‹ Contribution à l'étude chimique et pharmacodynamique de l'ortho-amino-phényldisulfineChapitre 16 sur 23 · LA · texte numérisé non relu

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scrotum, j'ai fait une injection intra-musculaire

ML d'intramine (3 gr). Le samedi suivant toutes lésions étaient guéries.

« Quand je me fus rendu compte que les métaux agissaient comme agents oxydants et les nonuiélaux comme agents de rédueétion, j'ai essayé d'autres composés métalliques pour voir S'ils pourraient prendre la place des produits arseniCaux.

« Cornme résultat de plusieurs expériences, j'ai trouvé qüe certains composés eolloïdaux de fer et d'aluminium, notamment leurs hydroxydes, que j'avais convertis en émulsoïdes avec la glycérine, la gélatine ou l’albumine, agissaient assez bien dans la syphilis ancienne par l'injection intraveinéuse. Îls avaient aussi l'effet d'accroître l’action de l’intramine.

« Les composés de fer colloïdal et d'aluminium ont un très grand avantage sur les drogues arscnicales;, en ce qu'ils ne sont pas toxiques ; mais, pour oblenir une action égale ou supérieure à celle du salvarsan, il est nécessaire de préparer des composés plus fortement absorbés que les hvdroxydes.

« Je suis heureux de dire que j'ai réussi à préparer des composés de cette sorte ; mais, le dosage et la meilleure inéthode d'administration sont encore à déterminer.

« J'ai traité plus de 80 cas avec l’intramine, et les résullats, pourvu que l’on se conforme aux règles suggérées : c’est-à-dire, d'abord le salvarsan, puis l'intramine, dans le cas de syphilis ancienne, et

vice versa dans les syphilis récentes, sont bien supérieurs aux meilleurs de ceux obtenus avec le salvarsan, quand il apparut.

« Plusieurs cas ont été guéris immédiatement avec une injection, qui étaient restés pratiquement non influencés par la préparation arsenicale et le traitement subséquent au mercure et aux iodures.

« La douleur causée par les injections intra-musculaires varie chez les divers sujets ; elle est quelquefois très vive, mais disparaît rapidement et l’enflure est bientôt résorbée. Le 2° et le 3° jour après l'injection une élévation de température qui, dans les mauvais cas atteint jusqu’à 103° F., se produit quelquefois, mais en dehors de cela je n'ai jamais contrôlé de symptômes toxiques.

« Le manque de place m'interdit d'aller plus loin dans ce sujet de chémothérapie, et en outre, ce sera le thème principal de mes conférences. Néanmoins j'en ai assez dit pour prouver que ma déclaralion antérieure est exacte, que l’arsenic n'est pas nécessaire. Quand je déclare que l’intramine est plus destructive du leucocytozoon syphilidis dans les phases où le salvarsan ne le fait pas et vice versa, Je pense que je suis fondé à dire que le dernier anneau de ma chaîne syphilitique confirme l'exactitude de ceux qui ont été forgés auparavant.

« Je désire remercier M. Ernest LANE, qui à eu la bienveillance de me donner des facilités pour l'étude des sujets dans le London Loch Hôpital

« M. G. ParrersoN, pour la grande aide qu'il nv'a « donnée dans la partie chimique ; le D° H. Pence, « dans la partie clinique, et les Britisch Drug Houses « Limited, pour l’aide accordée et l'intérêt qu’elles « ont pris à mon travail ».

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Article de J.E.R. Mac Donacn, F.R.C.S.

in The Britisch Journal of Dermatology and Syphilis N° 354-56, vol. XXX n°*4-6, April-June, 1918, p. OTa>rd:

Traitement de quelques maladies de peau basé sur

la théorie d'oxydation et de réduction.

« En médecine, il n'\ a pas de branche dans « laquelle les maladies soient aussi copieusement « mentionnées et les origines moins connues, que « celle qui traite des maladies cutanées. Les recher- « ches bactériologiques et pathologiques ne nous « ont appris que peu de chose. Dans les Congrès « nous exposons des cas et la discussion s'étend « abondamment, soit qu'on étiquette par exemple « une dermatite généralisée « Dermatitis exfoliativa, « Pilyriasis rubra » et foule d’autres noms qui ne « signifient rien, tandis que généralement, on n’en- « tend jamais de discussion sur l'origine.

« Les Congrès se suivent et jamais nous ne nous

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rapprochons de l'éthiologie, ni d'un traitement rationnel de la majorité des cas exposés.

« Je suis certain que le moment viendra où il faudra donner un nom nouveau à beaucoup de maladies de peau, et, il y en a beaucoup qui, considérées maintenant comme maladies distinctes, seront découvertes comme ayant une même origine, ne se différenciant qu'au point de vue clinique, suivant le degré de puissance du facteur éthiologique.

« À mon avis, on découvrira que certaines maladies de peau, dont l'éthiologie est inconnue, sont dues à des causes chimico-physiques. Quelques causes chimico-physiques produiront directement une éruption, d’autres indirectement, en rendant la peau moins résistante aux organismes qui sont normalement des saprophytes à son égard. Par exemple, l’arsenic engendrera directement une dermatite sèche et indirectement une dermatite purulente, car il diminue la résistivité du malade contre le staphylocoque. Il y a d’autres poisons chimico-physiques, qui rendent le sang trop acide, condition qui ne peut pas causer directement de dermatite, mais qui peut l'engendrer indirectement, en diminuant la résistance du malade contre Jes- organismes qui causent l’eczéma seborrhœa et seborrhæia. Ce fut l'étude de la dermatite arsenicale qui me conduisit à considérer les maladies de peau à un autre point de vue.

