DÉFINITION

« L'élément épithélial des tumeurs mixtes se développe vraisemblablement aux dépens d’amas cellulaires interacineux dérivés de la muqueuse buccale et ayant perdu toute connexion avec les produits excréteurs ». C’est ainsi que PITANCE définit cette théorie qui fut émise dans sa thèse en 1897.

Nées surtout des objections faites à la théorie épithélio-glandulaire, les idées de PrrANcE sont une date dans l’histoire des tumeurs mixtes. C’est avec elles, en effet, du moins nous le croyons, qu’est apparue la notion d’inclusion embryonnaire. La théorie nodale et la théorie blastomérique ne devaient être appliquées au problème des tumeurs mixtes que plus tard (1900- 1912) et par des auteurs qui précisément empruntaient l’idée des inclusions embryonnaires. La théorie branchiale n’a été émise qu’en 1900, c’est-à-dire trois ans après la thèse de Prrance. C’est donc à celui-ci que semble revenir l’honneur de l’idée féconde des inclusions embryonnaires.

Les idées de Pitance, ont d’ailleurs passé complètement inaperçues. Les travaux sur les inclusions branchiales de VEAU en particulier en paraissent absolu-

ter

ment indépendants et cet auteur n’en fait pas mention dans sa thèse. VIGNARD et MOURIQUAND les citent sans s’y arrêter. Reprises par HINsBERG elles ont été surtout développées par WiLms, et adoptées par Massa- BUAU en 1907.

ExPOSÉ.

« Les germes embryonnaires, dit Wilms, destinés à la formation des glandes salivaires et en particulier de la glande parotide, apparaissent de très bonne heure dans les premiers stades de la vie intra-utérine : ils naissent sous forme de bourgeons, de l’ectoderme qui doit constituer aussi le revêtement muqueux de la cavité bucco-pharyngée. Ces bourgeons embryonnaires, constitués par une masse d’ectoderme qui a entraîné une plus ou moins grande quantité de mésoderme, vont aboutir à la constitution des glandes salivaires adultes dont le stroma sera formé par le développement des cellules mésenchymateuses et dont les cellules sécrétantes des acini seront dues à la haute différenciation des cellules ectodermiques. Ainsi donc, l’ectoderme de la région buccale va donner naissance, par sa différenciation au cours du développement, à deux ordres de formations bien différentes : 1° le revêtement épithélial de la muqueuse buccale, qui est un épithélium pavimenteux stratifié; 2° le parenchyme des glandes salivaires constitué par des acini revêtus des cellules cubiques sécrétantes. Si l’on admet que la totalité des cellules qui constituent le bourgeon embryonnaire peut ne pas entrer en voie de division, on comprendra facilement qu'il est logique de penser que quelques-uns de ces éléments, qui sont restés inutilisés sous forme de petits foyers de cellules embryonnaires dans l’intérieur

de la glande salivaire, après être restés longtemps à l’état latent sous une influence que nous ne connaissons pas encore, seront capables d’entrer soudain en voie de prolifération très active. Or cette prolifération ectodermique aboutira au même résultat auquel elle devrait aboutir si elle s'était produite pendant la vie embryonnaire, c’est-à-dire qu’elle pourra constituer, d’une part, de l’épithélium plat analogue au revêtement de la muqueuse buccale ; d’autre part, de l’épithélium salivaire normal ou légèrement atypique » (MASSABUAU, 1907).

En faveur de cette théorie est invoquée la généralité du processus admis. En effet WÔLFLER, LAGUESSE, ALBARRAN ont montré qu’il existait dans la glande thyroïde, dans le pancréas, dans le rein, des éléments embryonnaires se présentant sous divers aspects et pouvant être le point de départ de proliférations néoplasiques. Cette théorie a encore été admise pour « les tumeurs mixtes développées en certains points de la cage thoracique et notamment dans la glande mammaire où Wilms, Lecène et d’autres, admettent que c'est aux dépens de germes ectodermiques que se constituent les éléments épithéliaux de type variable de ces tumeurs ». (MASSABUAU).

