UNE

d'animal, on trouve que pour tuer cette quantité de matière vivante il faut une dose comprise entre 2,5 et os

On trouvera peut-être que l'écart entre ces deux chiffres limites est un peu considérable. Je crois qu'il n’est guère possible de les déterminer avec plus de précision quand 1l s'agit de substances peu toxiques, comme cela paraît en somme être le cas pour lhomocréosol. |

D'après la valeur de l’équivalent que je viens de déterminer, on voit en effet que pour amener chez un homme de taille et de poids moyens des accidents mortels, il faudrait de 150 à 200 grammes d'homocréosol. Ces chiffres paraissent énormes et j'aurais voulu entreprendre avec un

autre animal que le cobaye, avec le chien par exemple, des

expériences comparatives. Le temps m a manqué pour le

faire. Mais, je le répète, ces chiffres me paraissent bien élevés pour mesurer avec exactitude la dose vraiment toxique chez l’homme, et, en présence de ces résultats, je me demande si, dans les conditions où J'ai opéré, l'absorption s’est bien faite régulièrement et assez rapidement pour que la substance toxique ait pu agir à peu près en bloc. Peutêtre en somme les injections sous-cutanées, quand elles sont faites avec un corps gras, constituent-elles un moyen défectueux de détermination de l'équivalent toxique. Je me propose de reprendre cette détermination dans des conditions différentes et si les résultats que je donne aujourd'hui se trouvent infirmés par mes nouvelles expériences, ils n'en demeureront pas moins intéressants puisqu'ils auront servi à éclaircir un point de toxicologie

gén érale.

D Eee Valeur thérapeutique expérimentale. — Après avoir déterminé l'équivalent antiseptique et l'équivalent toxique de l'homocréosol, il me restait à en établir la valeur thérapeutique expérimentale.

Ce serait une erreur de croire que la valeur théra-. peutique d'une substance augmente avec sa valeur antiseptique. Très souvent au contraire, il ny a aucune concordance entre l'une et l’autre de ces deux données. Cela tient à ce que dans la détermination de la valeur thérapeutique expérimentale, on doit faire intervenir, non pas seulement la notion du pouvoir antiseptique de la substance, mais encore, celle de la puissance toxique. Soit par exemple le sublimé. Ce corps est le plus puissant des microbicides, c’est pour ainsi dire l’antiseptique idéal : et pourtant, considéré au point de vue tout particulier que nous envisageons en ce moment, le sublimé est un très mauvais médicament.

Voici au contraire le naphtol + ; ce corps est beaucoup moins antiseplique que le sublimé et cependant il a une valeur thérapeutique expérimentale bien supérieure à la sienne. Quelques chiffres suffiront à le faire comprendre. M. Bouchard a montré que l'équivalent toxique du sublimé élait 0,0025 et que celui du naphtol + était 0,13. [la montré d'autre part que l'équivalent antiseptique du sublimé (déterminé par rapport au staphylococcus aureus) était 0,0300, landis que celui du naphtôl x (déterminé par rapport au même microbe) était seulement de 0.12.

Cela veut dire qu'un animal tué par 0,0025 de

sublimé n'aura que de son poids stérilisé, soit environ

0,083 : alors qu'un animal de même poids tué par 0.13

NE de naphtal + aurait eu ne de son poids stérilisé, soit environ 1“#,08/. |

Le naphtol + a donc une valeur thérapeutique beaucoup plus grande que celle du sublimé, et si nous représentons par 100 la valeur thérapeutique du naphtol +, celle du sublimé nous sera donnée par l'équation

ot

d'ou on tire x = 7,6

Dans la même: série d'expériences, M. Bouchard a démontré que la valeur thérapeutique de la créosote. était 19 et celle du phénol 8.

La valeur thérapeulique d'un antiseptique sera donc représentée par la quantilé de matière fermentescible capable d’élre stérilisée par la dose de cet antiseplique que l'organisme pourra supporter sans dommage pour lui.

IL va sans dire, d'après ce qui précède, que lorsqu'on veut chercher la valeur thérapeutique d’une substance, on doit le faire par comparaison avec un autre corps pris pour unité. Or, il se trouve que Jai déterminé l'équivalent antiseptique de l'homocréosol par rapport au staphylococcus aureus. Je vais donc prendre comme terme de comparaison le naphtbl + et par cela même le sublimé, Île phénol et la créosote.

En se rapportant aux chiffres que jai donnés précédemment, on trouve que l'équivalent anüiseptique de l'homocréosol est 1.29. Si nous prenons d'autre part le chiffre 2.5 pour exprimer l'équivalent toxique, nous voyons que le poids d'animal stérilisé par ces 2.5 d'homocréosol est exprimé par le rapport f#, soit par le

chiffre 2.

Re ee

Par conséquent, la valeur thérapeutique du naphtol

étant 100, celle de l’homocréosol sera : :

DÉSROOBEE OBS ue

: En somme, on le voit, l'homocréosol. en raison de sa faible toxicité, constituerait un médicament de premier ordre.

