C.CO^H
(i)CH Az
Quinoléine
CH(a)
Acide cinchoninique
CH2h C H2g/'^?'''^CH
TîH H CH H2C,^\Î^'^^CH
AzcGH
CH
H2CV^V^'C(OCH3) Az c èH
Cinchonine
La quinine ne différant de la cinchonine que par OCH^ en plus, peut être envisagée comme la méthoxyl-cinchoninej C*»H^*(0CHî')Az20.
Transformation des alcaloides du, quinquina dans Vorganisme, — A la suite de Tingestion de ces alcaloïdes, on trouve que 90 p. 100 de la quinine passent rapidement dans les urines; la quinidine est éliminée lentement par les urines où on la trouve encore 7 jours après une absorption de 2 grammes, et plus de 50 p. 100 disparaissent complètement transformés; la cinchonine est aussi très lentement éliminée dans la proportion maximum de 11 p. 100, le reste disparaissant encore dans l'organisme.
alcaloïdes des strychnees
Divers produits végétaux provenant des plantes du genre Strychnos contiennent trois alcaloïdes principaux : la strychnine^ la brucine et la curarine; Vigasurine ne parait être que de la brucine impure.
Strychnine et brucine se trouvent en proportion très variable dans les principaux produits végétaux qui les contiennent :
Noix vomique : 1,167 à 1,121 p. 100 de strychnine
et brucine [aa] ;
Ecorce de fausse angusture : 2,4 de brucine avec traces de strychnine;
Fève de Saint- Ignace : 1,39 de strychnine avec peu de
brucine.
Ces deux alcaloïdes sont combinés avec un acide peu connu, Vacide igasuriqiie, qui n'est peut-être que de l'acide malique, et ne se trouve qu'en très minime quantité dans les strvchnées.
Usages des strychnees. — On emploie fréquemment en médecine, comme amers et à cause de leur action spéciale sur le système musculaire lisse, particulièrement dans les cas d'atonie du tube digestif, les teintures de noix vomique et de fausse angusture, plus rarement les solutions des sels des alcaloïdes purs, strychnine ou brucine (de 1 à 3 centigr. par jour); en revanche, le sulfate de strychnine sert fréquemment pour la destruction des animaux malfaisants (renards, loups). On observe que, depuis une dizaine d'années, Tusage de la strychnine dans un but criminel se répand de plus en plus, du moins en France, et que, parmi les poisons, elle est arrivée à occuper le second rang, immédiatement après l'arsenic qui est toujours le plus employé.
Contrepoisons, — Ceux de tous les alcaloïdes, vomitifs
et mieux emploi de la pompe œsophagienne pour vider et laver Testomac, puis infusions concentrées et chaudes de café, chloral pour combattre l'action excito-motrice de la moelle, ou injection sous-cutanée d'ésérine.
Strychnine, C^'H^^Az^O*.
Prismes incolores, assez volumineux, presque insolubles dans Teau (6 667 p.), à réaction alcaline et saveur excessivement amère; presque insoluble dans Téther (0,08 p. 100) excepté à Tétat naissant de base libre, et dans Talcool absolu, plus soluble dans le benzol (0,607 p. 100) et dans Talcool étendu (0,4 — 0,8 p. 100) surtout à chaud (10 p. 100), très soluble dans le chloroforme (14 à 20 p. 100). La solution alcoolique est dextrogyre. C'est une base tertiaire monoacide, formant des sels bien cristallisés dont on emploie, en médecine, le sulfate neutre (G2*H22Az202)2.SO*H2,7 aq, petits prismes rectangulaires solubles dans 10 p. 100 d'eau, et l'arséniate; ces sels sont précipités de leur solution aqueuse par un léger excès d'acide, sous la forme de sel acide cristallisable, mais dissocié par l'eau bouillante.
Réactions de la strychnine, — i^ Solution saline, traitée par AzH^, donne un précipité soluble dans un excès d'alcali, mais cristallisant rapidement; — 2° le bichromate de potassium donne, avec la solution acidulée de strychnine, des cristaux jaunes de chromate dé strychnine, que SO^H^ concentré colore en bleu fugace, puis en violet et en groseille. Cette coloration bleu fugace est immédiate quand on touche un cristal de strychnine avec S0*H2 dans lequel on a dissous un peu de bichromate solide (sensibilité : 2/100000 et même 1/1 000000) ; elle est masquée par la présence des réducteurs tels que alcool méthylique, morphine, quinine, brucine etptomaïnes ; — 3<» acide sulfo-vanadique, coloration bleu pur, puis violette, puis cinabre; le mélanine additionné d'eau vire au rose et conserve longtemps cette coloration (sensib. l/l 000000).