D’autre part, bon nombre d’objections que l’on fait aux théories branchiale ou épithélio-glandulaire, tombent d’elles-mêmes devant cette hypothèse. L’existence de la capsule reprochée à la théorie épithélioglandulaire est expliquée par l'inclusion des germes embryonnaires dans les espaces interacineux; de méme pour l'intégrité des acini voisins. Cette théorie ex-

plique parfaitement l'intimité des deux types d’épithéliums pavimenteux et glandulaires, le développement des tumeurs mixtes au niveau des glandules des lèvres, de la joue et du voile du palais, toutes choses dont rend assez mal compte la théorie branchiale.

Quelle que soit la théorie embryonnaire considérée, il est une notion que l’on retrouve toujours et qui découle naturellement d’ailleurs de la conception des inclusions embryonnaires : les tumeurs mixtes entrent dans le grand groupe des tumeurs embryonnaïires, la complexité de la tumeur étant fonction de la précocité de l’inclusion. Nous avons donc l’échelle suivante, par ordre de complexité décroissante; les monstres et les tératomes, les tumeurs tératoïdes; les tumeurs mixtes simples; les tumeurs plus simples; naevi épulis, etc. Ces dernières représentant un vice de développement survenu au moment de la formation des téguments.

Voilà une première notion fort importante qui se dégage de l’étude des théories embryonnaires. Si nous reprenons d’autre part les critiques dont ces théories font l’objet, nous voyons qu’elles peuvent se résuiner essentiellement dans l’incompatibilité qui existe entre le dogme de la spécificité cellulaire et l’interprétation des aspects histologiques multiples réalisés dans les tumeurs mixtes. Cette théorie ne saurait justifier la présence du tissu cartilagineux, ni celle du tissu

No)

myxoïde, ni l’intrication des différents tissus ni les métamorphoses cellulaires variées. De sorte que Fhétérotopie même si elle existe — et elle existe vraisemblablement — peut à la rigueur fournir une solution pathogénique mais ne peut suffire à l'explication du problème histologique des tumeurs mixtes.

Théorie de Masson.

Définition.

Les aspects variés des tumeurs mixtes sont expliqués :

1° Par les métaplasies de deux souches initiales, l’une glandulaire et donnant naissance à des dérivés malpighiens, myxoïdes et cartilagineux, l’autre conjonctive et produisant sous l’influence des sécrétions épithéliales des éléments myxoïdes et cartilagineux.

2° Par les actions réciproques des cellules transformées.

Nous pouvons donc apercevoir déjà les caractères fondamentaux de cette théorie qui se préoccupe moins de l’origine des tumeurs que de leur explication histologique et qui repose sur la plasticité extrême qu’elle attribue aux cellules épithéliales salivaires, admettant que la métaplasie épithéliale peut aller jusqu’à la transformation mésenchymateuse grâce au processus des modifications de polarité cellulaire.

Historique.

La conception actuelle a été élaborée en deux étapes successives. Dans une première phase a été émise l’idée que les éléments épithéliaux pouvaient évoluer vers des éléments de nature conjonctive. « Cette notion, contraire aux dogmes d’une spécificité cellulaire absolue, a été apportée en France, par les recherches initiales d'ALEZAIS et PEYRON, précédées de peu en Allemagne par les travaux de KROMPECHER (1908), dont elles sont d’ailleurs complètement indépendantes ». |

Dans une seconde période, Masson décrit le processus fondamental qui, selon lui, préside à la plupart de ces métaplasies. Pour cet auteur ce sont les modifications de polarité des cellules épithéliales qui entraînent les transformations tissulaires observées dans les tumeurs mixtes. Cette théorie, ébauchée dans un article de MAssoN et PEYRON en 1914, est reprise et développée par P. Masson au cours de ses différentes publications et, en particulier, dans son article de l’Atlas du Cancer.

Exposé.

