SUBSTANCES INCOMPATIBLES

expulser par les vomissements ou les purgations, la substance vénéneuse qu'ils contiennent ne tardera pas à se redissoudre et à exercer ses funestes effets sur l'organisme.

Ce que nous venons de dire sur l'absorption de l'iodure d'iodhydrate de morphine s'applique à tous les composés d'iode insolubles ; ils sont tous actifs, parce que tous sont décomposés par les bases alcalines que nos humeurs renferment, et transformés en iodures etiodates alcalins solubles. C'est donc à tort que les thérapeutistes proscrivent l'association de l'iode aux substances amylacées et aux alcalis végétaux, il n'y a entre ces substances aucune incompatibilité réelle ; l'organisme recevra toujours la même impression finale de l'iode ingéré soit à l'état libre, soit à l'état d'iodure insoluble, puisqu'il se formera dans tous les cas les mêmes combinaisons d'iodures ou d'iodates solubles. 11 y a même avantage réel à administrer l'iode à l'état de combinaison, car il conserve ainsi toute son action dynamique et perd son effet local, toujours plus nuisible qu'utile.

On a considéré comme incompatibles : l'iodure de potassium et le bichlorure de mercure, l'oxyde de zinc et l'acide prussique, parce que de leur réaction mutuelle résultent des composés insolubles. Mais en réalité l'incompatibilité n'existe pas, ces deux composés insolubles ne résistent pas aux réactions de l'économie ; l'iodure mercurique est transformé en sublimé parles chlorures alcalins contenus dans les humeurs vitales, et le cyanure de zinc, décomposé par les acides gastriques et même par l'acide carbonique contenu dans le sang, laisse en liberté l'acide prussique : aussi l'expérience clinique a-t-elle appris que

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le bi-iodure de mercure et le cyanure de zinc exercent sur l'organisme une action toxique des plus énergiques.

Il est donc bien nécessaire, en administrant des substances dont le mélange a pour effet la destruction ou la neutralisation du principe actif contenu dans l'une d'elles, de se rappeler si les humeurs de l'économie peuvent reproduire ce principe actif ou lui permettre de manifester ses propriétés.

Mais l'insolubilité ne constitue pas la seule condition d'incompatibilité.

Deux médicaments sont incompatibles lorsqu'en se décomposant ils perdent leur action médicinale. Ainsi, l'addition de la salicine à une préparation contenant des amandes amères donne, par la réaction de la synaptase des amandes amères sur la salicine, naissance à des composés inertes, et les fluides de l'organisme sont impuissants à reformer les principes actifs détruits ; de même l'union des acides ou des alcalis avec les amandes amères ou la semence de moutarde empêche le développement des huiles essentielles dont on attend l'action salutaire, et les réactifs de l'économie sont inaptes à en déterminer la production. L'association d'une quantité convenable de sulfate de protoxyde de fer avec le cyanure de potassium suffit pour annuler complètement les propriétés funestes d'un des plus violents poisons que nous connaissions : au moment du mélange, il se produit un composé parfaitement soluble (le cyanure jaune de potassium et de fer) n'exerçant pas la moindre action toxique, parce qu'aucun des réactifs de l'économie ne peut le décomposer et mettre en liberté l'acide cyanhydrique.

Deux médicaments sont incompatibles quand ils forment par leur mélange un nouveau corps qui a des propriétés autres que celles des composants : un acide et un alcali réunis dans une même préparation donnent naissance à un sel qui n'a rien des caractères acides de l'un, ni de la réaction alcaline de l'autre.

Enfin, deux médicaments sont incompatibles, parce qu'ils donnent, par le mélange, un composé différent et nuisible : ainsi le mercure doux administré dans une émulsion d'amandes amères se transforme en cyanure de mercure.

Avant d'associer les substances qui doivent constituer un médicament, le thérapeutiste doit donc se rendre un compte parfait de toutes les modifications chimiques que les substances mises en contact pourront subir non-seulement avant leur administration, mais surtout après leur ingestion et pendant leur séjour dans l'économie.

Examen des principes auxquels il convient de rapporter l'action immédiate ou prochaine des agents modificateurs de l'économie ; animale.

348. — Lors de l'administration d'un médicament composé, à quel principe chimique doit-on rapporter la cause de son action modificatrice? Est-ce à ce composé luimême, ou bien à l'un de ses principes constituants devenu libre ou ayant contracté une nouvelle combinaison ?

Il est difficile de répondre catégoriquement à cette question, toutefois nous allons essayer d'en donner une solution satisfaisante.

Quand on introduit dans l'économie animale une sub-

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stance médicamenteuse ou toxique, de nature complexe, cette substance est ou n'est pas décomposée parles acides, les bases, les sels et les éléments organiques que nos humeurs renferment.

Le composé ingéré résiste-t-il à toute décomposition, son action, s'il en a une par lui-même, sera évidemment toute différente de celle qu'exerceraient isolément les éléments qui le constituent.

