tend plutôt à prouver que l'hématose est plus active qu'à l'état normal. Mais en reliant les données précédentes à l'observation déjà citée plus haut, que le sucre injecté dans les veines, même en dose minime (0^',!), ne se brûle pas et s'élimine par les urines, et à celle de Cl. Bernard, d'après lequel le sucre introduit dans la veine porte et passant par le foie, ne paraît pas dans l'urine normale; enfin, en nous rappelant que l'on a très-certainement beaucoup exagéré le pouvoir comburant du sang pour le sucre, nous pourrons

supposer, avec quelque raison, que dans les cas de diabète le foie cesse de remplir la fonction encore obscure dans son essence, mais assez bien établie de fait, de rendre combustible le sucre des aliments en le modifiant cbimiquement d'une manière encore à déterminer. Toute la glucose de la masse alimentaire traverse alors l'organe sous cette forme, et reparaît dans le sang susbépatique pour être éléminée par les reins avant d'avoir été brûlée en totalité. Ce n'est donc pas un vice de combustion qui serait cause de l'affection ; au contraire, l'oxydation peut être plus intense, mais les matériaux de la masse alimentaire ne sont pas complètement et convenablement élaborés dans le foie. Quant au sucre qui se forme indépendamment de toute alimentation hydrocarbonée, il faut, pour expliquer sa présence dans le sang en notables proportions, avoir recours à l'hypothèse d'une hypersécrétion dans le foie, puisqu'il est le seul organe reconnu capable de glycogénie; ajoutons que le foie des diabétiques est ordinairement hypérémié. Cependant, on n'aurait encore là que des présomptions plus ou moins bien fondées, si Schiff n'avait pas démontré par expérience que le diabète artificiel par piqûre du point singulier de la moelle allongée, cesse chez les grenouilles après la ligature des [veines sushépatiques, et diminue d'autant plus qu'on enlève des portions plus grandes du foie.

Il résulte de tout cela une certitude, c'est qu'il existe deux causes qui peuvent provoquer le diabète, c'est-àdire une augmentation du sucre dans l'organisme. Ce sont :

406 CHlMrE PHYSIOLOGIQUE.

i° Un vice dans l'élaboration chimique du sucre provenant de la masse alimentaire ;

2° Une activité plus grande dans la glycogénie. Ces deux causes paraissent localisées dans le môme organe. Il reste à décider si elles sont indépendantes l'une de l'autre ou intimement liées.

Dans tous les cas de diabète la suppression des aliments féculents a une influence marquée et déprimante sur la dose de sucre sécrétée; lorsque cette influence ne va pas jusqu'à l'annuler, on peut admettre que les deux causes agissent simultanément et que l'une est une conséquence de l'autre; lorsqu'au contraire le sucre sécrété tombe à zéro, avec une alimentation azotée pure^, l'on est tenté de croire que la première cause peut agir seule ; mais alors Lien souvent la guérison n'est que momentanée et le régime de la viande semble plutôt produire un effet favorable, en modifiant pour quelque temps les conditions de l'organisme. A propos de la seconde influence, on doit se demander si le départ exagéré du sucre ne tient pas à une activité plus grande du ferment qui transforme le glycogène. La fonction glycogénique , à laquelle se rattache une grande partie de l'histoire de cette singulière affection, n'est pas encore suffisamment étudiée et éclaircie pour qu'il soit possible de donner une théorie complète du diabète sucré.

Le symptôme le plus frappant après l'apparition du sucre dans l'urine, c'est lapolyurie souvent excessive. Il est très-facile de se rendre compte de ce fait. Le sérum chargé de sucre est plus dense qu'à l'étatnormal (Dens. = 1,033

au lieu de 1 ,029) ; il résulte de là un courant endosmotique intense dirigé des liquides parenchymateux vers le sang ; la pléthore ne tarde pas à s'établir avec une augmentation notable dans la pression hémostatique, d'où sécrétion urinaire plus abondante. Lorsque les diabétiques boivent, l'eau rapidement absorbée pénètre dans le sang, qui devient par là moins dense que les liquides parenchymateux dont une partie de l'eau avait été résorbée ; il s'établira un courant inverse du précédent, la pression hydrostatique diminuera, et l'émission d'urines semblera momentanément affaiblie par l'usage de la boisson ; mais bientôt les choses se rétabliront comme avant, et la polyurie reprendra.

En général, la polyurie est une conséquence de l'accumulation du sucre dans le sang ; elle croît et décroît avec elle. En dehors des perturbations dont nous venons de parler, le mouvement chimique de l'organisme semble suivre son cours régulier. La production de l'urée reste soumise aux lois normales; avec une nourriture azotée et une digestion complète, elle peut atteindre une bmite très-élevée. C'est la polyurie qui est cause du départ d'une quantité énorme de principes encore utiles à l'organisme (sucre, urée, sels et produits intermédiaires). Lorsque les pertes deviennent plus fortes que les gains, et ce moment doit arriver tôt ou tard, la nutrition est compromise et l'organisme périclite.