Nous envisagerons successivement avec Masson les souches cellulaires initiales, les variations épithéliales et enfin les variations du tissu conjonctif.

1° Les souches cellules initiales. La tumeur est constituée par des tubes glanduliformes entourés de tissu conjonctif. Les tubes glanduliformes sont formés d’une ou deux couches de cellules. Les cellules qui bordent la cavité sont cubiques ou cylindriques; le noyau basilaire, est entouré d’un cytoplasme riche en mitochondres; la région apicale de la cellule est clai-

Me pores

re et homogène, mucinophile, avec un diplosome très fin définissant le pôle sécrétoire de la cellule. Le tissu conjonctif plus ou moins riche en fibres collagèenes et en vaisseaux se tasse autour des tubes et des acini.

2° Les variations épithéliales. À partir de la souche glandulaire initiale vont se produire deux grandes sortes de variations :

A) Les unes sont en rapport avec l’activité des cellules sécrétantes. De ce processus relèvent:

Les kystes et les aspects endothéliformes : L’abondance du liquide sécrété dilate les cavités glandulaires et produit un aplatissement des cellules bordantes.

L'aspect colloïide de certaines sécrétions.

L'indifférenciation : Les cellules peuvent prendre un aspect indifférent, qu’elles aient perdu ou non leur fonction glandulaire; et s’entasser en acquérant une forme polygonale par pression réciproque.

B) Beaucoup plus importantes sont les variations épithéliales métaplasiques.

La métaplasie malpighienne s’observe couramment. Elle peut être considérée comme régressive puisqu'elle ramène les cellules primitivement vouées à la différenciation glandulaire à une forme plus banale. Elle peut être complète avec formation de toutes les assises de l’épiderme et présence de globes cornés ou incomplète, et c’est surtout dans ce dernier cas que le mélange intime d'éléments malpi-

ART 1 (eee

ghiens et glandulaires et les multiples formes de transition entre ces deux éléments démontre la réalité de la métaplasie malpighienne.

La métaplasie par inversion de la polarité conditionne de nombreuses variations épithéliales. Nous allons nous y arrêter longuement.

Dans les cas envisagés jusqu'ici, les cellules ont un axe fonctionnel exotrope. Lorsqu’elles sont glandulaires, cette orientation est démontrée par la situation régulière du centrosome entre noyau et pôle de décharge d’une part et d’autre part par la situation du produit sécrété au contact de ce pôle et son accumulation dans une cavité acineuse. Lorsqu’elles sont malpighiennes, cette orientation est démontrée par le sens des différenciations: par la stratification des cellules de plus en plus évoluées de la basale au centre de la travée épithéliale. Dans le cas que nous allons étudier maintenant, les cellules qui faisaient partie d’un complexe exotrope, glandulaire ou malpighien, changent d'orientation fonctionnelle et deviennent endotropes. Cette orientation nouvelle est caractérisée par un déplacement du centrosome et une modification de la structure cellulaire, par la sécrétion de substances qui, déversées en des directions variables se comportent comme les substances fondamentales des tissus de mésenchyme, par le sens des différenciations enfin. « La polarité des cellules épithéliales et ses changements d’une part, le jeu des interactions tissulaires d’autre part, permettent d'expliquer la plupart

des aspects singuliers qui font des tumeurs mixtes des rébus histologiques ».

Les modifications de polarité revêtent deux modalités principales, cette polarité devenant endotrope stricte ou endotrope interstitielle. Lorsque la polarité est strictement endotrope, le pôle de décharge est toujours basilaire; les cellules sont unies en étroits cordons comparables à ceux des glandes endocrines : il s’agit d’une métaplasie endocrinienne. L'activité cellulaire endocrinienne a d’autre part pour effet, la précipitation d’une lame basale collagène dans la zone neutre interposée entre les cellules ct le mésenchyme. Lorsque la polarité est endotrope interstitielle, le pôle de décharge n’a pas une orientation fixe; la décharge s’effectue par toute la périphérie de la cellule; le produit de leur sécrétion se déverse entre elles dans leurs interstices et les sépare plus ou moins complètement les unes des autres. La travée épithéliale se disloque et s’effiloche : c’est une métaplasie mésenchymateuse. La substance sécrétée qui isole les cellules est tout d’abord semi-liquide et a les réactions de la mucine : métaplasie myxoide. Peu à peu la substance se condense et devient plus colorable au contact des cellules qu’elle entoure d’une capsule; elle a les caractères de la chondrine : métaplasie cartilagineuse. Cette substance fondamentale peut devenir fibrillaire et collagène. Le fait coïncide avec une pénétration de capillaires sanguins. Le tissu métaplasique est dès lors semblable au tissu conjonctif banal: métaplasie conjonctive.

