Action physiologique
a) Action sur l'appareil circulatoire : L’effet de l’atropine sur la circulation est le suivant : Après un léger ralentissement qui d’ailleurs peut manquer, arrive une accélération des battements du cœur dont le nombre peut atteindre chez l’homme 80 à 140 et plus par minute. L’accélération ressemble exactement à celle qui résulte de la section des pneumogastriques.
La pression sanguine s'élève par irritation du centre vaso-moteur et d’une vaso-constriction périphérique consécutive, à dose faible. Cette action du sulfate neutre d’atropine sur le cœur a été étudiée spécialement par ScHMIEDEBERG et ses collaborateurs, par BRuNTON, Axrison, RINGER et Murizz. AzLison en particulier étudiait les effets de l’atropine sur le cœur après avoir posé diverses ligatures, et voyait que, après une ligature posée sur le cœur arrêté par la muscarine, la partie du
cœur séparée des oreillettes semblait incapable d'effectuer des pulsations rythmiques persistantes. Il s’est demandé ensuite comment l’atropine faisait cesser l’arrêt diastolique obtenu par la muscarine. Etant donné que cet alcaloïde rétablit les contractions alors même que le cœur n’est plus influencé par les foyers d’origine de ses nerfs n1 par les modifications que peuvent lui faire subir les vaisseaux également paralysés par destruction du système cérébro-spinal, les seules hypothèses sont :
19 Augmentation de l’irritabilité du myocarde ;
20 Excitation des extrémités cardiaques des nerfs accélérateurs ;
30 Paralysie des terminaisons intracardiaques du pneumogastrique ;
49 Plusieurs de ces causes réunies.
ALISON pensait que les deux premières hypothèses, surtout la seconde, étaient possibles mais non exclusives et que la paralysie des terminaisons intracardiaques du vague (3€ hypothèse) était certaine sinon exclusive.
ACTION SUR LES SECRÉTIONS : On sait que l’atropine exerce une influence réelle :
Sur la secrétion salivaire qu’elle modère ou arrête. On attribue cette suspension de la secrétion salivaire à une paralysie des fibres secrétoires de la corde du tympan, car chez l’animal atropinisé, l’électrisation-de ce nerf ne provoque plus l’hypersecrétion salivaire.
Sur la secrétion gastrique : On l’emploie à ce titre
dans l'hyperchlorhydrie, mais ici son action est obscure.
Sur les secrétions pancréatique et biliaire.
Sur la secrétion nasale et probablement bronchique (cas de Manquat chez un malade atteint de sclérose en plaques).
Sur la secrétion sudorale : Les sueurs nocturnes des phtisiques cèdent facilement à l’action du médicament.
Sur la secrétion lactée qu’elle arrête.
Sur la secrétion lacrymale: Ceci n’a pas été signalé. Je crois cependant que la chose n’est pas douteuse, tout au moins en ce qui concerne le cobaye, comme nous le verrons plus loin, où elle s'oppose encore à l’action inverse de la muscarine, en faisant disparaître le « signe de la larme ».
Action sur la diapédèse : L’atropine produirait une augmentation de l’écoulement de la lymphe. « Elle empêcherait, dit MANQuAT, les mouvements amiboïdes des leucocytes et arrêterait la diapédèse ».
Par opposition, nous pensions que la muscarine devait agir en sens inverse, en diminuant l’écoulement de la lymphe, en favorisant les mouvements amiboïdes et en activant la diapèse. Nous avons vu sur quel fait précis nous avions fondé cette hypothèse (Cf. supra, Etude physiologique d’un extrait d’Inocybe Patouillardi (Bres.).
La secrétion urinaire est également diminuée,
La tODRS
b. Action sur l'appareil respiratoire ;
La respiration suit les phases de la circulation. La respiration subit une accélération. L’atropine, dit PoucnerT, est un excitant central de la respiration. C’est un tonique respiratoire, ceci à dose thérapeutique. Mais si la dose est toxique, les mouvements respiratoires deviennent plus superficiels. La respiration est courte et haletante. Enfin, si la dose est mortelle, l’accélération est suivie d’un ralentissement progressif de la respiration qui finit par se paralyser. Dans l’expérience de BRUNTON citée plus haut, l'injection d’une faible quantité d’atropine ramena instantanément toute chose à la normale... La dyspnée ne tarda pas à disparaître.
c. Phénomènes nerveux et musculaires ;
Les phénomènes nerveux observés sous l’action de l’atropine dépendent de la dose: À dose thérapeutique, le plus souvent les phénomènes psychiques sont nuls. Avec des doses moyennes l’excitabilité cérébrale est augmentée sans dépression consécutive. Les doses toxiques produisent au contraire dans une première phase de l’excitation, puis de la dépression. On observe pendant la phase d’excitation, de la céphalalgie, du délire, des hallucinations, des troubles de la vue, ensemble simulant une sorte d'ivresse ; et pendant la phase de dépression, de la somnolence et du coma. C’est par analogie avec ce tableau symptomatique que l’on a donné au syndrome muscarinien (A. muscaria et pantherina) le nom d’empoisonnement atropinien
ss
(Roch) (1), parce que l’on attribue aux principes actifs des amanites en cause, et spécialement à la myco-atropine, des propriétés voisines de celles de l’atropine ordinaire.
Au point de vue moteur, on a au début une excitation avec tendance aux mouvements, qui s’oppose aux troubles parétiques obtenus par la muscarine. Les doses toxiques diminuent la sensibilité.
Phénomènes musculaires : À faible dose l’atropine excite les propriétés frénatrices des nerfs splanchniques sur les mouvements péristaltiques de lintestin sur lequel elle agit comme antispasmodique. De même elle agit en sens inverse de la muscarine contre les contractures localisées de l'estomac, contre le spasme pylorique, l’aérophagisme. Elle fait cesser le spasme de l’uréthre pendant l’introduction de la sonde, celui du vagin pendant l’introduction du spéculum et la rigidité du col de l’utérus pendant l’accouchement.
Nous savons aussi que FABRE indique le sulfate neutre à la dose de 1 milligramme associé à la morphine (0 gr. 02) comme agent diminuant la contraction utérine (injections hypodermiques).
Modifications de la chronaxie : Il est probable qu'après l’injection du contre-poison, la chronaxie qui avait diminué sous l’influence de la muscarine, reprendrait sa valeur primitive. Mais nous n'avons pas encore fait d'expériences pour nous en assurer
(1) Il vaut mieux dire « myco-atropinien ».
d. Phénomènes oculaires :
L'atropine produit à dose infinitésimale (O0 gr. 0001) la dilatation de la pupille et la paralysie de l’accommodation par paralysie des rameaux ciliaires de l’oculo-moteur.
Le résultat est le même par ingestion si la dose est plus élevée. La mydriase s’accompagne d’une augmentation de la pression intra-oculaire, comme l'accélération du cœur s'accompagne d’une augmentation ou d’un relèvement de la pression artérielle générale.
e. Phénomènes thermiques :
L'atropine relève la température.
Conclusion
Si nous reprenons ces données sous forme de tableau synoptique, nous verrons beaucoup mieux quel antagonisme parfait existe entre ces deux alcaloïdes : muscarine et atropine.
a) La Muscarine.