La strychnine est un poison tétanique extrêmement violent, qui amène rapidement la mort après un ou plusieurs accès de télanisme manifestés par la contraction
spasmodique des mâchoires et la contracture du système musculaire entier, avec opisthotonos. L'accès dure de quelques secondes à cinq minutes ; Texcitabilité réflexe, devenue extrême, cause un nouvel accès au moindre bruit, au toucher le plus léger. L*homme ne survit pas en général à trois accès, et la mort survient par asphyxie. La strychnine agit primitivement sur les ganglions cardiaques, la moelle et le bulbe qu'elle excite d'abord et paralyse ensuite ; la paralysie des nerfs du système musculaire est donc secondaire par rapport à l'action sur le système nerveux central.
L'amertume de la strychnine, encore sensible à la dose extrême de 1 milligr. par litre, la fait employer pour falsifier les bières et y remplacer le houblon.
Dose toxique. — On admet que, pour amener la mort en deux heures, il faut pour un adulte de 0»'^,04 à 0^,08 de strychnine en ingestion buccale, 0k%03 seulement en injection sous-cutanée.
Bruciné, C"H2*Az20*,4H''0.
Prismes rhomboïdaiix obliques, efflorescents, incolores, presque insolubles dans Teau, insolubles dans Téther, peu solubles dans la benzine (1,66 p. 100), très solubles dans ralcool (66 p. 100) et le chloroforme (l 4 à 56 p. 100). La solution alcoolique est lévogyre. Base monoacid^ à sels bien cristallisés.
Réactions caractéristiques, — 1** Les sels de brucine en solution sont colorés en rouge par SO^H^ contenant un peu de AzO^H (réactif d'Erdmann, sensible à 1/100 000); la coloration passe peu à peu à l'orangé, puis au jaune (distinction de la morphine) ; SnCP solide fait repasser la teinte du jaune au rose groseille ; — 2° évaporée au bain-marie avec un peu d'acide azotique, la brucine laisse un résidu jaune qu'une goutte de SnGI- colore en violet (sensible à 1/i 000). Ces réactions réussissent en présence de la strychnine, tandis que la brucine empêche la réaction de l'acide sulfochromique sur
la strychnine; aussi, pour rechercher la strychnine dans la brucine, on décompose celle-ci en solution sulfurique par AzO^H sans excès, et quand la coloration rouge a disparu, Taddition d*acidechromique fait apparaître la coloration bleue de la strychnine.
La brucine est encore un poison tétanisant, mais beaucoup moins toxique (de 24 à 38 fois moins, suivant les divers auteurs) que la strychnine à laquelle elle devrait être préférée pour Tusage médical.
^ Constitution de la strychnine et de la brucine, — Sous l'influence de Tacide chromique, ces deux bases donnent un même corps, C^^H^^AzW, à fonction acide, et semblent par suite contenir un même groupement C*®H**AzW; puis tandis que la strychnine donne, sous Tinfluence de la chaleur (et de Zn), naissance à une lutidine pyridique volatile à 173°, la brucine chauffée avec HCl concentré perd deux molécules de chloruré de|méthyle, ce qui suppose qu'elle contient deux groupes méthoxyles (OGH»)'; on est ainsi conduit aux deux formules suivantes :
C!6Hi7(CBH5)Az202 Ci6Hi7(C«H'[OCH3]2)Az202
strychnine Brucine
qui montrent que la brucine est la dimèthoxyl-strychnine ; le noyau C^H^ parait pyridique.
CURARINB.
Principe actif du Curare ou Urari, extrait noir, solide, résineux et complexe, de Técorce des Strychnos Crevauxiiy toxifera et autres lianes exotiques de la même famille et des fruits du Paullinia cvruru, qui sert à empoisonner les flèches des sauvages de l'Amérique du Sud, dans les régions tropicales. Elle cristallise en prismes incolores, hygroscopiques et très amers, solubles dans l'eau, l'alcool, le phénol, à réaction alcaline, et forme des sels cristallisables. Avec le bichromate de potassium, elle ne donne pas de cristaux, mais un précipité amorphe que SO*H'^ colore en bleu persistant (sensible à 1/10000); le réactif d'Ërdmann la colore en violet brunâtre, puis en violet pur (distinction de la brucine).