CESR

3° Variations du tissu conjonctif. Ainsi que la souche glandulaire initiale, la souche conjonctive à son tour subit des modifications. « I1 semble qu’en beaucoup de points, le conjonctif néoformé, consécutif à l’effilochage des masses épithéliales se dépose et se modèle sur des axes conjonctifs préexistants qui lui servent de support et peut-être d’amorce ». Quoi qu il en soit, ia sécrétion des celiules épithéliaies déborde rapidement dans le tissu conjonctif qui s’imbibe de substance mucoïde. Ses fibres collagènes sembient se gonîler ou même disparaître. Le tissu conjonctif ancien est ainsi transformé en tissu muqueux ou cartilagineux. Rapidement d’ailleurs les basales disparaissent « disloquées par l’expansion des complexes épithéliaux et gélifiées par leurs secrétions » de sorte que rien ne sépare plus les tissus myxoïdes ou cartilagineux d’origine conjonctive ou épithéliale et qu’il devient impossible de distinguer les deux catégories tissulaires.

Si nous analysons la théorie dont nous venons de faire l’exposé, nous constatons qu’elle est essentiellement caractérisée par l’importance qu’elle attribue à la métaplasie épithéliale et par le processus d’inversion polaire qu’elle invoque à la base de la plupart des métaplasies.

L'origine même des tumeurs mixtes n’est pas l’objet de cette théorie. Masson, sans insister, admet « qu’on peut reporter l’origine aux glandes normales,

DILLANGE 5

malformées ou hétérotopiques, dérivées des muqueuses cervico-faciales ». De sorte que si l’on peut rattacher les idées de Massox à la théorie épithélio-glandulaire puisque cet auteur admet le point de dèpart glandulaire, ces idées « n’excluent pas l'hypothèse dysembryologique mais la modifient et la complètent ». Aussi n’avons-nous pas décrit cette théorie en même temps que la théorie épithélio-glandulaire; d’autant plus que par l'originalité de ses vues et par sa chronologie, la théorie de Masson constitue un ensemble bien à part et nouveau dans l’histoire des tumeurs mixtes.

La métaplasie épithéliale est, pour Masson, un processus d’une généralité et d’une fécondité remarquables. En ce qui concerne la métaplasie malpighienne, ALEZAIS et PEYRON l'avaient déjà écrite en 1909. Citons le cas publié par Masson et BERGER en 1924, d’un épithélioma de la parotide à double métaplasie. Cet épithélioma, à point de départ parotidien, s’est présenté primitivement sous la forme malpighienne. Il était donc métaplasique d’emblée. En cours d’évolution, une seconde métaplasie a transformé les cellules malpighiennes en cellules glandulaires muqueuses, type cellulaire qui ne se trouve pas dans la parotide normale. « Ces faits, ajoutent les auteurs, témoignent une fois de plus de l’extrême plasticité de la souche épithéliale salivaire ».

