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la tuberculose et des microbes sporulés tels que la bactéridie charbonneuse.

On doit donc désirer que les bureaux d’hygiène et les services municipaux de désinfection en adoptent l’usage dans les conditions que nous avons essayé de préciser.

L’action des rayons de Rœntgen sur la tuberculose cutanée expérimentale

{Echo Médical du Nord, 15 juillet 1906. Eu collaboration avec le Dr Vansteenberghe).

Les rayons X donnent, on le sait, d’excellents résultats dans le traitement du lupus.

Comment agissent-ils? Détruisent-ils les bacilles tuberculeux ? Non, depuis longtemps on a montré que même à des doses énormes, ils ne diminuent en rien leur virulence.

Faut-il admettre qu’ils modifient les tissus d’une façon favorable et qu’ils aident d’une façon puissante l’organisme dans sa lutte contre l’infection ? Il semble que non, si l’on s’en tient aux expériences faites jusqu’à ce jour sur les animaux. Toujours les lésions tuberculeuses expérimentales, soit des séreuses, soit des ganglions lymphatiques ont été fâcheusement influencées par les rayons Rœntgen. Les expériences de Bergonié et Teissier sont à ce sujet tout à fait démonstratives.

Frappé de cette contradiction entre les résultats cliniques et les résultats expérimentaux, nous nous sommes demandé si l'on ne pouvait pas l'expliquer par la grande différence des lésions traitées dans les deux cas. Le lupus humain a, en effet, une tendance naturelle à se cicatriser, à guérir.Toute autre est l'évolution de la tuberculose provoquée chez les animaux, tuberculose qui marche rapidement vers la généralisation et vers la mort.

Guidé par cette hypothèse, nous avons essayé de reproduire le lupus chez les animaux. Nous avons choisi comme sujet d’expérience le lapin, et après différents essais, nous avons employé la méthode suivante : nous inoculons avec une aiguille très fine dans le derme de la peau du dos une goutte d'une culture de tuberculose. Nous faisons ainsi de chaque côté quatre ou cinq inoculations.

Les premiers symptômes n'apparaissent qu’au bout de quinze jours environ. Ils sont d'ailleurs variables suivant les cas et nous pouvons les diviser en deux séries.

Tantôt au point d’inoculation apparaît une petite tumeur, située dans le derme. Elle grossit peu à peu ; d abord dure, elle finit par se ramollir et par s’ouvrir au dehors. C’est une gomme tuberculeuse, comme le montre l’examen histologique.

Dans d’autres cas, il ne se forme pas de tumeur, mais au point d inoculation apparaît une petite ulcération, qui grandit lentement, et qui au bout de quelques mois, tend à se cicatriser. L’examen anatomo-

pathologique est dans ce castrés intéressant. Il montre en effet des lésions qui se rapprochent beaucoup du lupus de la peau. Dans la couche moyenne du derme, on trouve de nombreux follicules, avec de rares cellules géantes, sans qu’on puisse y déceler le moindre bacille de Koch. Ces follicules ne semblent pas tendre vers l’ulcération. Ils sont encerclés par du tissu conjonctif fibreux, avec de nombreux vaisseaux de nouvelle formation, l’organisme s’efforçant de limiter la lésion et de l’étouffer. A l’autopsie, quatre mois après l’ulcération, on ne trouve aucune trace de tuberculose dans les différents organes. Comme le lupus, cette infection tuberculeuse expérimentale n’a pas de tendance à se généraliser.

Parvenu ainsi à provoquer chez l’animal une tuberculose cutanée tout à fait analogue au lupus, nous avons essayé sur elle l’action des rayons X. Nous avons adopté dans ces expériences les régies usitées en radiothérapie, ne faisant jamais absorber par la peau dans une séance une dose supérieure à la dose maxima indiquée par les pastilles de Sabouraud-Noiré. Les séances de traitement étaient faites tous les huit jours.

