CHAPITRE XVII

Action comparée des agents non leucocyticides donnés par les voies hypodermique, artérielle et veineuse.

Cette dernière preuve du rôle que jouent les leucocytes dans la mort accidentelle par la cocaïne, tirée de la différence d’action de ce toxique selon qu’on l’injecte dans les artères ou dans les veines, me paraît des plus décisives; et l’importance même que je lui donne m’oblige à répondre, à son sujet, à l’objection suivante, quelque faible qu’elle soit. Cette objection pourrait être tirée de certaines expériences dans lesquelles cette différence aurait été constatée pour d’autres agents que la cocaïne. Il semblerait résulter de ces expériences que le système capillaire a une action préservatrice contre certains toxiques, ou, pour mieux expliquer le sens de ces expériences, une action destructive.

Or, avant de soumettre cette objection à la critique expérimentale, qu’il me soit permis de faire d’abord la remarque suivante.

Je ne connais pas d’expériences dans lesquelles on ait

pu constater une différence d’action si considérable. Que l’on veuille se rappeler que dans ces injections intra-artérielles, j’ai injecté la cocaïne à doses cinq fois et dix fois supérieures à celle qui est mortelle dans les veines. Or, je ne crois pas que l’on puisse admettre que le simple passage dans les capillaires des membres inférieurs soit suffisant pour détruire cette quantité de cocaïne ou même pour modifier assez cet alcaloïde pour lui enlever son pouvoir toxique. Les preuves, du reste, en sont les suivantes. D’abord, la cocaïne perd si peu sa propriété toxique, qu’elle tue, dans ces conditions, aux mêmes doses que lorsqu’on l’administre par la voie stomacale ou par la voie hypodermique en solution non leucocyticide. La voie intra-artérielle n’enlève donc à la cocaïne que la propriété qu’ont ses solutions concentrées de tuer à faibles doses. Ensuite, quant à la propriété qu’auraient les systèmes capillaires périphériques de priver la cocaïne de ses principes toxiques, que l’on veuille réfléchir que si la circulation capillaire jouissait de Cette propriété dans de telles proportions, l’on n’aurait que bien rarement à constater les effets toxiques de cette substance ; car, vu la rapidité avec laquelle le sang effectue son parcours circulatoire, après la pénétration de la cocaïne dans le sang, elle passe toujours un grand nombre de fois dans ces capillaires avant que la mort n’arrive j et, dans ces passages répétés dans les capillaires, elle aurait dû certainement perdre toute toxicité.

Concluons donc que si en passant dans les capil-

laires, par les échanges qui s'effectuent Jans l’intimité des tissus, certains toxiques voient leur toxicité diminuer; cette atténuation de leur toxicité se fait dans des limites restreintes et nullement dans les proportions dans lesquelles nous venons de la constater pour la cocaïne. Si donc, les solutions concentrées de cocaïne, en passant par les capillaires périphériques, voit la toxicité devenir de vingt-cinq à trente fois moindre, c’est qu’il faut faire intervenir une autre influence.

Du reste, qu’il me soit permis de faire encore cette remarque : la cocaïne n’est pas la seule substance qui exerce une action sur les leucocytes ; nous l’avons obtenue par la caféine, la quinine, le bichlorure de mercure, etc. ; il se pourrait donc que pour ces substances l’on constatât la même différence d’action entre les injections intra-artérielles et les intra-veineuses, et que cette différence d’action pût recevoir la même explication.

Ces observations présentées, j’entre dans Texposé des expériences que j’ai faites pour étudier la différence d’action des toxiques n’agissant pas sur les leucocytes, quand on les fait pénétrer par ces trois voies hypodermique, intra-veineuse et intra-artérielle

Il m’a paru nécessaire, en effet, pour bien apprécier les d,'ux modes d’action de la cocaïne, de comparei les résultats de ce toxique avec ceux obtenus par un autre qui est sans action sur les leucocytes. Celui que j’ai choisi est un poison violent ; le curare.

VOIE hypodermique

Expérience n^ S 6.

(25 août 1894, n® l.)

Le curare provenait de chez Adrian, et il a été injecté en solution à 1 pour 100 d’eau distillée bouillie. La solution n’a pas été filtrée. Lapin de 1200g.

Les injections sont faites dans la région dorsale par 0g.30de solution à la fois, soit 0g.003 ; etrépétées toutes les cinq minutes jusqu’à la mort de l’animal. Or, il a fallu injecter ainsi 1g. 50 de cette solution, soit 0g.015 de curare pour tuer l’animal, soit 0,0125 parkilogr. de poids.

Expérience n°

(25 août 1894, no 2.)

Séance tenante, je recommence l’expérience, mais, cette fois, sur un animal de 1500g.

Les injections sont également de 0g.30, et faites à cinq minutes d'intervalle. Or, je suis obligé d’en faire six avant de voir mourir l’animal. J’ai donc injecté 1g. 80 de solution, soit 0g.018 de curare pour tuer un lapin de 1500g.; c’est donc encore 0g.012par kilogr. de poids.

Nous pouvons donc conclure :

Que la quantité de ce curare nécessaire pour tuer le lapin^ en administrant ce toxique par la voie hypodermique, est environ de 0g.0\2 par kilogr. de poids.

PAR LES VOlls HYPODERMIQUE, ARTÉRIELLE ET VEINEUSE 149

Ce point de départ établi, voyons qu’elle est la quantité nécessaire pour tuer l’animal en employant la voie intra-veineuse.