C'est la manière la plus naturelle d'expliquer la fin inévitable du diabète sucré persistant ; car le sucre en luimême, quelque grande que soit sa masse, est complètement inolîensif et ne peut provoquer aucun désordre.

Influence des maladies sur la sécrétion du sucre. — Dans les maladies aiguës et chroniques graves, tant chez l'homme que chez les animaux, 'Ja sécrétion de la glucose est arrêtée promptement ainsi que celle du glycogène, que cette sécrétion soit normale ou exagérée. Ces phénomènes se rattachent aux effets de l'abstinence ; car, dans toutes ces maladies, les fonctions de nutrition sont ou anéanties ou fortement déprimées. Les altérations locales du parenchyme hépatique (par des tumeurs de diverses natures, etc. ) n'ont pas d'influence bien marquée. La sécrétion du sucre n'est arrêtée que dans la partie malade. Dans la dégénérescence graisseuse, où les cellules hépatiques sont, comme on le sait, gorgées de graisses, la production du sucre n'en suit pas moins son cours. Ainsi, le foie gras d'un canard renfermait i ,40 "/„ de sucre ; celui du canard sain en contient à peu près 1,27 %.

L'introduction directe ou indirecte (par absorption intestinale) dans le sang de la veine porte de certaines substances irritantes, peut augmenter la quantité de sucre (injections d'éther, de chloroforme, d'alcool, d'ammoniaque, d'azotate d'urane ; absorption de sels métalliques, de sulfate de quinine). Il en est de même des lésions traumatiques, des contusions du foie qui peuvent amener à leur suite une congestion de l'oi gane.

Influence des médicaments. — M. Coze a fait une série de recherches sur l'action des médicaments sur la glycogénie. Il est arrivé à cette loi générale que plus la mort tarde à paraître, plus le sucre diminue dans le foie. Le rapport entre le sucre contenu dans le sang artériel et

TROUBLES DANS l.ES FONCTIONS RESPIRATOIRES. 409

dans le foie est de n ; sous rinlluence du chlorhydrate de morphine, il reste constant, ce qui prouve que la combustion n'est pas modifiée, mais la glucose dans le foie augmente de 0,30 à 1,30, et dans le sang artériel, de 0,03 à 0,11. Ces résultats montrent pourquoi la morphine a été trouvée inefficace comme remède contre le diabète.

L'usage de tartre stibié (émétique) ne modifie pas la quantité de sucre du foie, mais augmente celle du sang artériel de 0,03 à 0,10 ; par conséquent, le rapport précédent fj devient l ; ceci indique évidemment un abaissement notable dans les phénomènes de combustion.

Troubles dans les fonctions respiratoires.

Il est inutile d'insister sur les difficultés multiples qui doivent se présenter lorsqu'il s'agit d'étudier les phénomènes respiratoires pendant les divers états pathologiques. D'un côté, les malades se prêtent mal à ce genre d'expériences, et d'un autre, on ne peut que rarement produire chez les animaux des affections semblables à celles de l'homme ; aussi ce sujet est-il encore peu approfondi et présente-t-il de nombreuses lacunes.

Les modifications dans la combustion intra -organique doivent être de formes diverses et dériver de causes multiples.

Nous prévoyons facilement d'après ce qui a été dit en physiologie : 1° la possibilité d'une variation en plus et en moins dans l'intensité ; 2° celle d'un changement dans le quotient de partage. En d'autres termes, il peut y avoir

rupture d'équilibre dans la réparlilion normale de l'oxygène entre les divers groupes de substances alimentaires.

Les causes de ces altérations sont ou locales ou générales. Ainsi tout état pathologique d'un organe ou d'une portion" d'organe influe forcément sur les réactions oxydantes qui s'y passent, et par cela même doit avoir un certain retentissement dans les résultats généraux de la combustion interne.

Comme causes générales nous trouvons : 1° toutes les affections de poumon, qui modifient assez une partie de ses tissus pour la rendre impropre à remplir ses fonctions ; de là une diminution dans la quantité d'oxygène absorbée et un affaiblissement nécessaire de l'intensité ; 2° une diminution dans la quantité des globules rouges du sang ou une désorganisation de ces mêmes globules ; dans ce cas encore la proportion d' oxygène fixée chimiquement et entraînée dans le torrent de la circulation, devient moindre, et en même temps l'oxydation dans les tissus perdra de son énergie ; enfin les réactions comburantes dont les cellules mêmes sont le siège , subiront une altération quantitative ou qualitative. D'après Hanover, la chlorose serait accompagnée d'une notable augmentation de l'activité respiratoire. Ce résultat, d'après l'idée qu'on se fait du rôle des globules dans la combustion, a lieu d'étonn er ; 3° une altération des fonctions digestives qui ne fournissent plus d'aliments au sang, doit aussi amoindrir le phénomène respiratoire ; ceci rentre dans ce que nous avons déjà dit de rinfluence d'une alimentation insuffisante. L'expérience démontre que les tubercules, les inflamma-