Pour suivre pour ainsi dire pas à pas l’évolution des lésions et l'action des rayons Rœntgen, nous faisions de chaque côté du corps sur la peau du dos quatre ou cinq inoculations. L’un des côtés était traité aussitôt que les lésions commençaient à se manifester, tandis que l’autre était protégé par une lame de plomb. Au fur et à mesure que le traitement avançait, nous pré-

levions l’un des foyers tuberculeux traités et l’un des foyers non traités.

Nous avons pu constater ainsi que les rayons X ont plutôt retardé la guérison des petites ulcérations qui, laissées à elles-mêmes, se cicatrisaient à la longue. L’examen biologique montrait que les nodules lupiques s’étendaient excentriquement, sans que le tissu conjonctif voisin parût s’organiser pour limiter la lésion.

D’autre part, l’épiderme présentait des lésions caractéristiques, que l’on ne pouvait attribuer à la présence du foyer tuberculeux, mais qui étaient produites par les rayons X : amincissement de l’épiderme, dégénérescence cavitaire des cellules de Malpighi, atrophie des bulbes pileux, chute des poils, enfin pigmentation intense de la couche superficielle du derme. Ces lésions se rencontraient dans toutes les régions soumises aux rayons X. Nous les avons décrites comme étant Le prélude de la radiodermite.

Ainsi donc nous sommes arrivé aux conclusions suivantes : dans les cas traités, qu’il s’agisse de lésions gommeuses ou de lésions nodulaires comparables au lupus humain, le résultat est le même : lésions intenses de l’épiderme provoquées par la radiothérapie, retard dans la tendance naturelle de la néoplasie à évoluer vers la guérison.

Sur la pénétration des poussières minérales et des graisses

à travers les parois du tube digestif.

[Presse Médicale, li août 1906, avec le docteur Vansteenberghe).

Les expériences toutes récentes de MM. Calmette et Guérin et celles de M. Vallée, d’Alfort, ont montré que la tuberculose pulmonaire s’obtient très facilement chez les animaux, lorsqu’on leur fait ingérer des bacilles de Koch, mélangés à leurs aliments.

De même M. Vansteenberghe a montré que l’anthracose pulmonaire ne se produisait pas toujours par inhalation de poussières charbonneuses, mais qu’on pouvait la réaliser très souvent par voie digestive en injectant, au moyen d'une sonde introduite dans l’estomac, une émulsion de noir de fumée.

Ces deux séries de constatations semblent montrer que l’intestin n’est pas seulement capable d’absorber les substances dissoutes, mais que sa paroi peut se laisser traverser par des particules solides très ténues. Mais l’accord est loin d’être fait entre les physiologistes sur cette question importante : Morat admet le passage des corps solides à travers la paroi intestinale, tandis que la plupart des auteurs modernes (Moore, Nolf, etc.), soutiennent l’imperméabilité absolue de la muqueuse aux substances non dissoutes.

On pourrait objecter que si quelquefois on observe

ce passage de grains de charbon, cela tient à ce que l’intestin présente des érosions superficielles, des solutions de continuité de sa muqueuse.

Absorption des substances insolubles. — Il était donc intéressant de reprendre cette étude et d’essayer d’élucider le mécanisme de ce passage des grains insolubles à travers la paroi intestinale.

Dans nos expériences, nous avons fait ingérer à la sonde tantôt de l’encre de Chine, tantôt une émulsion de vermillon finement pulvérisé. Les animaux étaient sacrifiés à des intervalles déterminés de une demiheure à cinq heures après l’ingestion et nous faisions dans tous les cas des coupes d’œsophage, d’estomac et différentes parties de l’intestin.

Chez le cobaye, après une demi-heure, le vermillon ou le noir de fumée se trouve encore en majeure partie retenu dans l’œsophage, énergiquement collé à la paroi ; une faible portion à pénétré dans l’estomac où elle forme la couche la plus superficielle de la masse alimentaire. A ce moment, les coupes micros copiques ne montrent aucune trace d’absorption.