En résumé, un corps aura une, valeur thérapeutique d'autant plus grande qu'il sera plus nuisible pour la cellule parasitaire et qu'il le sera moins pour la cellule animale. Et théoriquement on en conclut qu'on peut, sans tuer un animal infecté, l'imprégner d'une quantité d'antsepüque suffisante pour rendre les cellules de son organisme inhabitables par l'agent infectieux. En fait, on ne peut appliquer absolument aux organismes vivants Îles résultats obtenus par l'étude des antiseptiques dans les nui-

lieux de culture inertes (M. G. Pouchet).

Il. Résultats cliniques. — La valeur thérapeutique d'un médicament, établie d'après les considérations que Je viens de développer, est en somme une donnée surtout théorique et dont la clinique ne saurait se contenter. D'ailleurs, cette donnée ne pourrait fournir d'indications ubles que dans le but assez restreint d'appliquer le médicament au traitement des maladies infectieuses. Or, dans l'étude des propriétés thérapeutiques de l'homocréosol, celte action particuhère du produit n'était pas la seule que Je voulusse envisager. Il me paraissait surtout inté-

ressant de rechercher si l'homocréosol possédait une ac-

= le pouvais Pa ST de TE À

clinique ot j'aurais di

ri m ie presque 6 en permanence au ne du malade ; je ne

rce cependant à à ones de M. } D Gombault,

5 J ai ipu fare à l'hospice d’ Ivry quelques expériences préliminaires indispensables. Désirant étudier les effets des badigeonnages d’ homocréosol, je devais tout d'abord éta-

blir que ce corps n’est pas caustique et qu'on peut impunément l'appliquer sur l'épiderme intact. Je devais ensuite montrer qu ‘appliqué sans dommage sur l'épiderme

‘intact, il est réellement absorbé par cet épiderme et éli-

miné par le rein. Ces expériences préliminaires pouvaient être faites sur un sujet quelconque. | Ce sont ces essais, qu'avec l’aide de M. Day, interne en pharmacie du service, jai pu pratiquer sur un malade de M. Gombault. .

J'ai tout d'abord établi qu'appliqué sur la peau, l'homocréosol n’est pas caustique.

Pour cela, j'ai fait avec 2 grammes d’homocréosol un large badigeonnage sur la région sternale du thorax. Audessus, j'ai appliqué une large bande de taffetas gommé, puis une épaisse couche de ouate, et le tout a été main-

tenu à laide d’un large bandage de corps. Cette opération

Re a été faite à midi. Pendant les heures suivantes, le malade n’a accusé ni malaises ni démangeaisons. L'appareil n'a été enlevé que le lendemain et la peau ne présentait aucune trace de rubéfaction.

Quelques jours après, J'ai fait chez le même malade une application d’'homocréosol, dans le but spécial de m'assurer de l'absorption de ce corps par l’épiderme intact, de son élimination plus ou moins rapide et enfiu de la possibilité d'en effectuer le dosage dans les urines.

Pour résoudre cet ensemble de questions, il est nécessaire de s’entourer d’un certain nombre de précauions. On connaît, en effet, les intéressantes expériences de MM. G. Linossier et Lannois sur Fabsorption du gaïacol par la peau intacte et les controverses auxquelles ces expériences ont donné lieu. MM. Linossier et Lannois avaient établi que les badigeonnages de gaiacol produisaient chez leurs malades un abaissement de température et ils admettaient que cet abaissement de température était le résultat de l'absorption de ce médicament par la peau. Cette absorption fut d’abord née par M. Guinard. Un peu plus tard cependant, M. Guinard, dans une communicalion à la Sociélé des Sciences médicales de Lyon, recénnaissait cette absorption comme un fait hors de doute. Plus tard encore, MM. Guinard et O. Stourbe revenaient sur celle question de labsorption du gaiacol par la peau et essayaient d'en préciser le mécanisme. Ils faisaient remarquer, avec raison, qu'au premier abord les faits annoncés par MM. Linossier et Lannois paraissent être en désaccord avec le rôle que les physiologistes attri-

buent à l’épiderme sain: mais, que le pouvoir absorbant

de la peau pour les gaz et pour les vapeurs n’ayant jamais été discuté, c'était probablement BR que se trouvait la clef de la particularité que manifeste le gaïacol.

Il paraît certain, en effet, que c’est à l’état de vapeur que le gaïacol est absorbé par la peau. On en trouve la preuve dans le fait démontré par M. Guinard, que les effets qui sont loujours très marqués quand la région est protégée contre l’évaporation, sont au contraire presque nnls quand celle-ci peut se produire.

MM. Lainossier et Lannois ont d’ailleurs fourni depuis, à l’aide d’un petit appareil aussi simple qu'ingénieux, la démonstration directe de ce fait.

Pour étudier l'absorption de l'homocréosol et son éliminalion, j'a cherché à m'éloigner le moins possible des conditions indiquées par les auteurs que je viens de citer.

J'ai fait, à midi, chez le malade dont j'ai déjà parlé, un badigeonnage avec 2 grammes d’homocréosol. J'avais l'intention, en commençant cette expérience, de recueillir les urines tous les quarts d'heure, au moins pendant les premières heures.

