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on remarque qu'il y a deux groupements amino. De même , il y a deux groupements amino dans le salvarsan et suivant ce qui a déjà été dit, il semblerait que c’est grâce à ces amino que le médicament s'attache aux parasites syphilitiques, aux cellules du plasma et aux molécules de lipoïdeglobuline d’un sérum syphilitique (à noter que les groupements amino chez le salvarsan et la pyro-
nite sont en position ortho).
« Le fait que le salvarsan peut être attaché aux parasites et cependant ne pas leur être fatal, est une observation qui a une grande signification latente.
« À l’époque où je travaillais à l'examen raisonné de la réaction de Wassermann, je pensais que, pour que l’absorption puisse avoir lieu entre deux molécules possédant toutes deux des groupements amino, il était nécessaire qu’elles eussent des
configurations moléculaires stéréo-chimiques ana-
logues.
« Il fut bientôt démontré que cette idée était
fausse quand la fixation eut lieu d’un antigène non spécifique et d’un antigène, dont les groupes amino avaient élé converlis en groupes iminométhylène par de la formaldéhyde, sur la lipoïdeglobuline d’un sérum syphilitique.
« Comme résultat d'expériences ultérieures, j'ai démontré que la réaction de fixation de complément qu'on applique à la syphilis, en opposition avec les vérilables réactions de complément baclériologique, ne dépendait pas des molécules ayant des configurations moléculaires stéréo-chimiques analogues, mais seulement de leur nombre et de leur taille.
« L'application de celte idée à l’action du salvarsan confirme les points que je viens de mentionner. La fixation du salvarsan aux parasites syphilitiques ne peut absolument pas être due à une configuration moléculaire stéréo-chimique analogue, quand ce ne serait que pour la raison que le salvarsan est un corps opliquement inactif.
« La capacité absorptive dans son ensemble paraît être plus grande dans le cas. d’un sérum syphililique que dans le cas d’un sérum de n'importe
quelle maladie bactérienne, et, elle semble être
plus ou moins grande suivant le stade de la maladie.
« Comme les molécules de lipoïde-globuline d’un récent cas de syphilis sont plus riches en groupes
carboxyle que celles d'un cas ancien, il s’en suit que n'importe quelle substance absorbée par eux tendra à précipiter les molécules.
premieres aclion de: cé sectionnement est d'augimenter la surface sur laquelle elles peuvent agir : d'où la raison pour laquelle les syphilis récentes disparaissent plus rapidement par le traitement que les anciennes.
« À mon avis, dans la syphilis et toutes les maladies à protozoaires, les molécules de lipoïdeglobuline semblent être plus grandes et avoir une plus grande capacité absorptive que les molécules de lipoïde-globuline de sérum de maladies bactériennes.
« Plus grande est la taille d’une molécule et plus grande est sa capacité adsorptive ; plus un médicament, comme le salvarsan, sera adsorbé facilement, plus facilement aussi le composé adsorbé se précipitera.
« Quand la lipoïde-globuline se précipite, d’abord sa surface d'action est agrandie, c’est pourquoi l’action catalytique de l’arsenic aura tout son jeu. Si le salvarsan s’attachait à une petite molécule, le composé adsorbé ne se précipiterait pas, et en tout cas, seulement beaucoup plus lard qu'il ne le fait dans la svphilis.
« Cela signifierait que l'arsenic aurait peu de chance d'agir comme catalyseur.
« Par conséquent, le salvarsan agit seulement dans les maladies à prolozoaires, à cause de l’état physique des molécules de lipoïde-globuline du
Dore
sérum, et il n’agit pas comme agent bactéricide, parce que les molécules de lipoïde-globuline du sérum des maladies bactériennes ne possèdent pas
les propriétés physiques requises. Geei montre de
quelle importance doivent être les propriétés organo-tropiques du médicament.
« Le salvarsan s'attache aux molécules de lipoïdeglobuline du parasite syphilitique, aux cellules du plasma et au sérum, en vertu de ses groupes ortho-amino et des propriétés phÿsiques particulières de la lipoïde-globuline du protozoaire. Ii attaque les phases du leucocÿtozoon syphilidis dans lesquelles l’action est le plüs marqué, spécialement et directement la phase spirochète, en vertu de ses groupes hydroxyles librés, tandis que son äction principale sur les autres phases est indirecte.
« Il est à présumer que l’arsenic est converti en hydroxyde, et dans cette forme il ägit en peroxydase. L'action d'une peroxydase est de convertir un peroxyde en oxygène actif.
« Si l’oxygène actif est formé de cette manière, il n’est que naturel de supposer qu’un procédé analogue existe pour produire de l'hydrogène actif.
« En d’autres termes, l'existence d'un système
d'oxydases nécessite la présence d’un système de réductase.
« Tout ce que nous connaissons en fait de système de réductase ést que,in vitro, un extrait dé foie en présence d’une aldéhyde changera le bleu de
méthylène en sa.leucobase, grâce à l’hydrogène libre qui s’est formé.
« Comme résultat d'expériences dont je ne veux parler davantage ici, j'ai trouvé que, in vivo, c'était probablement une disulfine-protéine, qui prenait la place de l'extrait de foie, lequel en présence d'un perhydride formerait un mercaptan du peroxyde et de l'hydrogène actif.
« Comme un élément métallique est nécessaire pour le système oxydase, un élément non métallique semble nécessaire pour le système de réductase, c’est-à-dire du sulfure. :
« Il me parut donc que l’action du salvarsan que je voyais agir en péroxydase serait énormément réhaussée, si l’on pouvait préparer un composé sulfuré, spécialement adsorbé.
« Je préparais deux composés basiques et deux acides. Le premier composé acide était le dérivé acélyle du di-ortho-amino-thiobenzène, et le second composé acide était le produit de condensation de la base avec de l'acide chloracétique.
= S - CH? - COOH
