CHAPITRE IX
Action comparée de la cocaïne sur les leucocytes, sur l’organisme, sur les muscles et les nerfs.
Expérience 32.
(17 avril 1895.)
Dans l’après-midi du 17 avril 1895, j’administre par la voie hypodermique à une grenouille de 35g., Og.01 de chlorhydrate de cocaïne en solution à Vioo* Cette quariiilé, on le voit, correspond très sensiblement à 0g.30 de cocaïne pour 1 kilogr. de grenouille, quantité que les expériences précédentes nous ont appris être rapidement mortelles pour cet animal.
Cette injection est faite en quatre fois : à 2 h. 15, 2 h. 28, 2 h. 35 et 2 h. 40.
Dès la troisième injection, les mouvements respiratoires s’arrêtent; mais les réflexes, et notamment celui de l’œil, persistent. Toutefois, ils vont s’affaiblissant rapidement. Ils sont peu marqués à 2 h. 50; et, ils ont
86 ACTION COMPARÉE DE LA COCAÏNE SüR LES LEUCOCYTES
tout à fait disparu à 3 heures. Le cœur continue à battre environ 40 fois par minutes.
A 9 h. 15, l’animal étant plongé dans l’insensibilité et la résolution les plus complètes, je découvre le sciatique; je l’isole sur deux tubes de verre et je constate que sa double excitabilité est intacte. Un courant de 4 à 5 dixmilliampères non-seulement fait contracter les muscles de ce membre, mais aussi ceux de l’autre membre inférieur et meme ceux d’une partie du tronc. L’excitabilité directe des muscles est également intacte. Elle est un peu moins marquée, quand l’excitation électrique a lieu à travers la peau.
Cette expérience est renouvelée à 3 h. 30, à 4 heu^ res et à 5 heures, avec le même résultat.
A 5 h. 30, j’enlève le sternum en laissant le cœur dans le péricarde. Les battements sont nets et réguliers. J’en compte 30 ci la minute.
L’animal, placé dans le décubitus dorsal, est laissé dans une chambre humide.
A minuit, je trouve encore 24 mouvements des plus réguliers. Toute autre trace de vie a disparu. Toutefois, l’excitabilîté nerveuse et musculaire, sous l’influence de faibles courants, persiste.
Le 8 avril 1895, à 6 lieures du matin, le cœur a cessé de battre spontanément; mais il se contracte encore, quand on l’excite avec une épingle. Il est en étal de vacuité complète.
J’incise le péricarde ; et , pendant quelques instants, les mouvements reviennent. Mais à 7 heures, ils
SUR l’organisme, les muscles et les nerfs 87
ont de nouveau disparu, et ils n’apparaissent que sous l’influence des excitations mécaniques. Ce sont les ventricules, qui ont le mieux conservé la contractilité.
A 10 heures du matin, les mouvements du cœur ont cessé, et ce n’est qu’après plusieurs excitations qu’on voit une contraction revenir.
Enfin, à 1 1 heures, l’excitation électrique reste sans effet sur les muscles qui semblent être au commencement de la rigidité cadavérique, il en est de même du cœur. L’électricité reste sans action sur lui. Il en est de même des sciatiques, qui restent tout à fait insensibles à cette excitation.
Expérience 33,
(19 avril 1895.)
Dans l’après-miai du 19 avril, je recommence la même expérience.
Grenouille de 20 g. seulement. Injection par la voie hypodermique, de 0g.005 de cocaïne en solution à Viooî ce qui donne environ Og. 25 de cocaïne par kilogr. de grenouille.
Cette quantité de 0g.005 est injectée en deux fois : à 3 h. 20 et 3 h. 25.
Dès 3 h. 30, la peau est insensible, tout réflexe a disparu et la circulation est arrêtée.
A 3 h. 35, je puis traverser les muscles des membres avec une épingle sans provoquer le moindre mou-
vement. L'insensibilité et la résolution musculaire sont complètes.
A 3 h. 45, je dégage le sciatique, je l’isole, et, comme dans l’expérience précédente, je constate que le nerf a conservé sa double conductibilité. Son excitation par un courant d’un milliampère fait contracter non-seulement le membre inférieur correspondant, mais aussi ceux du bassin et de l’autre membre inférieur. Le courant électrique se transmet donc dans les deux sens. Les muscles se contractent également très vivement sans que je constate une grande différence entre ceux qui sont à nu et ceux qui sont couverts par les téguments.
A 3 h. 50, j’enlève le sternum, et j’incise le péricarde, de manière à mettre le cœur tout à fait à l’air. 11 bat en ce moment régulièrement 50 fois par minutes.
