I. Cholestérol et ses dérivés

Tous les organes et les glandes à sécrétion interne en particulier renferment ces lipides, mais c’est sans

aucun doute la surrénale qui a été à ce point de vue

un des organes les plus étudiés.

a) LES RECHERCHES D'ABORD PUREMENT HISTOLOGIQUES ET QUALITATIVES, LOCALISENT LES LIPIDES SURRÉNAUX.

Primitivement, le cholestérol et ses éthers étaient confondus par les histologistes, sous le nom global de graisses. MoERs (1864) [244], HENLE (1865), (d’après Craccio [167]), KozzIKER (1867) [208], notent la présence de graisse dans la zone corticale. Peu à peu, à l’aide de réactifs colorants divers, on essaya de scinder ce bloc en fragments plus accessibles et partant mieux connus. L’emploi du microscope polarisant, donne pour les éthers du cholestérol des résultats précis (KAISERLING (1895), d’après TOURNADE [19]). Bientôt l'emploi simultané de méthodes de co-

AS

loration et de la iumière polarisée (KawamuRraA [207]) permet. d’ébaucher la répartition topographique des lipides non phosphorés en particulier des éthers cholestéroliques.

Ciaccio [167] résumant les connaissances acquises en 1912 distinguait avant tout deux groupes de substances :

1°) L’un formé de gouttelettes isotropes, qui sembleraient être les corps gras proprement dits;

2°) L’autre, d’une grande complexité et dont le principal caractère histo-chimique est basé sur une réaction préconisée par l’auteur, est formé de « gouttelettes et de grains » isotropes ou anisotropes. (Il s’agit là en réalité des corps qui nous intéressent, c’est-à-dire le cholestérol et les phosphatides).

Ces quelques lignes montrent combien à cette époque était grande l’imprécision : il ne s’agissait certes pas là « d’espèces chimiques » !

Cependant, il est un fait indéniable au sujet duquel tous les histologistes s'accordent : c’est celui de la répartition topographique du cholestérol et de ses éthers dans la surrénale. Seul le cortex en apparaît pourvu. Quelle que soit la méthode histologique employée, coloration, imprégnation osmique, méthode optique, la corticale seule révèle la présence de lipides cholestéroliques. Il ne semble pas qu’histologiquement on puisse envisager la présence de ces corps dans une médullaire normale. Sans doute KAISERLING, d’après Craccio [167] en aurait rencontré, mais il s'agirait de cas pathologiques; KAwAMURA aurait re-

marqué parfois la présence de lipides, non biréfrin-

et Aile

gents dans les cellules médullaires, Bagès [148] également, mais alors il s'agirait de lipides localisés dans des ilots de substance corticale, errant au sein de la médullaire,

b) L’ÉTUDE DES VARIATIONS DU CHOLESTÉROL DES SURRÉNALES A LIEU AU MOYEN DES MÉTHODES CHIMIQUES QUANTITATIVES.

Cette opinion ferme sur la topographie du cholestérol et de ses éthers a été d’emblée adoptée par les chimistes. D'ailleurs ceux-ci se sont occupés non plus de la recherche qualitative, mais de l’examen quantitatif et ils n’ont pas comme les histologistes le moyen de pénétrer la structure d’un tissu, d’y rechercher et d’y localiser les corps in situ. Aussi faisant confiance aux données des histologistes, ils ont rapporté plus spécialement à la corticale le cholestérol extrait de la glande entière.

Le cholestérol total de la glande entière a été dosé par de nombreux auteurs. Les chiffres rapportés à mille grammes de glande fraîche, sont extrêmement variables d’une espèce à l'autre.

Par exemple, tandis que GRiGAuT [191] trouve en moyenne 45 gr. chez l’homme, Mayer, Muron et SCHAEFFER [232] annoncent 28 gr. chez le cheval et 3,3 environ chez le mouton. Ils traduisent ce fait en qualifiant de capsules grasses les capsules du cheval, et de maïgres les capsules du mouton. Song et JAFFÉ [273] notent chez les Ruminants une teneur ne dépassant pas 5 gr. et Manceau [230] donne pour les capsules surrénales du cobaye normal un chiffre

Aie

moyen de 62 gr. alors que MouRIQUAND et LEULIER [245] arrivent à 80 gr. pour les mêmes glandes du même animal.

Mais ces chiffres qui sont des moyennes ne varient pas seulement d’espèce à espèce. Il y a parfois d’un individu à autre des différences considérables. L'âge, le sexe, les conditions physiologiques ou pathologiques sont autant de facteurs qui interviennent et modifient la teneur des surrénales en cholestérol.

Contrairement à l’opinion de Craccio [167] qui croyait que dans la vieillesse la surrénale se vidait de lipides, d’autres (MuLox [252]) admettent que c’est à ce stade que la surrénale est la plus riche. C’est aujourd’hui un fait paraissant acquis (Porak [261 1). D'ailleurs, si dès la naissance la glande est pourvue de cholestérol (CHAUFFARD, G. LAROCHE et GRIGAUT [165]), le plein n’est fait qu'après quelque temps (LEULIER et DÉCHANET [224], cinquième semaine chez le jeune chat).

