CHAPITRE X

Action de la cocaïne sur les leucocytes à doses non toxiques du vivant de l’animal.

Dans ce qui précédé, j’ai fait ressortir la concordance qui existe entre les doses de cocaïne qui sont toxiques pour l’animal et celles qui suffisent pouf donner la forme sphérique à ses leucocytes; et ensuite j’ai montré que ces mêmes doses laissent intacts les muscles et les nerfs. Mais jusqu’ici il ne s’est agi que des doses toxiques ; or, nous allons le voir, ces doses ne sont pas les seules auxquelles l’action de la cocaïne sur les leucocytes puissent être démontrées. J’ai pu démontrer cette action de la manière la plus évidente, même à des doses environ trois fois inférieures à celles qui sont rapidement mortelles (soit Og.lO par kilogramme de poids sur le lapin); et il est probable qu’elle pourrait l’être également avec des doses beaucoup moindres, c’est-à-dire celles qui avoisinent les doses médicamenteuses.

Héricourt et Richet (1 ), voulant répéter pour les

(1) 2 et 23 décembre 1893. Société de biologie-hypoleucémie. Héricourt et Richet.

substances chimiques les expériences que Banti (1) et Werigo(2) avaient faites sur les microbes, ont injecté dans le système veineux du chien un certain nombre de ces substances; et ils ont constaté que sous Pinfluence de quelques-unes d’entre elles, le nombre des leucocytes restait constant, tandis que sous l’influence de certaines autres ce nombre diminuait momentanément d’une manière sensible pour revenir ensuite à son état normal.

Ces physiologistes distingués, du reste, ne s’en sont pas tenus là, et, poussant leurs expériences plus loin, ils ont établi que pendant que les leucocytes manquent dans la partie circulante du sang, ils ne sont ni dans la rate ni dans le foie, et que probablement ils doivent rester dans les capillaires. Quant à la cause de cet arrêt momentané dans les capillaires, ils pensent qu’elle réside soit dans une modification des leucocytes les rendant moins aptes à franchir ces vaisseaux, soit dans un état des capillaires eux-mêmes, gênant leur passage.

Or, en comparant les résultats obtenus par MM. Héricourt et Richet avec ceux que m’avaient donnés mes expériences sur les leucocytes, je fus frappé de ce fait que les substances qui, dans leurs mains avaient été hypoleucémiques, étaient celles qui dans mes expériences,aux titres employés par ces auteurs, donnaient la

(1) G." Banti. — Archiüis per La scionze meclichc, vol. XII, n° 9, 1888. Destruction des bactéries dans l’organisme.

(2) Werigo. — Annales de l’Institut Pasteur, n“ 7, p. 478 : 25 juillet 1892.

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forme sphérique aux leucocytes; et qu’au contraire, celles qui dans leurs mains étaient restées sans résultat sur le nombre des leucocytes, étaient celles qui, dans mes expériences, aux mêmes titres, étaient restées sans action sur ces éléments.

Cette explication se présenta donc tout naturellement à ma pensée : que si les leucocytes restent dans les capillaires, c’est que sous l’influence de ces agents ils deviennent sphériques et rigides, et que par conséquent ils restent ainsi comme enclavés dans ces vaisseaux; mais que, n’étant pas tués, ils peuvent ensuite reprendre leurs mouvements et reparaître dans le courant sanguin. Toutefois, tenant compte également que la plupart des substances employées par M. Héricourt et Richet, contractent fortement les vaisseaux, je pensai que celte contraction pouvait également prendre une part importante dans cet arrêt des leucocytes, une fois devenus sphériques et rigides; et j’arrivai ainsi à supposer que la cause de l’hypoleucémie constatée par ces expérimentateurs devait être en même temps leucocy tique et vaso-motrice.

Ce fait, on le voit, venait tout à fait à Tappui de cette idée, que les leucocytes, sous l’influence de certains agents, peuvent prendre une forme globuleuse et lui apportait une preuve nouvelle. Mais la cocaïne n’ayant pas été expérimentée par MM. Héricourt et Richet, je voulus soumettre mon hypoihése à cette nouvelle épreuve. Or, le résultat de mes expériences faites sur le lapin a été pleinement confirmatif. C’est ce que vont établir les faits suivants.

