B. — AUTRES ANTAGONISMES

Y a-t-1l d’autres alcaloïdes antagonistes de la muscarine ? Assurément on en a cité un grand nombre ; mais aucun d’eux ne s’oppose aussi bien par ses effets physiologiques, à la muscarine que l’atropine sous forme de sulfate neutre !

a) Pituria (Duboisia Hopwoodii)

Les alcaloïdes retirées de cette solanée, disent Rincer et Muricz, ont beaucoup d’analogie avec l’atropine. Comme cette dernière, l’extrait de duboisia, s’oppose à l’action de la muscarine sur

le cœur, produit de la mydriase et accélère le rythme respiratoire. Elle en diffère toutefois par son action sur la secrétion salivaire (hypersalivation). Les effets sur la respiration sont de moins longue durée. À faible dose on a du myosis et la bouche n’est jamais desséchée. La solution de nitrate de pituria, avons-nous dit, neutralise sur le cœur les effets de la muscarine. L'augmentation moyenne du nombre des battements, après administration d’atropine et de duboisia, sur un cœur muscarinisé est de :

après l’atropine : 28.

après duboisia : 30.

Mais le nitrate de pituria neutralise également les effets cardiaques de la pilocarpine. Cet alcaloïde se rapproche donc davantage de la nicotine que de latropine (Journal of Physiology, 1879- 1880).

b) Pilocarpine (nitrate de)

Il nous semble que la pilo-carpine et la muscarine, bien qu'ayant une action analogue sur le cœur, puissent se neutraliser l’une et l’autre dans leurs effets. Une solution de muscarine ralentit ou arrête le cœur de la grenouille. Une solution de nitrate de pilo-carpine le remet à battre. Les contractions deviennent de plus en plus fortes et de plus en plus nombreuses ; mais l’antagonisme de la pilocarpine pour la muscarine n’est pas aussi marqué que celui de l’atropine ou de l'extrait de duboisia (nitrate of pituria).

Après application de ces alcaloïdes sur le cœur muscarinisé, les pulsations persistent, toutes choses égales d’ailleurs, pendant une durée moyenne de :

Pour duboisia : 49 heures.

Pour l’atropine : 47 heures :

Pour la pilocarpine : 28 heures.

En somme, la pilocarpine, par ses propriétés physiologiques, se rapproche autant de la muscarine qu’elle ne s’y oppose (salivation, sudation, myosis).

c) Digitaline (sol. à 1 %)

Elle a été expérimentée par Boum. Elle n’amène que la contraction des oreillettes et un état systolique, avec déformation du ventricule.

d) Calabarine

Expérimentée par Prévosr, laquelle ne produit

qu’un état systolique. e) L’ergotine et l’hyoscyamine

Entre les mains d’Azison n’ont donné aucun

résultat. | f) La caféine

La caféine peut-elle s’opposer par ses effets physiologiques aux effets de la muscarine ? Nous ne le croyons pas. Il semble qu’un cœur malade, dit ManQUAT, ne réagisse pas régulièrement à la caféine et que la première condition pour que ce médicament soit utile, c’est que le cœur soit capable d’une réaction normale. D'ailleurs, si l’énergie des battements du cœur est d’abord augmentée, sou-

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vent à la phase de stimulation d’énergie succède plus ou moins tôt une phase de dépression cardiaque dangereuse. Il peut même se faire que la première phase ne se produise pas. Donc la caféine ne saurait, elle non plus, rivaliser avec l’atropine contre la muscarine.

g) La spartéine (sulfate de)

Le sulfate de spartéine s’emploie à la dose de 0 gr. 005 à 0,01 en injections sous-cutanées pour stimuler le cœur et relever le pouls défaillant. Elle produit en effet une accélération du pouls et de la respiration plus ou moins marquée selon les doses. La spartéine pourrait donc neutraliser, semble-t-il, dans une certaine mesure les effets de la muscarine sur le cœur et sur la respiration.

h) L’adrénaline

On sait que l'extrait des capsules surrénales a une telle action stimulante sur le cœur que l’injection intra-veineuse ou intra-cardiaque d’adrénaline est capable de solliciter les contractions du cœur pendant les quelques minutes qui suivent le moment où cet organe a cessé de battre. Cette propriété est appliquée au traitement des syncopes. D’autre part, l’adrénaline augmente la pression sanguine et produit par instillation dans l’œil la mydriase. Elle serait donc susceptible de s’opposer aussi, dans une certaine mesure, aux effets de la muscarine.

Nous avons étudié nous-mêmes sur le cobaye l’action du sulfate de spartéine et du nitrate de

pilocarpine par rapport à la muscarine et nous avons constaté que la pilocarpine agit bien en tonicardiaque mais n'empêche pas le signe de la larme qu’elle paraît plutôt accentuer.

Le sulfate de spartéine neutralise naturellement mais exclusivement l’action cardiaque de la muscarine.

Donc il n'y a qu’un seul alcaloïde qui soit véritablement un parfait antidote de la muscarine : c’est l'atropine !

Les données précédentes étaient nécessaires pour bien comprendre la marche de l’intoxication par les champignons à muscarine et pour leur opposer une thérapeutique rationnelle. Elles nous amènent en outre à penser que le véritable remède contre l’empoisonnement par la belladone est probablement l'injection de muscarine. Des expériences seraient nécessaires. Nous les ferons à une date ultérieure !