C'est un poison extrêmement violent, dont une quan-
tité très minime, introduite par voie hypodermique, amène rapidement la mort par asphyxie consécutive à là paralysie des muscles inspirateurs; à l'inverse de la strychnine, elle agit tout d'abord sur les plaques terminales des nerfs moteurs dans les muscles striés qui continuent cependant à répondre à l'excitation électrique directe, mais sont définitivement soustraits à l'excitation nerveuse centrale. fc]lle n'agit pas sur les muscles lisses ; aussi les mouvements cardiaques et péristaltiques persistent-ils jusqu'à la mort. Elle passe inaltérée dans le sang, et s'élimine par les fèces et les urines qui réduisent la liqueur cupro-potassique.
A été employée en injection hypodermique contre le tétanos.
alcaloïdes des solanées
On réunit, dans ce groupe, Y atropine contenue avec un peud'hyoscyamine dans la belladone [Atropa belladona) et la stramoine [Datura stramonium), Vhyoscy aminé et Vhyoscine de la jusquiame [Hyoscyamus niger) et du Duboisia myoporoides ^ la soianine des pousses de pommes de terre {S, tuberosum), des fruits de la morelle {S. nigrum)^ des S, verbascifoliumy lycopersicum et ferox, et peut-être de la douce amère [S. dulcamara), Ldi daturine, extraite du datura, n'est donc qu'un mélange d'atropine et d'hyoscyamine en proportions variables.
Atropine, C^'H^^AzO^.
Existe dans les feuilles et racines de belladone, les feuilles et semences de stramoine, et dans leurs extraits et teintures employés souvent en médecine. Le sulfate d'atropine est à peu prés exclusivement utilisé par la thérapeutique ophtalmologique, pour dilater la pupille.
Aiguilles fines, incolores, inodores; saveifr amère, acre, très désagréable; volatile à 140° avec décomposition partielle et odeur d'acide benzoïque; peu solubie dans Teau froide et Téther, très solubie dans l'alcool (8 p.) et dans le chloroforme (3 p.), lévogyre. Base monoacide, forme des sels bien cristallisés.
Sulfate d'atropine, (G"H*=*Az03)8.SO*H2, aiguilles déliées, incolores, et réunies en aigrettes, très solubles dans Teau et Talcool, insolubles dans Téther.
Réactions de Vati^opine : — 1° Calcinée, dégage une odeur d'acide benzoïque; — 2° chauffée à 150° avec SO^H^, donne une odeur de miel très parfumée; — 3° oxydée par le mélange d'acide sulfurique et bichromate de potassium, elle se décompose avec production d'aldéhyde et d'acide benzoïques à odeur très nette; — 4° additionnée goutte à goutte d'une solution sulfurique de chlorate de potassium, elle donne, par l'agitation, des stries bleu verdâtre peu intenses, puis une coloration uniforme légèrement verte ; — 5° arrosée de quelques gouttes d'acide azotique fumant qu'on évapore au bain-marie, elle laisse un résidu jaunâtre, solubie en violet dans la potasse alcoolique (réaction de Vitali, sensible à 1/1 000000); — 6° réaction physiologique, dilatation de la pupille par application locale, sensible avec une goutte de solution à 1/130 000, mais commune à certaines ptomaïnes mydriatiques, à la cocaïne et à Thyoscyamine.
Chauffée à 100*^ avec HGl concentré ou BaH^O', l'atropine s'hydrate et se dédouble en acides tropique, atropique et isatropique, ces deux derniers isomères de l'acide cinnaraique,G*Hs.C^H2.C00H,et en une base nouvelle, la tropine cristallisée en lamelles incolores, fusible à 61°, volatile à 229°, et qui se rattache à la pyridine :
Ci'H23Az03 + H20 = C9HioO' + C8H««AzO
Atropine Acide tropique Tropine
Inversement, le tropate de tropine, sel cristallin, incolore, très solubie dans l'eau et dépourvu de toutes les propriétés de l'atropine, régénère celle-ci en perdant une molécule d'eau, quand on le traite par HGl étendu :
C9H90'.C8Hi6AzO=H20H Ci'H23AzO=»
Tropate de trcpine Atropine
En remplaçant l'acide tropique par d'autres oxyacides, on
obtient des tropéines comparables à Tatropine ; ainsi Tacide oxytoiuique,OH.C«H3:CH=».G02H,racidebenzoïque,C«H».C02H. donnent :
C8H80=» + CSRiBAzO = H20 + C»«H2iAzO'
Ac. oxytoluiq. Tropine Homatropine
C7H602 -h C^HiBAzO = H20 + Ci»Hi»Az02
Acide benzolque . Tropine BenzoUhomatropine
Ces tropéines ont une activité physiologique identique à celle de l'atropine, attribuable par conséquent au radical de la tropine qu'elles renferment.
Les formules suivantes traduisent la constitution moléculaire de ces différents composés :