Beaucoup plus discutée est la question de la transformation des cellules épithéliales en éléments conjonctifs. Aussi allons-nous examiner les arguments

proposés. La question pour une bonne part, est d’ailleurs une question de doctrine. C’est une affaire de définition. « Si une cellule, écrit Masson, issue d’un épithélium s’en détache et secrète de la substance fondamentale collagène ou de la chondrine, elle n’est plus épithéliale mais conjonctive ou cartilagineuse ». Evidemment, mais reste alors à définir la substance fondamentale collagène. Aussi, l’auteur écrit-il encore « en l’état actuel de la technique, on doit considérer comme collagène toute substance, amorphe ou fibrillaire, que les diverses méthodes de coloration, colorent de façon concordante ». En dehors de ce point de terminologie, MaAssoN donne en faveur de sa conception des arguments d’ordre anatomique généraux ou d'ordre topographique. Certains faits d'anatomie générale sont contraires à la notion d’une démarcation rigoureuse entre l’épithélium et le tissu conjonctif. C’est ainsi qu’on peut citer le développement de formations osseuses aux dépens de lectoderme (KLAATSCH-GORONOWITSCH), l’origine épithéliale d’éléments musculaires et en particulier du dilataicur de l'iris (GRYNFELT-HEERFORDT), des cellules myoïdes du thymus et de certains éléments du derme bien que ce point soit des plus discutés. On peut également arguer de l’origine épithéliale de l’amygdale, des follicules clos et du thymus. Quant aux arguments d'ordre topographique, ils sont surtout tirés du développement de l’organe adamantin, des débris paradentaires et des adamantinomes. L’étude de leur histogenèse montre bien comment un épithélium peut passer de la li-

gnée adamantine vers le type réticulé et le type connectif franc. Or un véritable « air de famille » unit les tumeurs mixtes et les adamantinomes. Sur beaucoup de figures on peut noter des analogies. « Les zones épithéliales correspondent à la couronne cubocÿlindrique des cordons de type adamantin ;.les travées d’effilochage rappellent de très près les débris paradentaires et leur mode d’essaimage ; les éléments myxomateux se superposent aux celluies épithéliales étoilées de l’ébauche de l’émail ». C’est en se basant sur ces considérations que P. MASsoN et PEYRON concluaient en 1914 : « L’histogenèse d'apparence si complexe des tumeurs mixtes des glandes salivaires, peut se ramener à des processus élémentaires, les uns d’ordre régional, les autres d'ordre générai. C’est de leur combinaison et de leur prédominance éventuelle que résultent les aspects spéciaux de chaque tumeur ». Le moyen invoqué par Masson pour expliquer la métaplasie épithéliale conjonctivogène est l’inversion de polarité cellulaire. Nous avons longuement décrit le procéssus en exposant la théorie et nous n’y reviendrons pas. Nous avons montré comment l’essaimage des complexus épithéliaux pouvait s'expliquer simplement par leur activité sécrétoire, et comment la métaplasie mésenchymateuse pouvait être considérée comme « la conséquence logique et ultime de l’acquisition d’une polarité interstitielle ». Ce n’est pas seulement dans les tumeurs mixtes que MassoN a remarqué et décrit ce phénomène. Dans un de ses articles publié en 1922 il étudie l’action de la polarité cellu-

laire sur la forme des tumeurs. C’est ainsi qu’il décrit une hyperplasie endocrinienne du foie dans laquelle la sélection d’une seule polarité dans une cellule normalement bipolaire, donne à la tumeur un aspect endocrinien. Cette sélection est consécutive à l’absence de conduits excréteurs biliaires. De même il cite le cas d'une tumeur de souche thyroïdienne qui présente selon les points deux structures différentes : trabéculaire et vésiculaire, et deux sécrétions différentes : collagène et colloïde, les cellules ayant une orientation centrosomique en rapport précis et constant avec le mode de leur groupement et la nature de leur sécrétion. C’est encore dans cet article que Masson cite le cas du cylindrome et de l’adamantinome dont nous avons parlé plus haut. Les modifications de polarité sont à la base de la théorie métaplasique dont nous venons de faire une rapide analyse et qui porte à juste titre le nom de théorie de Masson, puisque c’est avec raison que cet auteur revendique comme siennes « une constatation et une idée : la constatation des modifications de la polarité dans les cellules épithéliales des tumeurs mixtes et l’idée que toutes les mutations tissulaires observées dans ces tumeurs en sont

la conséquence ».