« La dermatite arsenicale n’est pas une dermatite dislincle, car elle peut commencer comme une

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urticaire, un érythème multiforme où une dermatite scarlatiniforme. Lorsqu'elle atteint son développement complet, il n'est plus possible ‘de la distinguer d’une dermatite exfoliativa, d’un eczéma seborrhæïa, d’un pityriasis rubra, etc.

« L'arsenic, quand il produit une dermatite, le fait de la façon suivante : il épuise tout le peroxyde utilisable qui résulte d'une diminution de la quanlité d'oxygène actif formé. Comme dans le sérum il y a équilibre entre l'oxygène actif et l'hydrogène aclif, il s'en suivra nécessairement que si l'oxygène actif est détruit, il ÿ aura un excès d'hydrogène actif. Comme il est essentiel que la neutralité du sang penche vers l’alcalinité, on verra que cette condition n'est pas remplie si l’on accroît la concentration du ion hydrogène, ou, en d’autres termes, si le sang devient trop acide. Quand l’arsenic rend le sang trop acide, les cellules endothéliales et les parois des vaisseaux sanguins périphériques sont endommagées, ce qui produit une dilatation et, par suite, une inflammation. Si c’est là une interprétation exacte, on en peut tirer deux conclusions

« 1° La dermatite disparaîtra si l’on rend à nouveau Île sang alcalin ; 2° les autres maladies de peau ressemblant à la dermatile arsenicale sont dues à quelque agent méconnu qui rend ie sang trop acide.

« Si les autres maladies de peau dont il est question, sont dues à un accroissement de l'acidité du

sang, elles disparaîtront pareillement si lon rend le sang plus alcalin, Comme l'arsenic détruit tout d'abord le peroxyde, le principal but à atteindre est de le reconstituer, car sans lui l'oxygène actif ne peut se former. Le plus puissant créateur de peroxyde est l’intramine, un composé sulfuré.

« L'intramine guérira rapidement une dermatite arsenicale et elle produira la disparition temporaire de ces maladies de peau qui ressemblent à cette dermatite. La raison qui fait que dans le premier cas la disparition .est permanente, tandis qu'elle n’est que temporaire dans le dernier, est due au fait que dans le dernier cas on ne supprime pas la cause qui produit l'accroissement d'acidité. Ceci sugocre l’idée que cette cause méconnue est un poison dû à quelque erreur de métabolisme probablement d’origine intestinale.

« Comme l’action de l'intramine est rapide et non prolongée, on peut maintenir son bon effet par

l'administration interne de bicarbonate ‘de soude.

Comme on le verra plus loin (observation IV), l’arsenic produira une stomatite, — fait non généralement connu — qui ressemble à la stomatite mercurtelle.

«@ L'intramine est également un spécifique de lintoxication mercurielle (1-2). Le soufre produira une dermatite qui, elle aussi, peut commencer comme un « cheiropompholvx », fait mis en évidence par les cas d'empoisonnement par gaz-moularde (di-chloro-éthyl-sulfine).. Par conséquent,

une dermalite généralisée peut être due à une lrop grande alcalinilé du sang.

« De ce qui vient d’être exposé, on peut s'attendre à ce que le mercure, par exemple, fasse du bien à une dermatite sulfureuse, ce qui a lieu comme il est démontré dans le cas rapporté plus loin (observation 111). Mes recherches m'ont enseigné que les mélaux, en général, agissent comme agents d'oxydalion et non comme agents de réduction (3).

La réduction est le processus par lequel est formé le peroxyde, par conséquent la réduction est seulement subsidiaire de l'oxydation et lui fray® le chemin ; oxydation qui est l’action par laquelle la substance protectrice du sérum se débarrasse du baclérium ou poison qui attaque son hôte.

« Dans les cas d’inflammation aiguë, l’action oxydante de la substance protectrice agit dans les condilions les meilleures ; mais, avec la durée de l’inflammation, l’action oxydante s’épuise, ce qui a pour résultat de faire passer l’action réductrice au premier rang.

« Par conséquent, dans les cas d’inflammation chronique on se servira d’abord d'agents chemothérapeutiques de réduction, puis d'agents chemothérapeutiques d'oxydation et vice versa dans les périodes aiguës. Les cas d’inflammation peuvent donc être améliorés par l'emploi convenable de préparations oxXydantes et réductrices. Dans quelqués cas, cerlains agents d’oxydalion sont meilleurs que d’autres, comme on le verra plus loin. Quoique, à la fois l'oxydation et la réduction

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fassent partie de chaque action accomplie par la substance protectrice, elles agissent purement en surface et sont réglées par un substraälum qui renferme l’action spécifique.

« Par conséquent, quoique nous puissions améliorer pratiquement chaque cas d’inflamimalion, nous ne pouvons les guérir tous, puisque nous n'en connaissons pas loujours la cause spécifique. L'énigme, qu'il reste toujours à résoudre, n'est pas ce qué fait le facteur éthiologique, chose que jJ'éstime êlre claire maintenant, mais, ce qu'est dans chaque cas le facteur éthiologique. Donc, l’avenir pour les maladies de peau repose dans la découverte de la substance chimico-physique qui produit telle ou telle dermatile. Lorsque celles-ci seront trouvées, nous serons capables de cataloguer d’une façon définitive une éruplion culanée, de lui donner un nom qui aura une signification, coinmnié nous sommes capables de le faire dans le cas de l’éruption causée par l’arsenic, à savoir la dermalite arsenicale.

Oxydation et Réduction

Pour rendre plus clair le processus d'oxydalion et de réduction comme elles se présentent dans le COrpS, j'opposé ci-joint deux formules schématiques. |

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