De une à deux heures après l’ingestion, les grains insolubles arrivent dans l’intestin grêle, plus ou moins vite, selon les conditions physiologiques de l’animal en expérience, suivant le degré de réplétion de l’estomac, la nature de l’alimentation antérieure, etc.

En tout cas, au bout de trois heures, les matières colorantes sont toujours arrivées dans l’intestin grêle, qu’elles ne semblent nullement irriter ni congestionner.

L’examen des coupes de la muqueuse eèt alors particulièrement intéressant. On y trouve en abondance des grains insolubles en train de traverser la paroi. La majeure partie est arrêtée par le plateau épithélial, mais, de place en place, quelques grains s’insinuent entre les stries de ce plateau et pénètrent entre les cellules.

Jamais, malgré les très nombreuses coupes que nous avons pu faire, nous n’avons trouvé de particules solides dans le protoplasma des cellules intestinales.

Dans les couches plus profondes de la paroi, on voit presque toutes les granulations incluses dans de grosses cellules semblables à des macrophages et que l’on peut suivre dans le chylifère central de la villosité.

Nous avons obtenu des résultats analogues avec d’autres animaux, avec le lapin, la grenouille et l’ascaris du cheval.

Absorption des matières grasses. — Les recherches précédentes nous ont suggéré l'idée de préciser le mode de pénétration des substances grasses à travers les parois du tube digestif. Cette question est encore extrêmement discutée.

Les graisses peuvent-elles passer en nature quand elles ont été préalablement émulsionnées à l'état de granulations très fines, et sont-elles pour ainsi dire phagocytées par l’épithélium intestinal comme le veulent certains observateurs ?

Ou bien, comme l’admettent la plupart des auteurs modernes, Pflüger enire autres, sont-elles complète-

ment dédoublées en acides gras et glycérine par le suc pancréatique, puis absorbées sous forme de savons alcalins solubles ou sous forme d’acides gras libres, grâce à la solubilité de ces acides gras dans la bile ? On ne le sait pas encore avec certitude. La théorie la plus en faveur aujourd’hui est la dernière.

Mais la constatation faite par nous que les granulations insolubles très fines peuvent franchir la muqueuse intestinale était un argument nouveau en faveur de la première théorie. Aussi avons-nous cru intéressant, pour décider cette question, de faire les expériences suivantes. Nous avons fait ingérer aux animaux, cobayes et lapins, une émulsion de graisse traitée par l’acide osmique. On sait que les matières grasses, sous l’influence de cet acide, prennent une teinte brune plus ou moins foncée par suite de la réduction de l’acide osmique. Les globules de graisse ainsi colorés sont facilement reconnaissables au microscope. Si les graisses neutres sont absorbées en nature, nous devons retrouver ces globules colorés, dans la muqueuse intestinale, dans les chylifères, et même dans le sang au moment de l’absorption.

L’examen des différents organes était fait à l’aide du microtome à congélation, afin d’éviter les réactifs employés dans l’inclusion à la parafine, qui auraient dissous les matières grasses. La pièce à couper, imbibée de gomme, était refroidie par simple pulvérisation d’éther.

Nous avons pu constater ainsi que ni les coupes

d’intestin grêle, ni le chyle, ni les coupes du poumon ne présentaient jamais de globules colorés.

De même si au lieu de faire ingérer des globules graisseux ou traités par l’acide osmique, nous faisions absorber de l’huile colorée par le Soudan III. Les gouttelettes de graisse dont étaient bourrées les cellules épithéliales étaient toujours incolores.

Nous avons pu faire des constatations analogues chez un Nématode, l’ascaris du cheval, dont l’intestin formé d’une seule couche de cellules, se prête bien aux observations histologiques.

De ces expériences, il faut donc admettre que les graisses neutres ne sont jamais absorbées en nature sous forme d'émulsion fine ; elles sont dédoublées complètement avant de franchir l’épithélium intestinal.

Action paralysante du fluorure de sodium sur la digestion peptique

[Écno Médical du Nord, 2 septembre 1906).