Conclusions. — Théoïrie de R. Leroux.

La théorie métaplasique et plus particulièrement la théorie de Masson permettent, ainsi que nous l’avons

vu, d'expliquer par une seule notion, la métaplasie, un ensemble d’aspects multiples et variés dont chacun pose un problème particulier si l’on s’en tient à la conception d’une étroite spécificité cellulaire. De même la théorie de notre Maître Roger LEROUX, que nous allons exposer maintenant, permet de 1amener les divers aspects des tumeurs mixtes à un processus unique : l'interaction épithélio-conjonctive ; le métabolisme des cellules épithéliales modifiant le tissu conjonctif voisin comme le métabolisme äe tout être vivant produit la modification chimique du miiieu où il vit.

À vrai dire, nous dépassons peut-être la pensée de R. LEROUX quand nous parlons de sa « théorie ». En effet, soutenir une théorie, c’est d’abord rejeter celles qui existent déjà puisqu'il s’agit de les remplacer par une nouvelle conception qui prétend donner la seule solution possible du problème envisagé. Le fait d’émettre une théorie nouvelle comporte nécessairement en soi un certain degré d’intransigeance et d’exclusivité. Tel n’est pas du tout le sens de la conception que nous allons exposer et qui vient prendre place à côté des conceptions déjà existantes sans en rejeter formellement aucune. Si l’on veut bien réfléchir qu’aucune des théories actuelles ne comporte de démonstration et qu'aucune d’entre elles n’est prouvée, on admettra que l’on se doit d’envisager toute notion susceptible de fournir une solution nouvelle, pour peu que cette notion soit aussi féconde que les autres. Dans ces conditions, d’autre part, on ne saurait encourir

ni.

le reproche de compliquer inutilement un problème par l'apport d’une nouvelle hypothèse dont on n’a pas la preuve absolue. « Toutes les questions sont polygonales », a-t-on pu écrire, c’est-à-dire qu'elles présentent plusieurs angles sous lesquels on doit les considérer. Nous ne nous proposons pas autre chose ici que d'envisager sous un angle nouveau, le problème anatomo-pathologique des tumeurs mixtes.

L'interprétation des substances fondamentales constitue l’axe de ce problème. « Pour nous, écrivent G. Roussy, R. LEROUX et OBERLING, ces tumeurs (1l s’agit des tumeurs mixtes) sont essentiellement caractérisées par l'apparition de substances fondamentales d'aspect et de nature divers ». On peut concevoir ces substances comme résultant d’une interaction épithélio-conjonctive. C’est là le point crucial de la théorie que nous exposons. Nous allons montrer comment on est logiquement conduit à adopter une telle notion. Si l’on analyse les rapports du tissu conjonctif et du tissu épithélial dans les tumeurs mixtes, on consiate que chacun de ces tissus présente au contact de l’autre des modifications bien particulières. Le plus souvent, les cellules épithéliales s’effilochent ou s’égaillent dans la substance intercellulaire et constituent ce que lon appelle les cellules étoilées. Ces cellules étoilées se présentent parfois comme des éléments indifférenciés ; d’autres fois, elles sont en voie d’évolution vers le type épidermoïde ; le plus souvent, elles sont en voie de nécrose. « En règle générale, écrit R. Leroux, l’on constate dans les formations épithéliales

des plages de génératives étendues et l’on peut suivre les différentes phases de la nécrose cellulaire ». Nous avons suffisamment insisté sur la morphologie de ces éléments étoilés lors de notre description histologique des tumeurs mixtes pour ne pas y revenir ici. — Quant au tissu conjonctif, il est essentiellement caractérisé par la disparition progressive de la différenciation collagène des fibrilles du stroma à mesure que l’on se rapproche des cellules tumorales. Les cellules conjonctives disparaissent et nous verrons ultérieurement l'importance de cette disparition. On aboutit alors à une substance sans structure nette, tantôt fibrillaire ou réticulée, tantôt d'aspect gélatineux plus ou moïns homogène, substance métachromatique aux bleus basiques. Mais il est à noter que ces modifications conjonctives sont absentes au contact des zones épithéliales dont la structure et l’architecture rappellent celles de la glande saine : à un tissu épithélial ncrmal correspond un tissu conjonctif normal ; ce fait vient encore souligner la réalité de l’interaction tissulaire.

