ACTION SUR LES LEUCOCYTES

Relativement à leur action sur les leucocytes, les divers agents toxiques ou médicamenteux doivent se diviser en deux groupes : ceux qui sont leucocyticides et ceux qui ne le sont pas. Ceux qui sont leucocyticides peuvent l’élre à deux degrés. Ils peuvent l’être à

ET EN TOXICOLOGIE

ce point qu’ils agissent sur les leucocytes à des doses plus faibles que sur tout autre élément histologique. Ce sontlàceux qui ont une action sur ces éléments.

D’autres, au contraire, tout en étant leucocyiicides, peuvent agir à une dose un peu plus faible sur d’autres éléments.

Quoique à des degrés différents, ces deux groupes d’agents n’en sont pas moins leucocyticides j et ce sont eux que je vais avoir en vue dans les considérations suivantes relatives à l’importance du litre.

Les expériences contenues dans ce travail, et notamment celles sur la cocaïne et la quinine, ont montré rimportance que peut prendre le titre des solutions dans l’administration des médicaments leucocyticides. C’est là un point qui, peut-être, n’était pas assez connu de la pratique, et qui cependant me semble mériter de l’être.

Pour tous ces agents leucocyticides, à côté de la dose donnée dans les vingt-quatre heures, de son administration en masse ou fractionnée, à côté de la voie d’administration vient donc se placer le titre.

Bien entendu, ces conditions principales conservent l’importance la plus grande, mais ces expériences prouvent en plus que le titre ne saurait être négligé.

Son importance, du reste, varie selon les voies d’administration.

C’est dans la voie digestive que cette importance est la moindre. Dans ce cas, en effet, sous quelque forme que soit administré le médicament, solution, poudre

TITRE, SON IMPORTANCE EN 1 HERAPI CTIQUE

OU pilules, il rencontre toujours dans la cavité stomacale ou rectale une certaine quantité de liquide dans lequel il se dissout. De sorte que, le plus souvent, même lorsque le titre d’administration est assez élevé, celui de pénétration est assez étendu. Toutefois, même par cette voie, il y a lieu de tenir compte du titre d’adminis- Iration, quand il s’agit d’un médicament donné en une seule fois et en quantité assez considérable, soit qu’on l’administre à l’état solide, soit seulement en solution concentrée. Gomme exemple, je citerai la quinine que l’on donne assez souvent en une seule foisà la dose de Oser. 50 à 1 gramme. Or, si la quantité de liquide contenue dans l’estomac ne dépassait pas 100 ou 200 grammes, avec cette dose de 1 gramme, la quinine pourrait fort bien être absorbée par les lymphatiques ou les veines à un titre leucocylicide, et par conséquent à un titre capable de provoquer certains accidents.

Je pense donc que si Ton ne cherche pas à produire des effets locaux, et que l’agent m.édicamenteux ne doive agir que par une action générale, il est plus prudent de fractionner les doses ; et, tout en les donnant à des intervalles assez rapprochés pour que la totalité de la dose soit contenue en même temps dans le torrent sanguin, les espacer assez pour que les solutions absorbées n’arrivent dans les vaisseaux qu’à un titre non dangereux.

iMais si l’importance du titre est faible quand il s’agit de la voie digestive, il n’en est plus ainsi pour la voie hypodermique. Ici, nous l’avons vu, son importance est

tT EN lOXlCOLÜülE

telle, que, grâce à lui, nous pouvons éviter les accidents ou les produire à volonté et à coup sûr.

Il suffira de se rappeler les expériences sur la cocaïne pour en être convaincu. Elles nous ont prouvé d’une manière indiscutable, en effet, que ccs accidents sont dus non aux doses, mais exclusivement aux titres. Il est donc important de connaître les titres leucocyticides des divers agents administrés par la voie hypodermique et de ne pas les dépasser, ou du moins pratiquement de n’employer que des titres assez rapprochés de ceux qui ne sont plus leucocyticides, pour que la solution en se mêlant avec les liquides de l’organisme perde cette propriété.

Ces observations visent surtout la cocaïne,, mais elles sont également applicables à la quinine, à la morphine, aux sels de mercure et à beaucoup d’autres agents.

Du reste, pour la cocaïne, un des médicaments le plus souvent employé par la voie hypodermique, l’expérience a déjà conduit à cette pratique j et depuis longtemps le professeur Reclus, un des chirurgiens employant le plus souvent cet agent, a condamné les tities forts pour se rallier aux titres faibles.

Renonçant aux solutions à 1 /20, 1 /50, il est descendu aux solutions de 1/100. Or, je pense, qu’au moins dans certains cas, on peut descendre, pour l’homme, à des titres plus étendus sans qu’ils perdent leur efficacité. Le lapin, on le sait, est moins sensible à la cocaïne que nous, et cependant on peut produire chez lui une anesthésie très suffisante avec les solutions de 0gr.2ô p. 100.