Il est indispensable, quand on étudie l’action d un ferment soluble, d’empêcher le développement des microorganismes dont l’intervention simultanée compliquerait singulièrement les résultats.

C’est Kuhne qui, le premier, fit usage d’un antiseptique dans l’étude des produits de la digestion tryptique, précaution d’autant plus nécessaire que le

milieu, légèrement alcalin, favorable à l'action de la trypsine, l’est aussi au développement des microbes.

Parmi les agents antiseptiques, on a recommandé le fluorure de sodium à 1 p. 100. Arthus a constaté que, même après plusieurs mois, différents ferments solubles, tels que l’émulsine, la trypsine, l’invertine, ne perdent à son contact aucune de leurs propriétés. Il arrête, au contraire, toute putréfaction. Arthus et Huber considèrent par suite le fluorure de sodium comme un véritable réactif permettant de différencier les ferments solubles d’avec les ferments figurés.

Dans le but d’étudier les produits ultimes de la digestion peptique, nous avons employé des solutions de pepsine fluorées à 1 pour 100, comme l’indique Arthus, mais nous avons constaté que de telles solutions ont perdu tout pouvoir digestif.

On sait depuis longtemps que les sels neutres, en général, exercent une action empêchante vis-à-vis de la pepsine. Mais pour la plupart d’entre eux il faut des doses relativement fortes pour arrêter complètement la digestion. Ainsi le chlorure de sodium, pour produire un tel effet, doit exister dans la liqueur à raison de 160 pour 1.000. Le salicylate de soude, qui, d’après les tableaux de Petit, est le sel neutre le plus actif, annihile factivité de la pepsine à la dose de 8 pour 1.000. Les sulfates, d’après Pfleiderer, la gêneraient déjà à la dose de 0 gr. 0014 pour 100.

Mais l’action du fluorure de sodium n’a jamais à notre connaissance été mentionnée ; aussi avons-nous

recherché quelle est la dose minima de ce sel nécessaire pour arrêter la digestion peptique.

Cette étude nous a paru d’autant plus intéressante que Rohin recommande, dans les dyspepsies avec fermentations, le fluorure d’ammonium comme agent antiseptique capable de détruire les ferments figurés, sans gêner l’action du suc gastrique.

Afin de pouvoir comparer le pouvoir empêchant du fluorure de sodium à celui d’autres sels, nous avons étudié, en même temps que lui, le salicylate de soude, le sulfate de soude et le chlorure de sodium. L’action de ces différents sels a déjà été établie par d’autres auteurs, mais pour avoir des termes exacts de comparaison, il est indispensable de recommencer les études déjà faites et de se placer dans des conditions toujours semblables. Les chiffres obtenus peuvent en effet varier avec l’activité de la pepsine employée, son degré de pureté, avec l’acidité des solutions, enfin avec les méthodes de mesure.

Pour mesurer l’activité des liquides digestifs, nous nous sommes servi du procédé de Mette, qui consiste, on le sait, à faire digérer de l’albumine d’œuf cuite dans des petits tubes de verre de un à deux millimètres de diamètre. Il suffît à la fin de l’expérience de mesurer la longueur qui a été digérée.

Voici le tableau de quelques expériences :

4o Solution de pepsine à 0,1 pour 100.

Hcl à 2 pour 1.000

Doses s p. 1000 2,5 p. 1000 1 p. 1000 0,5 p. 10

Fluorure de sodium . 0 “m 0 mm 5 1 mm 5 2 mm

Salicylate de soude. 0 mm 0 mm 2 2 mm 2 mm

Sulfate de soude... 1 mm 1 mm g 2 mm 2 mm

Chlorure de sodium. 1 mm 1 mm 75 2 mm 5 2 mm 5

Témoin 2 mm 5, Durée de la digestion, 24 heures.