Du moment où les tissus épithélial et conjonctif présentent des transformations au voisinage l’un de Pautre, il semble naturel d'admettre que ces tissus agissent l’un sur l’autre au même titre qu’ils le font à l’état normal, mais avec les anomalies que comporte leur état pathologique. À cela, on pourrait objecter que si une telle interaction existe, elle doit répondre à un phénomène d’ordre général et qu’il n’y a aucune raison pour qu’elle soit le propre des tumeurs mixtes des glandes salivaires. Aussi bien, nous allons mon-

trer que l’on rencontre, en différents points de l’organisme, des aspects analogues à ceux que nous venons de décrire et la réfutation de cette objection va-t-elle confirmer la notion d'interaction tissulaire, en montrant sa généralité. Des substances intercellulaires identiques à celles des tumeurs mixtes se rencontrent en effet dans certains tissus normaux comme dans la substance conjonctive du cordon ombilical. Mais c’est surtout dans les tissus pathologiques qu’on les rencontre et plus spécialement dans le processus inflammatoire à type de nécrose, dans l’appendicite gangréneuse en particulier. Récemment, R. LEROUX a eu l’occasion d'examiner un cas typique de ce métamorphisme, à propos d’un ulcère d’estomac.

La genèse des membranes basales constitue également un exemple remarquable de cette interaction tissulaire et nous le citons à part à cause de son importance. Dans leur Précis d’anatomie pathologique, MM. G. Roussy, R. Leroux et Ch. OBERLING mettent bien ce processus en évidence. « On sait, d’après les conceptions histo-physiologiques modernes que les membranes basales apparaissent en quelque sorte en terrain neutre, c’est-à-dire entre l’épithélium et le siroma conjonctivo-vasculaire, qu’elles résultent d’une interaction des cellules épithéliales et du milieu conjonctif qui se trouve à leur contact ». Cet exemple de Finteraction tissulaire nous semble particulièrement démonstratif et suffirait à lui seul à prouver la réalité de cette conception. Aïnsi donc, nous sommes amenés à établir un rapport étroit entre la formation

des substances fondamentales et celle des basales. Si cette interaction épithélio-conjonctive dont nous avons vu l'existence dans les tissus normaux, se manifeste entre les cellules d’un épithélioma et son stroma conjonctif, « la conséquence en sera la formation d’une membrane basale évidente au contact des travées épithéliomateuses, fait qui s’observe réellement dans beaucoup d’épithéliomas baso-cellulaires. Si cette interaction se manifeste d’une façon anormale, exagérée et désordonnée, elle aboutira à la formation de substances fondamentales anormales dont la qualité et la quantité varieront suivant les points. Comme ces substances fondamentales anormales sont parfois liquides ou semi-liquides, on comprend qu’au lieu de former une basale, elles s’insinuent entre les cellules épithéliales et conjonctives au contact desquelles elles se sont formées ». En résumé, il semble que les substances fondamentales des tumeurs considérées doivent être interprétées comme résultant d’un trouble dans le processus qui aboutit normalement à la formation des membranes basales.

Si l’on essaie de pénétrer l'intimité même du processus invoqué on s'aperçoit en premier, par les exemples que nous avons donnés des divers points où l’on peut trouver des substances fondamentales analogues à celles des tumeurs mixtes, que l'interaction tissulaire peut se produire en l’absence de toute cellule épithéliale. Elle n’est donc pas le propre de lépithélium. « La substance intercellulaire métachromatique, écrit R. LEROUX, doit être, pensons-nous, consi- |