n’a jamais trouvé d’albumine
2. a observé un cas de cylindrurie survenu après l'absorption de 5 gr. de médicament le 1* jour, et de 3 gr. le deuxième jour : cylindres et hématies dans l'urine. Retour à la normale dix jours après.
3. La constante, d’après cet auteur, a souvent tendance à s’élever. Entre autres, un malade passe de 0,070 à 0,098 après avoir absorbé 12 gr. de médicament. Un néphrectomisé pour tuberculose rénale, avec une constante de 0,152, absorbe 20 gr. de médicament en 15 jours ; 14 jours après l’arrêt de traitement, sa constante est encore de 0,167.
4. Phénolsulfonephtaléine - L’élimination est souvent diminuée. Tel malade passe de 70 à 35 et à 30 et se maintient à 30, vingt-six jours après l’arrêt du
traitement. Tel autre passe de 60 à 30 et reste à 45, treize jours après l’arrêt du traitement.
En conclusion, l'atteinte rénale est rare et transitoire dans le traitement par le sulfamide. Cependant, il est prudent de pratiquer systématiquement avant tout traitement une recherche de l’albuminurie, et, si elle existe, se montrer prudent dans l’administration du médicament.
Quant au Benzyl amino-phényl sulfamide, son indice de toxicité (1/40), inférieur à celui du sulfamide (1/8), nous laissait prévoir son excellente tolérance par le rein. En effet, sur plusieurs centaines de malades, nous n’avons jamais observé d’atteinte rénale. Nous avons pu l’administrer sans aucun inconvénient à des femmes enceintes albuminuriques, à des scarlatines albuminuriques, et nous avons pu voir l’albuminurie disparaître au cours du traitement.
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SPERMATOGENESE ET CHIMIOTHERAPIE SOUFREE
MM. JAUBERT et MoTz, à la Société de Biologie, ont publié une note dans laquelle ils concluent à l’action inhibitrice des corps sulfamidés sur le spermatogenèse de l’homme. Ils parlent d’ailleurs de diminution de spermatozoïdes et non pas de disparition.
C’est ainsi qu’au lieu de 83,5 % de sujets ayant plus de cent spermatozoïdes par champ, chez des blennorragiques traités par les méthodes classiques, ils en ont trouvé seulement 39,13 % avec plus de cent spermatozoïdes par champ chez des patients traités par le sulfamide. MirraN commente les faits de la façon suivante : « Les auteurs ne disent pas bien à quelles époques de la blennorragie ont été faites leurs numérations, ce qui a une grosse importance pour apprécier la cure médicamenteuse. En effet, dans la blennorragie humaine, tout l’arbre spermatique y compris le testicule subit l’influence du gonocoque qui l’envahit plus ou moins ».
GAUTIER a souligné l'intérêt de faire des examens non seulement après traitement, mais aussi avant, de façon à les rendre comparatifs. Il a observé une di-
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minution du nombre de spermatozoïdes dans 50 % des cas.
BARBELLION et TorRÈs-LÉON ont surtout étudié les altérations de la spermatogénèse dans les urétrites non gonococciques chez lesquelles l'examen de sperme avant le traitement peut être demandé avec moins de risques que lorsqu'il s’agit de blennorragiens, et pour plusieurs de leurs malades ils ont pu pratiquer un examen avant traitement et le dernier jour de ce traitement, parfois même l’examen a été refait dans les semaines qui suivirent. En considérant les chiffre trouvés le dernier jour du traitement, BARBELLION et TORRES-LÉON enregistrent une diminution de 50 % du nombre des spermatozoïdes dans 69 % des cas.
PAUTRIER et LAUGIER font remarquer qu’il importe de distinguer les chiffres trouvés chez des malades neufs et chez ceux ayant eu un passé génital. Ils admettent que l’action inhibitrice sur la spermatogénèse existe mais qu’elle n’est que passagère.
GROLLET et LAURENT-GERARD, DUREL, employant des composés divers, n’ont vu guère de modification de la spermatogénèse. Ces données ont été confirmées expérimentalement par MiLiaN sur le lapin, DureL et Mile RATNER, PALAZZOLI et NiTTI, LEVADITI et VAISMAN, PAUTRIER et LAUGIER sur le cobaye.
Rappelons enfin l’observation citée plus haut, de ce militaire qui, en 102 jours, prit plus de 200 grammes de sulfamide sans aucune modification de son liquide séminal.