2o Solution de pepsine à 0,1 pour 100. — Hcl à 1,5 p. 1000. Doses 5 p. 1000 2,5 p. 1000 1 p. 1000 0,5 p. 1000

Fluorure de sodium . 0 mm 0 mm 75 2 mm 5 3 mm 5

Salicylate de soude. 0 mm 1 mm 2 mm 5 3 mm 3

Sulfate de soude. 1 mm 2 mm 2 mm 5 3 mm 5

Chlorure de sodium. 2 mm 3 mm 3 mm 5 3 mm g

Témoin 3 mm 5. — Durée de la digestion, 24 heures.

30 Solution de pepsine à 0,05 p. 100. — Hcl à 2 p. 1000.

début de diges-

Fluorure de sodium . 0 mm 0 mm tien à peine 0 mm 5

appréciable

Salicylate de soude . 0 mm 0 mm O mm 75 4 mm 5

Sulfate de soude. 1 mm 2 mm 2 mm 2 mm

Chlorure de sodium. 2 mm 5 2 mm 5 3 mm 3 4 mm

Témoin 4 mm. — Durée de la digestion, 24 heures,

4“ Solution de pepsine à 0,5 pour 10).

Hcl à 1,5 pour 1000

Fluorure de sodium . 0 mm 5 4 mm 4 mm 2 mm 5

Salicylate de soude. 0 mm 75 4 mm 2 mm 5 4 mm 5

Sulfate de soude. 5 mm 6 mm 5 mm 0 mm

Chlorure de sodium. 6 mm 0 mm 5 0 mm 7 mm 5

Témoin 7 mm 5 Digestion pendant trois jours.

50 Suc gastrique humain -f quantité égale de Hcl à 1,5 pour 1000

bluorurede sodium .. 0 mm Q mm 5 mm

Citrate de soude. 0 mm 3 mm 5 mm 5

Témoin 0 mm Durée, 24 heures.

De ces expériences, nous pouvons tirer la conclusion que, à la dose de 4 pour 1000, le fluorure de sodium arrête presque toujours la digestion de l’albumine d’œuf cuite. Nous avons vérifié très souvent ce résultat avec des sucs gastriques humains.

A des doses moindres, le fluorure de sodium entrave plus ou moins faction de la pepsine. À raison de 0,5 pour 1000 il est encore nettement nocif.

En le comparant aux autres sels employés, on voit que, à la dose de 5 pour 1000, il a le même pouvoir empêchant que le salicylate de soude ; mais à des doses moins élevées il reste plus actif que lui. Cela tient à ce que le salicylate de soude agit par un double mécanisme : d’une part en saturant facide chlorhydrique du suc gastrique, d’autre part en mettant en liberté de l’acide salicylique qui a, par lui-même, une action nocive vis-à-vis de la pepsine.

Le fluorure de sodium au contraire n’est pas décomposé par l’acide chlorhydrique. S’il fêtait d’ailleurs un peu, la liqueur digestive ne devrait qu’en devenir plus active, car Hübner a montré que parmi les acides halogénés c’est facidefluorhydrique qui active le plus la digestion peptique.

Ainsi donc il faut admettre que le fluorure de sodium possède bien par lui-même une action empêchante vis-à-vis de la pepsine.

11 ne la détruit d’ailleurs pas, car si après avoir laissé la solution peptique fluorée à 4 pour 1000 en contact avec l’albumine d’œuf, sans qu’il se produise de digestion, on vient alors à diluer la solution, on

constate que l’attaque de l’albumine commence aussitôt.

En résumé, le fluorure de sodium est, parmi les sels neutres, l’un des plus nuisibles pour la pepsine. 11 ne peut donc pas être employé comme agent antiseptique dans les études de digestion gastrique. A la dose de 1 pour 100 ou 1 pour 200 nécessaire pour arrêter complètement toute putréfaction, il annihile l’activité de la pepsine.

Les expériences que nous avons faites, nous permettent également de faire des réserves au sujet de l’emploi des fluorures alcalins en thérapeutique. Il nous semble bien peu indiqué chez des malades dont la digestion stomacale se fait déjà dans de mauvaises conditions.