Si, au contraire, le médicament est décomposante, il donnera naissance à un nouveau produit qui pourra être actif, et qui sera nécessairement le même pour toutes les substances possédant les mêmes éléments basiques. En effet, les liquides de l'économie sont limités sous deux rapports : leur nombre et leur quantité. Il en résulte que les nouveaux composés auxquels leur réaction donne naissance et auxquels il faut rapporter l'action utile des médicaments doivent aussi se renfermer dans cette double limite. La quantité du corps actif est forcément proportionnée à la quantité du réactif nécessaire à sa formation ; elle est restreinte, et c'est ainsi qu'est également restreint le nombre des composés dont l'action sur l'organisme est incontestable.

Il est certain pour nous que chaque groupe de médicaments dont la base est identique donne naissance en dernier lieu à un même composé qui exerce sur nos organes une action spéciale.

Ingérez n'importe quel sel de mercure insoluble, qu'arrivera-t-il ? Le mercure ne pourra développer son influence qu'autant que les liquides qu'il rencontrera sur son passage l'auront transformé en un composé soluble, absor-

bablc ; les réactifs en état d'opérer cette transformation sont les chlorures alcalins : les sels qui résulteront de cette réaction intraviscérale seront des chlorures doubles, solubles et actifs. Pour exercer leur action sur les organes, tous les composés de mercure devront subir la même modification, tous donneront naissance à une seule et même combinaison active. S'il n'en était ainsi, comment expliquer l'utilité uniforme qu'on retire de tous les composés mercuriels dans le traitement de la syphilis? Ce que nous établissons ici pour les médicaments à base de mercure, nous pouvons l'établir pour tout autre groupe de médicaments, en nous reportant aux principes que nous nous sommes efforcé de mettre en lumière dans le cours de cet ouvrage.

Mais comment pouvoir à l'avance prévoir que la substance composée introduite par l'absorption dans la circulation générale sera ou ne sera pas décomposée dans le sang ? Comment connaître le composé actif auquel cette réaction intérieure donnera lieu ?

Deux voies peuvent nous conduire à la solution de ce problème, l'une théorique, l'autre pratique. La première consiste à examiner, d'après les lois connues de la science, si le corps complexe qu'on administre est accessible ou non à l'action modificatrice des réactifs contenus dans les liquides animaux : s'il est décomposable, on peut déterminer à l'avance quel sera le principe agissant. La seconde manière de résoudre la question, c'est de soumettre à l'analyse chimique le corps composé, après que son action a été produite, c'est-à-dire après qu'il a été expulsé de l'économie animale par les émonctoires qui lui sont propres.

C'est à l'aide de ces deux méthodes que nous sommes arrivé à connaître la véritable nature du principe actif d'un grand nombre de substances médicamenteuses et toxiques; nous allons rapidement en présenter des exemples.

Substances indécomposables par les humeurs organiques, ou qui produisent elles-mêmes tout ou partie de leur action générale ou dynamique.

Ce groupe est peu nombreux ; il renferme les carbonates, sulfates, azotates, phosphates, chlorures, bromures et iodures alcalins, l'acide cyanhydrique, etc.

La théorie enseigne que les liquides de l'économie sont impuissants à attaquer ces divers composés, qui devront par conséquent, parcourir tout le torrent circulatoire, et arriver dans les divers émonctoires, et spécialement dans l'urine, sans avoir éprouvé de décomposition appréciable. (L'acide prussique, en raison de l'état gazeux où il se trouve à la température du corps humain, est par exception expulsé par le poumon.) L'observation a confirmé ce que la théorie faisait pressentir

Substances décomposables par les humeurs vitales, ou qui ne produisent pas par elles-mêmes l'action générale ou dynamique qui leur est propre.

Ce groupe renferme un si grand nombre de substances médicamenteuses et toxiques, que, pour en donner ici le tableau complet, il faudrait citer toute la matière médicale : nous nous bornerons à des généralités.

Métalloïdes. — Leur action générale ou dynamique est due à leur combinaison avec les alcalis que renferment nos humeurs. Ainsi l'iode n'agit qu'à l'état d'iodure et d'iodates alcalins ; le soufre emprunte ses propriétés aux hyposulfites, sulfites et sulfates alcalins, auxquels son ingestion dans nos viscères donne naissance, etc.

Oxydes. — Leur action est généralement produite par les composés salins qu'ils forment, soit avec les acides gastriques, soit avec les chlorures alcalins de l'économie, soit avec l'acide carbonique ou les matières albuminoïdes contenues dans le liquide sanguin.

Acides. — Les acides (sauf l'acide prussique) passent à l'état de combinaison saline en s'emparant des bases des carbonates alcalins contenus dans les humeurs vitales; aussi ne rendent-ils l'urine acide que lorsqu'ils sont ingérés en proportion considérable, médication dangereuse qui ne peut s'effectuer que momentanément, et qu'avec certains acides organiques.