Le sexe de l'animal intervient à coup sûr. C’est ainsi que GRIGAUT [191] admet un chiffre normal

moyen plus élevé chez la femme que chez l’homme.

MourIQUAND et LEULIER [245] signalent un phéno-

mène analogue chez le cobaye mâle ou femelle.

En réalité ces différences légères ne sont en rien comparables avec les variations de grande amplitude que présentent le cholestérol et plus généralement les lipides surrénaux, sous l'influence des conditions de vie.

Parmi les facteurs physiologiques, il en est peu dont l'étude ait. été spécialement faite. L'influence

ere

des fonctions génitales est cependant bien établie. MuLoN [251] parlait déjà en 1906 d’un parallélisme entre le corps jaune et la cortico-surrénale.

L'association embryologique et les variations symétriques du cortex et des glandes sexuelles favorisent l’idée d’une association physiologique : la synergie cortico-génitale est aujourd’hui admise et repose sur un certain nombre de faits. Il suffit que les glandes sexuelles subissent un changement pour qu’apparaissent dans la cortico-surrénale d’importantes modifications. Au cours du cycle menstruel, au cours de la grossesse, la corticale augmente de volume (Cas- TALDI [162], VERDOZzI [282]) et le cholestérol de la glande s’accroit de façon notable (GrIGAUT [191)). Bien mieux, chez les animaux où lactivité sexuelle varie avec la saison, il y a régulièrement une augmentation de la teneur en cholestérol de la surrénale, correspondant à la période d'activité de la glande sexuelle (WoopHOUSE [291 |).

Parmi les autres facteurs physiologiques étudiés, il faut citer le mouvement et la vie en altitude.

LAIGNEL-LAVASTINE [214] signale (en 1918) chez les malades atteints d’agitation motrice, la disparition des enclaves cholestériques de la cortico-surrénale, et MULON, d’après l’auteur précité, admet qu’une agitation motrice, intense et prolongée, détermine l’épuisement des surrénales en lipides.

RaBBExo [263] en expérimentant sur le cobaye vivant à haute altitude a constaté d’abord une diminution réelle du cholestérol surrénalien, suivie après

adaptation, d’un retour à la normale.

Les facteurs maladie, ou intoxication amènent eux aussi d'importants changements d’ordre quantitatif. CHAUFFARD, GUY LAROCHE et GRIGAUT |[163, 164] trouvent dans les surrénales de l’homme malade, de 2 à 95 gr. de cholestérol total, pär kilog de glande fraîche. Leurs dosages chimiques, qui correspondent aux recherches histo-chimiques d’ALBRECHT et WELT- MANN [145] leur permettent, comme à ces derniers, d'établir un rapport entre la maladie et la teneur de la surrénale en cholestérol. Depuis, de nombreuses expériences ont été faites pour étudier le comportement de la glande dans diverses maladies. C’est la diphtérie qui a donné lieu au plus grand nombre de travaux. Les importantes modifications (CHALIER 1471) de la surrénale au cours de l’intoxication diphtérique, sont notamment d’ordre chimique. La toxine diphtérique est surrénalotrope, le cholestérol disparait presque de la glande (MouriIQuaND et LEULIER [247]). Chez les individus vaccinés (CLEVERS et Goonr- MAGHTIGH |[169]) la « zone à cholestérine » s’élargit et le contenu lipidique augmente en proportions appréciables.

La toxine botulique a une action semblable à la toxine diphtérique, mais la diminution du cholestérol est moins marquée (MOURIQUAND, LEULIER et SÉ- DALLIAN [106]); d’autres toxines, comme la toxine tétanique ne semblent pas apporter de modifications sensibles (MOURIQUAND, LEULIER et SÉDALLIAN [248)]). Enfin, on peut rattacher à l’action expérimentale des

toxines, celle des brûlures répétées qui diminuent

rapidement le contenu lipidique des glandes surrénales (CREMA [171], Larres [218]).

Dans certaines carences, comme dans l’avitaminose C, seules les surrénales s’appauvrissent en cholestérol, alors que les autres organes : foie, rate, poumon, et le sang lui-même conservent leur valeur normale (MOURIQUAND et LEULIER [245], Madame Rax- DOIN et Mille Mrcaux [265)).

On a également étudié dans le même sens l’action de divers toxiques chimiques. Le chloroforme et les anesthésiques généraux (MaxcEau [230]), le naphtalène (MicHaiL et VANCEA [241]) font disparaître en partie le cholestérol des surrénales, comme d’ailleurs de certains organes. Au contraire l’intoxication arséniée (hydrogène arsénié) et oxy-carbonée (gaz d’éclairage) montre que ces poisons gazeux sont sans influence sur la répartition du cholestérol dans les organes du cobaye (MouriQuanD et LEULIER [246 |).