Traitement de la chloro-anémie dite essentielle par les injections sous-cutanées de sérum de lapin préalablement saigné.

(En collaboration avec M. Minet.)

M. P. Carnot et M"® A. Deflandre, dans deux communications à l’Académie des Sciences (août et septembre 1906), ont fait connaître une propriété tout à fait particulière du sang des animaux qui, à la suite d’une saignée, sont en pleine période de régénération hématique. Ces auteurs ont montré que si, vingt heures après avoir fait à un lapin une saignée de

20 centimètres cubes environ, on saigne ce lapin à blanc, le sérum du sang recueilli lors de la deuxième saignée, injecté à un lapin normal, élève immédiatement et dans des proportions qui peuvent être considérables, le nombre des hématies. Dans un des cas cités, un lapin neuf, dont le sang contenait d’une façon assez constante 5.500.000 hématies par millimètre cube, après avoir reçu en injection intraveineuse 9 centimètres cubes de sérum (recueilli chez un autre lapin, vingt heures après une saignée de 30 centimètres cubes), présenta une hyperglobulie telle que le nombre des hématies atteignait le lendemain 8 millions, le surlendemain plus de 9 millions, le troisième jour près de 12 millions : la quantité des globules rouges avait aipsi doublé en trois jours. M. Carnot et Deflandre, à la suite de ces expériences, admettent qu’il existe dans le sang des animaux saignés une substance capable de provoquer l’hémopoïèse, substance qu’ils proposent d’appeler hémopoïétine.

Les résultats obtenus chez les animaux n’ont pas encore, à notre connaissance, été appliqués à la clinique dans un but thérapeutique. Les auteurs susnommés disent bien qu’ils ont traité plusieurs cas d’anémie symptomatique au moyen du sérum de lapin saigné ; ils ont constaté dès les premiers jours une augmentation globulaire considérable, atteignant 1 million en deux jours, mais ils se contentent, sans insister, d’indiquer les applications thérapeutiques que l’on pourrait en tirer.

Nous avons cru intéressant de rechercher si les différentes anémies rencontrées en clinique pouvaient être justifiables d’un tel traitement. Les résultats obtenus au début de ces recherches (que nous nous proposons d’ailleurs de continuer), nous paraissent suffisamment probants pour mériter d’être publiés dès maintenant.

Nous avons suivi en tous points, pour la préparation du sérum actif, la méthode indiquée par M. Carnot et Deffandre ; une première saignée de 20 centimètres cubes était pratiquée sur un lapin neuf ; vingt heures après, on recueillait aseptiquement le sérum de ce lapin. Le sérum fut toujours injecté frais, ou conservé, quarante-huit heures au plus, à l’abri de la lumière. Les injections furent faites dans le tissu cellulaire sous-cutané de l’abdomen, l’introduction par cette voie, selon M. Carnot et Deffandre, ayant sensiblement les mêmes effets que l’injection intraveineuse.

Nos expérimentations cliniques ont porté sur trois malades, atteintes à divers degrés de chloro-anémie essentielle. Les numérations des hématies furent pratiquées à l’aide de l’hématimètre de Hayem, et la valeur globulaire mesurée à l’hémomètre de Fleischl.

Nous insistons sur ce fait que les malades, mises au repos et au régime hospitalier ordinaire, n’ont subi aucun autre traitement.

Les résultats obtenus ont été très bons, sauf dans un cas de leucémie avec foie et rate énormes. Les cas de chloro-anémie ont été heureusement influencés

par les injections de sérum de lapin préalablement saigné : l’hyperglobulie, presque immédiate dans les cas légers, dépasse deux millions. En même temps, la valeur globulaire augmente d’une façon très sensible. Avec une seule injection, ces bons résultats se maintiennent plus d’un mois.

Nous croyons donc que cette méthode pourrait devenir le point de départ d’une nouvelle thérapeutique de la chloro-anémie.

LILLE-mP. CENTMLE DU NORD 12, />U£ L£PELL£TI£II