Mon malade ne put, malheureusement, uriner que deux fois dans le cours de l'après-midi. Mon examen na donc porté que sur deux échantillons :

a) Un premier échantillon (120 centimètres cubes) recueilli une demi-heure après le badigeonnage :

b) Un second échantillon (140 centimètres cubes) recueilli cinq heures après le badigeonnage.

Je ne dirai rien des différents procédés qui ont été

proposés pour rechercher directement les composés phé-

oies

noliques dans les urines. Ces procédés me paraissent tous être mauvais.

L'homocréosol, comme les autres phénols, doit vrai-

semblablement passer dans les urines sous la forme de dé-

rivé sulfoconjugué. Pour le retrouver, il faudra donc d'abord dédoubler cette combinaison.

Je me suis arrêté à la méthode proposée par Saillet pour la recherche de la créosote. Cette méthode consiste à distller l'urine diluée et additionnée d'acide sulfurique et à doser la créosote dans le produit disüllé. Pour faire ce dosage, on a recours à une méthode colorimétrique basée sur la coloration plus ou moins intense que prend un volume déterminé du liquide disüllé quand on y ajoute de l'acide nitrique et ensuite de l'ammoniaque.

En réalité, ce qui agit dans l'acide nitrique pour produire cette coloration, c'est l'acide nitreux que contient cet acide : il est donc préférable d'avoir recours à une solution de nitrite de soude que l'on fera agir en présence d'acide sulfurique.

Voici en somme comment Jai opéré pour faire cette

recherche.

Premier échantillon. — L'urine étendue d'une fois en-.

viron son volume d'eau est additionnée de 5 pour 100

d'acide sulfurique. On distille dans un ballon muni d'un ré-

frigérant, et on arrête la distillation quand quelques gouttes

du produit distillé ne donnent plus la réaction de l'homocréosol. J'ai recueilli de la sorte 200 centimètres cubes de liquide. Pour le dosage, je me suis servi de deux longues eloches à gaz, mesurant environ 1 centimètre cube de diamètre,

Dans l'une Jai ajouté 10 centimètres cubes d’une

HOT — solution titrée d'homocréosol. préparée avec 0%,50 centigrammes pour 1000, puis une goutte d'une solution de nitrite de soudre à 5 pour 100, et enfin une goutte d'acide sulfurique. Dans la seconde cloche Jeu ajouté aussi 10 centimètres cubes du produit distillé, une goutte de la solution de nitrite et une goutte d'acide sulfurique.

J'ai obtenu du premier coup, dans les deux tubes, une coloration identique. Or, 10 centimètres eubes de la solution titrée d'homocréosol renferment 0,005 de ce corps. Il est facile d'en conclure que les 200 centimètres cubes du produit disullé renferment 6,005 X 20, soit oë",10 d homocréosol.

Deuxième échantillon. — En opérant de la même façon, Je trouve que les 140 centimètres cubes d'urine recueillie 5 heures après le badigeonnage, renferment 0#,3970 d'homocréosol. |

Ces dosages montrent : 1° que, comme le gaïacol, l'homocréosol est absorbé par l'épiderme intact: 2° que comme pour le gaïacol son élimination est très rapide, puisque après une demi-heure on peut en retrouver 0%,10 dans 120 centimètres cubes d'urine.

Ces faits bien établis, 1l me restait à rechercher si, comme le gaiacol, lhomocréosol possède des propriétés antithermiques.

Ainsi que Je l'ai déjà dit, les expériences que j'ai pu faire à ce point de vue ne sont pas assez nombreuses pour que jen puisse considérer les résultats comme définiufs. Toutefois, l'observation que je vais rapporter permet déjà d'espérer que, comme antithermique, lhomocréosol ne

sera pas inférieur au gaïacol.

Lg

IL s’agit d'une jeune fille de 18 ans entrée le 15 juin dérnier à Baujon, dans le service (1) de M. le P: Debove.

Je ne crois pas utile de mentionner 1ci les renseignements recueillis sur cette malade soit au point de vue de ses antécédents héréditaires, soit au point de vue de ses antécédents personnels. et je me bornerai à indiquer rapidement les signes qu’elle fournit actuellement.

A la percussion on trouve une légère submatité à la base et en arrière du poumon gauche ainsi qu'au sommet et en arrière du poumon droit.

L'auscultation fournit les signes suivants : en avant et à gauche, respiration légèrement soufflante : en arrière, respiration soufflante aux deux sommets, surtout marquée à gauche. |

On perçoit en outre des râles muqueux dans tout le côté droit de la poitrine et quelques râles sonores du côté opposé. En résumé, 1l s’agit vraisemblablement d'une tuberculose pulmonaire à début insidieux. Comme température, on note depuis son entrée à l'hôpital les chiffres

suivants :

15 juin. à Fe Pate ES E0 00

de | m. 38,6

TER HS ss (" m:587,8 ! Rs 058:

s = , ( m 7 ; ls. 38,4 ? { m:-07,0 9 ; 3 | S18710

(1) Je dois cette observation à l'obligeance de mon ann Sainton, interne du service.