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Les altérations sanguines
Depuis l’usage des produits sulfamidés, à notre connaissance, 9 cas d’agranulocytose ont été publiés, dont 8 en Amérique et en Angleterre avec une guérison et un en France qui a guéri.
Ces agranulocytoses sont apparues après un traitement intensif et prolongé et, d’autre part, il s’agit presque toujours de malades ayant subi en même temps d’autres traitements chimiques (arsénobenzol dans deux cas).
La crainte de tels accidents, en somme exceptionnels, et que l’on a signalés dans les chimiothérapies les ser les organo-soufrés. M. TOURAINE remarque que la fréquence de l’agranulocytose au cours de la chimiothérapie est la même que chez les sujets non traités chez lesquels se développe une agranulocytose primitive et considère que le rôle de la chimiothérapie ne pourrait être que secondaire. Cependant, la gravité de ces accidents doit nous faire prendre deux précautions:
— La première est de proscrire les associations chimiothérapiques et en particulier l’or et l’arsenic. En présence d’un malade atteint de syphilis ou de blennorragie, par exemple, on aura recours au Bismuth, qu’on donnera en même temps que l’organo-soufré ei sous surveillance leucocytaire.
— La deuxième est de pratiquer systématiquement chez tout malade soumis à la médication, plusieurs examens de sang, un tout au moins vers le huitième ou dixième jour.
On pourra voir se développer des anémies, qui comme les agranulocytoses sont des phénomènes d’idiosyncrasie. Elles apparaissent surtout avec des doses fortes : HARVEY et JANEWEY citent l’observation de deux malades qui, ayant fait une anémie hémolytique aiguë à la suite de fortes doses de sulfamide, ont pu, par la suite, reprendre leur traitement à doses modérées sans être incommodés.
Un malade de GATÉ et CUILLERET présentant, avant toute médication, une réaction myéloïde, supportait néanmoins de façon parfaite la chimiothérapie.
L'examen cytologique systématique du sang montre plusieurs éventualités :
1° Le plus souvent, aucune modification importante (d’après ORR, GATÉ, DOUKAN, FERNET, etc.).
2° Rarement une chute marquée des globules rouges s’accompagnant parfois (FAVRE et GATÉ) de leucopénie, souvent sans aucun phénomène d’intolérance.
La prudence exige ici la cessation de la thérapeutique.
Le retour à la normale se fait généralement en 8 jours.
3° L’hyperleucocytose est fréquente : chez 1/5° des malades environ.
4 La formule leucocytaire montre quelques altérations :
— Si la leucopénie est rare, la polynucléose est
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fréquente et généralement en rapport avec l’hyperleucocytose (8 sur 36; FERNET, DUREL, PELLERAT).
— L’éosinophilie a été rencontrée souvent : 16 cas sur 36 (FERNET, DUREL, PELLERAT). On ne sait pas encore si elle présente un rapport quelconque avec les exanthèmes.
— Notons que le B.A.Ph.S. entraîne très rarement des modifications sanguines.
— Ni Muizer sur 120 cas, ni GoURNAY sur 220 cas (sauf un érythème s’accompagnant d’éosinophilie), ni CoKxkinis n’ont observé de modifications sanguines.
Voici l’opinion de ce dernier auteur : « Le B.A.Ph. S. est remarquablement exempt d’effets toxiques. ».
ACCIDENTS RENAUX DE LA THERAPEUTIQUE ORGANO-SOUFREE
Quoique le sulfamide soit éliminé presque en entier par les urines, l’atteinte rénale est extrêmement rare.
MARSHALL expérimentant sur le chien et le lapin n’a jamais pu obtenir de troubles durables de la fonction rénale, malgré des doses massives et répétées : de l’ordre de 1 à 4 gr. de sulfamide par voie buccale.
Parfois seulement, la filtration glomérulaire est momentanément diminuée, principalement à la suite d’injections intra-veineuses massives. La clinique confirme ces données expérimentales.
LonG et Briss ont examiné avec soin les urines de malades qui ont reçu du sulfamide, sans jamais remarquer le moindre signe d’irritation rénale, mais ils ont établi que des reins, altérés déjà, excrètent beaucoup plus lentement le sulfamide que des reins normaux. Le produit tend alors à s’accumuler dans le sang ; pour cette raison, d’après ces auteurs, il faut surveiller son élimination avec un soin tout particulier et cesser de le prescrire dès que son taux sanguin atteint 15 ou 20 milligrammes pour 100 ccë.
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Dans une observation rapportée par Armand DELILLE et ses collaborateurs, l’enfant atteint d’une méningite cérébro-spinale eut, un moment donné, un état comateux avec anurie, azotémie et respiration un peu irrégulière. Les auteurs se sont demandé s’il fallait considérer ces symptômes comme une conséquence de l’infection méningococcique, ou les imputer aux doses élevées de sulfamide administrées.
Wait, enfin, a signalé une irritation du « tractus urinaire ».
BoucHaRD a signalé un cas d’anurie ayant duré 24 h., des cas où la constante est augmentée, l’élimination de la phénolphtaléine diminuée, et où l’urine contient des cylindres.
BARBELLION, sur 150 malades soumis au traitement :