Toutes ces variations sont celles du cholestérol total, c’est-à-dire de l’ensemble du cholestérol libre et du cholestérol éthérifié. Aussi, lorsqu'on pousse plus loin l'étude du cholestérol surrénalien, en distinguant ces deux formes, la question se complique, et les chiffres donnés par différents auteurs au sujet du même animal sont parfois très éloignés. C’est qu’en effet les proportions relatives de cholestérol libre et de cholestérol éthérifié subissent les mêmes influences, qui modifient la teneur en cholestérol total.

cholestérol éthérifié cholestérol total

est d’après FEx [179] de 80 à 85 p. 100 chez l'homme,

Influence de l'espèce : le rapport

et d’après WoopHousE [291] de 90 p. 100 dans la surrénale de cobaye. Chez lPagneau, Lapwoop (d’après soRG et JAFFÉ [273]) ne trouve que de petites quantités d’éthers; chez le bœuf, SorG et JAFFÉ [273] n’arrivent pas à 20 p. 100, et les mêmes auteurs ont des difficultés pour mettre les éthers en évidence chez la vache. Par la méthode histo-chimique, KAawaxmuUrA [207] avait obtenu des résultats en parfait accord avec les précédents, tandis que ROSENHEIM et TEBB [270], chez les mêmes animaux n’ont rencontré que des éthers, et pas trace de cholestérol libre. Les variations individuelles du rapport

cholestérol éthérifié cholestérol total

plus difficiles à observer, ne

semblent pas avoir donné lieu à des recherches.

Rares sont les auteurs qui se demandent si les variations du cholestérol total sont dues à l’un des deux ou aux deux éléments qui le forment. Quelques auteurs émettent l'hypothèse que lélément variable n’est pas le cholestérol libre, maïs les éthers du cholestérol. Ainsi le pensaient en 1913 Lanpau [215], WackEr et HuEcx [284] qui sans vérifier cette intéressante donnée, la généralisent à tous les protoplasmas cellulaires. FEX [179] en 1920 lui apporte un commencement de vérification. GARDNER et GAINSBO- ROUGH, en 1928 [184], au cours de leurs recherches sur le cholestérol du plasma, notent que les éthers peuvent varier dans l’inanition, ou la suralimentation, mais que le cholestérol libre reste pratiquement constant.

Il. Lipides phosphorés

Les lipides phosphorés ont, eux aussi, fait l’objet de nombreux travaux. Confondus à l’origine avec les autres lipides sous la vague dénomination de « graisse », et malgré l’amélioration des méthodes histo-chimiques (utilisation du Lugol, (RomtEu [2691) de l’iode ou de l’iodure ferreux, (Parar [255]) il n'existe qu’une idée assez confuse sur leur localisation et même sur leur présence. La création de méthodes micro-chimiques, ayant pour but de mettre en évidence le phosphore inclus dans leur molécule, ne peut donner de résultats intéressants (PoLIcARD et LEULIER [260 |).

a) RECHERCHES CHIMIQUES QUANTITATIVES.

Seule la chimie est capable d’aborder la délicate détection des phosphatides; d’ailleurs les premiers travaux concernant cette détection en général, ont été faits sur des organes autres que les surrénales.

On s’aperçut bien vite de la difficulté que présentait l'isolement de ces corps. Aussi, depuis longtemps, a-t-on seulement caractérisé et dosé l'élément constant de leur molécule, le phosphore. ALEXANDER note sa présence. BERNARD, BiGaRD et LABBÉ (1903) [155] supposent une « sécrétion active de lécithines par les capsules surrénales » et établissent un rapport de la graisse phosphorée à la graisse totale. MAYER, MuLon et SCHAEFFER dans leurs premières recherches (1912) [232] s’étaient demandé si, à la présence de

mitochondries ne correspondrait pas l'abondance de quelque élément. Ces auteurs, après avoir étudié les capsules surrénales du cheval et du mouton concluaient à la fixation des lipides phosphorés par les mitochondries. Mais dans toutes ces recherches, il ne s’agit que du phosphore qualifié de total : on ne distingue aucune des formes moléculaires où il est inclus.

Le phosphore, on le sait, est connu comme le métalloïde dominant du cerveau, mais il domine également la minéralisation d’autres organes et en particulier des surrénales. Ceux qui se sont occupés des produits opothérapiques, ont pu également comparer la teneur en phosphore total des différents organes. Les surrénales tiennent une place prépondérante et arrivent dans le classement immédiatement après les testicules et le cerveau (LEMATTE, BoINOT et KAHANE [221 |).

En serrant de plus près la question du phosphore total des tissus, on l’a bientôt réparti en quelques combinaisons plus ou moins caractéristiques. Les travaux ultérieurs de MAYER et SCHAEFFER sur les phosphatides ne reposent plus sur la notion de phosphore total, mais sur celle de phospore lipidique, qui correspond plus exactement au phosphore des composés solubles dans l’éther. D'ailleurs, MAYER et SCHAEFFER délaissent bientôt les surrénales dans lesquelles ils n’ont jamais, à notre connaissance du moins, dosé le phosphore lipidique.

Rares sont ceux qu’a intéressé ce « témoin » des. phosphatides dans les glandes qui nous occupent. JAVILLIER, ALLAIRE et Mme HixGrais [204] l’ont trouvé