Expérience n° 34

(2 mars 1894) (l).

Le 2 mars 1894, à 1 h. 45 de l’après-midi, je fuis l’hématimétrie d’un lapin pesant 2 kilogrammes, et je trouve les chiffres suivants :

Hémat., 5,600,000; leucoc., 8,000; Rapport, 1/700. Puis , de 2 h. 15 à 3 h. 5, j’injecte à cet animal 0 g. 20 de chlorhydrate de cocaïne en solution à 1/100, par 2 grammes de solution à la fois, soit en tout Og.lO de cocaïne par kilogramme de poids. Enfin, à 3 h. 15, je refais l’hématimétrie en suivant le même procédé qu’avant l’injection (numération de trois carrés pour les hématies et de 100 carrés pour les leucocytes) et je trouve les chiffres suivants :

Hém., 5,760,000; leuc., 4,000; rap. numér. 1/1400. C’est-à-dire que le nombre des hématies n''a pas varié d’tme manière sensible^ et que celui des leucocytes a diminué ^ à peu près de la moitié.

Expérience n® 35,

(18 mars 1894.)

Le 18 mars, je recommence la même expérience, à la même dose et en suivant le même procédé.

(1) Midi médical. — Recherches sur la l’hypoleucémie de MM. Héricourt et Richet, par le D"' Maurel, iu-8% 23 mars et 15 avril 1894,

A DOSES NON TOXIQUES DU VIVANT DE l’aNIMAL 97

Le lapin pèse également 2 kilogrammes. A 2 h. 15 de l’après-midi, je fais l’hématimétrie, et je trouve les chiffres suivants :

Hém., 5,500,000; leuc., 7,400; rapp.numér. 1/740.

Ces numérations faites, de 2 h. 45 à à 3 h. 15, j’injecte à cet animal par la voie hypodermique 0g.20 de chlorhydrate de cocaïne en solution à 1/1 00, soit également Og.10 par kilogramme de poids.

Puis, après avoir attendu quarante minutes pour laisser à la totalité de la cocaïne la temps d’être absorbée, je fais de nouveau l’hématimétrie, et je trouve :

Hém., 5,500,000 ; leuc., 1860; rapp. numér. 2,950.

Le nombre des hématies n’a donc pas varié sensiblement et celui des leucocytes est quatre fois moindre.

Ces expériences sur la cocaïne sont donc d’abord tout à fait confirmatives de l’hypothèse que j’avais faite pour interpréter les faits publiés par Héricourt et Richet. L’hypoleucémie passagère signalée par ces auteurs, tient si bien aux causes que j’avais invoquées : la forme globuleuse des leucocytes et la contraction des vaisseaux, qu’il suffit de prendre une substance comme la cocaïne jouissant de ces propriétés pour retrouver également l’hypoleucémie.

Mais, en outre, et c’est ce qui nous intéresse le plus ici, les expériences précédentes :

Viennent apporter, quoique d'une manière indirecte,

une nouvelle preuve en faveur du rôle que je faisais jouer aux leucocytes dans la mort de V organisme. En rendant probable, en effet, cpie sous V influence de la coca'ine ces éléments jirennent la forme sphérique, ces expériences rendaient également probable la gêne de la circulation à laquelle j’attribue cette mort ;

Enfin, ces expériences démontrant que cette action de la cocaïne sur les leucocytes s'exerce déjà avec des doses de beaucoup inférieures à celles qui sont rapidement mortelles pour V organisme , d'une part , ne font que mieux ressortir la plus grande sensibilité des leucocytes à cet agent comparativement au tissu musculaire et aux nerfs ; et, d'autre part, elles rendent admissible que la cocaïne puisse encore exercer une action sur les leucocytes, même aux doses thérapeutiques.

ANATOMIE PATBOLOGIQUE