Sels métalliques. — Ils agissent de deux manières distinctes. Les uns, sels de zinc, d'étain, de fer, de bismuth, de cuivre, d'antimoine, etc., décomposés par les bases alcalines contenues dans le sang, produisent leur action à l'état d'oxyde, de carbonate ou d'albuminate. Les autres , tels que les sels de plomb , de mercure , d'argent, d'or et de platine, sont également décomposés par les alcalis , mais l'oxyde mis en liberté est ensuite transformé par les chlorures potassique, sodique et ammonique existant dans les liquides animaux, en chlorure double.

Sels organiques. — Les sels à bases végétales ou orga-

niques, également décomposés par les alcalis du sang, n'agissent que par la base qui les constituait.

Ces remarques ont une grande portée thérapeutique. Elles permettent d'expliquer pourquoi tous les sels produits par un même métal jouissent des mêmes propriétés médicales ; dans tous les cas, c'est le même élément qui produit l'effet thérapeutique. C'est ce qui donne la raison des déceptions que l'on éprouve dans la pratique, alors que l'on croit pouvoir accorder une préférence exclusive à tel ou tel composé.

3/i9. — Puisque, dans chaque groupe de médicaments ayant la même base et ne résistant pas «à l'action décomposante des liquides de l'économie, c'est toujours le même composé qui produit l'action salutaire, chacun de ces médicaments ne saurait avoir une action spéciale à lui appartenant. Ainsi, un gramme de quinine combiné avec l'acide lactique ou l'acide tartrique ne doit pas valoir mieux que le même poids de quinine combiné avec l'acide sulfurique, puisque le lactate, le tartrate et le sulfate de quinine n'agissent tous trois que par la quinine qu'ils renferment , et que leurs acides abandonnent avec la même facilité l'alcali organique dans le torrent de la circulation.

Ce n'est pas que nous voulions en inférer que, dans une même classe de médicaments, tout choix est inutile ou impossible. Il est évident qu'un médicament produira d'autant plus d'action curative, que sa transformation en le dernier composé qui seul jouit de propriétés sera plus facile et plus complète. Bien que tous les sels de mercure puissent être avantageusement employés contre

la syphilis , bien que la plupart des ferrugineux puissent guérir lu chlorose, tous les composés de mercure et de fer ne sont pas également propres à remplir ces indications : à poids égal, un composé mercuriel ou ferrugineux, soluble et aisément absorbable, est préférable à un composé insoluble ou coagulant ; de même, un composé soluble et non coagulant, renfermant une forte proportion d'oxyde, doit l'emporter sur un composé qui en contient moins, puisque c'est à l'oxyde, ou au chlorure double auquel il donne naissance, que l'action médicale doit être rapportée.

Qu'on se garde bien surtout de croire qu'une substance médicamenteuse complexe puisse produire à la fois, et l'action spéciale qu'elle possède par elle-même, et les effets thérapeutiques qu'elle doit à ses composants. Ces effets multiples sont impossibles : ou le composé est inattaquable par les réactifs de l'économie , et alors il produit un effet qui ne peut être attribué qu'à lui-même, puisque les éléments constitutifs n'y sont absolument pour rien; ou le composé médicamenteux est modifié par les liquides de nos humeurs, et alors ses éléments isolés, soit qu'ils restent à l'état de liberté, soit qu'ils forment de nouvelles combinaisons, exercent une action médicale particulière, action que le corps complexe eût été complètement impuissant à produire. Ainsi, le valérianate de zinc , qui est décomposante par les humeurs vitales, ne doit exercer d'autre action que celle qui est propre à ses deux composants administrés l'un et l'autre séparément, la valériane et l'oxyde de zinc. Croire que la réunion de ces deux antispasmodiques constituera un

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médicament qui sera doué de leurs effets multiples, nous paraît une grave erreur.

L'exemple du valérianate de zinc nous rappelle un autre composé dans lequel on a cru reconnaître des propriétés fébrifuges très marquées , c'est l'hydroferrocyanate de potasse et d'urée. Nous ne pouvons admettre cette énergie d'action : le prétendu composé n'existe pas, il n'est qu'un simple mélange, et en supposant même une véritable combinaison entre l'urée et l'hydroferrocyanate de potasse, cette combinaison serait immédiatement détruite dans l'économie par les bases alcalines, bases autrement puissantes que l'urée. Or, administrer l'hydroferrocyanate de potasse et d'urée , c'est simplement administrer l'hydroferrocyanate de potasse, car les propriétés de l'urée sont plus que problématiques. Reste à savoir si le cyanoferrure de potassium est réellement doué de vertus fébrifuges. C'est aux praticiens à décider expérimentalement cette question.

Nous venons d'établir qu'en dernière analyse, c'est toujours à un composé chimique identique que l'on doit rapporter l'action médicale d'une même classe de médicaments, quelle que soit la préparation que l'on mette en usage. Il en résulte que la manière la plus simple et la plus certaine d'obtenir l'effet thérapeutique que l'on se propose, c'est d'administrer directement le composé soluble et actif qui doit être le dernier terme de la réaction intra viscérale. Si on ne l'administre pas directement, on doit, du moins, dans l'association des substances que l'on emploie, n'avoir pour but que de favoriser et compléter autant que possible la production de ce composé.