A 4 heures, j’explore de nouveau la sensibilité du sciatique, et je la trouve encore intacte. Je dépose alors dans le creux qu’il occupe de la solution de cocaïne à ^/loo, de manière à le faire plonger dans ce liquide d’une manière complète. Je le laisse ainsi complètement imnaergé de 4 h. 10 à 4 h. 20. Puis j’explore de nouveau sa conductibilité, et je la trouve encore des plus vives. Il en est de même des muscles qui ont été en contact avec cette solution. Toutefois, je découvre alors le sciatique de l’autre côté, et je constate que son excitabilité électrique est mieux conservée. Il en est de même des muscles.
Faut-il voir dans celte difterence Faction directe de
SUR l’organisme, les müsclfs et les nerfs
la cocaïne, ou bien se-ulement le résultat'de l’épuisement provoqué par les excitations antérieures ? Je ne saurais le dire.
A 5 heures, le cœur bat toujours régulièrement ; il a maintenant 36 pulsations.
A minuit, ces pulsations continuent à 30 environ ; elles sont très régulières. On suit très facilement les divers temps de la révolution cardiaque.
20 avril, 7 heures du matin. — Les battements sont encore des plus nets. Mais ce sont surtout les oreillettes qui ont conservé leurs mouvements; ceux des ventricules sont intermittents. Ils ne se réveillent que par instant ; après quelques contractions complètes, ils s’arrêtent, laissant les oreillettes se contracter seules. Le nombre de contractions est de 20 par minutes.
Il en est de même à 10 heures du matin. En ce
moment, la contractilité musculaire sous l’influence des faibles courants persiste, mais celle des deux nerfs sciatiques a complètement disparu.
A 2 heures de l’après-midi, l’excitation mécanique du cœur provoque encore quelques contractions de cet organe, et la faradisation donne également quelques secousses musculaires, mais relativement très faibles.
Les membres commencent à être envahis par la rigidité cadavérique.
A 4 heures, la rigidité cadavérique s’est accentuée ; le cœur ne bat plus même après les excitations, et lés muscles ne se contractent plus sous l’iiiflijence de l’électricité.
La rigidité cadavérique, la perte de contraction sous rinfluence de l’électricité et la cessation des battements du cœur, semblent donc liées les unes aux autres et dépendre de la même cause.
Ainsi, dans cette expérience de même que dans la précédente, sous l’influence de la cocaïne à dose immédiatement toxique, nous avons vu se dérouler les phénomènes suivants :
1° a) Suppi'ession de la respiration pulmonaire;
b) Suppression de la sensibilité cutanée et par conséquent des réflexes ;
c) Insensibilité et résolution des muscles.
' 2° Dès lors, nous trouvons un état que l’on peut, à la rigueur, comparer à l’état comateux des animaux supérieurs. Si, en effet, chez ces derniers, en même temps que l’on constate l’insensibilité et la résolution musculaire, la respiration persiste, il faut remarquer que chez la grenouille, quoique la respiration pulmonaire ait cessé, la respiration cutanée persiste et peut suffire au maintien de la vie;
3*" Mais, dans cet état, les conductibilités nerveuses, motrice et sensitive, sont conservées. Nous les avons vu intactes plusieurs heures après l’établissement de cet état comateux.
Toutefois, cette conductibilité disparaît avant la contractilité. Le lendemain matin, en effet, tandis que cette dernière était conservée, les deux conductibilités des sciatiques avaient disparu.
SUR l’organismf, les muscles et les nerfs 91
4° Il en est de même, nous venons de le dire, de la contractilité musculaire. Elle persiste longtemps après Tapparition de l’état comateux ;
5® Je dois faire remarquer en 'plus, la longue persistance des battements cardiaques, qui ont smvécu autant que la contractilité musculaire sous l’influence de l’électricité ; si bien que ces deux phénomènes semblent liés. Dans la première expérience, en effet, dans la matinée du 18, quand j’ai exploré la contractilité musculaire, vers les 11 heures, celle-ci avait disparu; et il en était ainsi du cœur, même sous l’influence de cet agent. Dans la deuxième expérience, au contraire, le 20, à 10 heures du matin, le cœur avait encore des périodes de battement, et la contractilité musculaire était conservée. Si ce rapport était établi, il en résulterait que si le cœur continue à battre, ce n’est que parce que même dans cet état, son excitant naturel persiste ; et il deviendrait intéressant de chercher quel est cet excitant ;
O'" La contractilité musculaire persiste plus longtemps que la conductibilité des nerfs.
7® Enfin, relativement à la sensibilité comparée des muscles, des nerfs, des leucocytes et de l’organisme lui-même à la cocaïne, ces expériences démontrent d’une manière bien nette que les quantités de cocaïne qui sont suffisantes pour imprimer des modifications facilement saisissables aux leucocytes , et aussi pour plonger l’animal dans le coma et le tuer, laissent iU"
ACTION DE LA COCAÏNE
(actes pendant longtemps encore la contractilité musculaire et la conductibilité nerveuse;
Que par conséquent il faut chercher la cause de la mort produite par cet alcaloïde autre part que dans son action sur le tissu musculaire ou sur le tissu nerveux.