En conclusion, en mettant les choses au pire, l’at-
on
teinte de la spermatogénèse est légère et transitoire.
Dans le traitement de la blennorragie, elle ne peut pas être mise en balance avec les avantages que présente la médication organo-soufrée. Il est bien classique de dire que la blennorragie est la cause principale de la stérilité et chez l’homme et chez !a femme.
Dans les colibacilloses, l'atteinte de la spermatogénèse sera encore moins à craindre, étant donné que les doses employées sont beaucoup moins fortes.
Quant au B.A.PhS.,, rappelons que sa toxicité est infiniment plus faible que celle du sulfamide, et son indice thérapeutique de 1/40° contre 1/8 pour le sulfamide.
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MECANISME DE L'ACTION DES ORGANO- SOUFRES DANS LA COLIBACILLOSE URINAIRE
Ce mécanisme est encore inconnu. Diverses hypothèses ont été soulevées. En tous cas, un fait est certain : les résultats in-vivo ne sont pas superposables à ceux obtenus in-vitro. En effet, LonG et BLiss ont trouvé que le 1162 F était peu actif in vitro sur le B. coli et sur le B. typhique para A et para B.
CoKkKINIS pense que les organo-soufrés donnent naissance dans le sang à des produits antiseptiques, et pour que ces produits agissent, il faut donc que les foyers infectieux soient suffisamment irrigués pour que le médicament agisse. C’est ce qui explique les insuccès de la chimiothérapie sur les foyers avasculaires, tels que caillots de sang, végétations cardiaques, tissus contus, séquestres osseux. COKKINIS explique de la même façon certains échecs sur certaines vieilles cystites chroniques, où la musculeuse est épaissie et sclérosée.
Il y a lieu aussi de remarquer que les urines de malades chargées de sulfamide ont une action bactéricide directe. KENNY et ses collaborateurs sont arrivés
à cette conclusion que cette action est certaine et qu’elle est proportionnelle à la quantité de sulfamide éliminée par l'urine. Toutes les souches de colibacilles ne sont pas détruites par les urines chargées de sulfamide.
Nous donnons plus loin un tableau résumant les résultats de cet auteur.
Expérimentalement, BUTILE, PARISH, etc, ont vu qu’une dose unique de sulfamide donnait une protection durable chez la souris infectée par environ 100 à 1.000 doses mortelles de bacille d’Eberth, ou paratyphique B.
Pour MAYER, l’aminophénylsulfamide n’exerce pas une action bactéricide ou bactériostatique directe, mais cette action serait produite par certains produits d’oxydation de cette amine qui serait une hydroxylamine. Il ne serait pas possible de doser celle-ci dans le sang. En effet, du fait de l’instabilité de cette hydroxylamine, les quantités circulant dans le sang sont certainement très faibles ; MAYER n’a jamais essayé de l’isoler, car il pense que cette recherche serait très aléatoire. Peut-être est-ce cette hydroxylamine qui, éliminée par le rein, agirait directement in situ sur le colibacille.
Quoi qu’il en soit, le sulfamide est éliminé en presque totalité par les urines où on le retrouve soit à l'état libre (33 %), soit sous forme de dérivé bloqué, acétylaminophénylsulfamide (67 %).
EMPLOI DES CORPS ORGANO-SOUFRES, BENZYLAMINO-PHENYLSULFAMIDE EN PARTICULIER, DANS LA COLIBACILLOSE URINAIRE
L’héxaméthylène tétramine employée depuis une trentaine d’années avait acquis une sorte de monopole dans la thérapie des affections inflammatoires de la vessie et du bassinet, mais son emploi n’est pas sans présenter parfois certains inconvénients (albuminurie, hématurie). Il en est de même d’autres preduits proposés pour le traitement des cystites ; dérivés de l’acide salicylique, colorants, arsenicaux, et qui sont le plus souvent impuissants à combattre une infection grave.
Dans ces conditions, on comprend l'intérêt qui s’attache à toute nouvelle thérapeutique dans ce domaine.
Nous apportons les résultats de notre expérimentation faite avec le benzylamino-phényl sulfamide (ou 46 R. P.) que nous avons employé sous forme de comprimé à 0 gr. 50 et désigné dans cette thèse par les initiales B. A. Ph. S.
Cependant, nous étudierons tout d’abord les résul-
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ol —-
tats obtenus par différents auteurs par le sulfamide sur les affections urinaires et accessoirement typhiques, puis les résultats obtenus par le p. amino-phényl sulfamide et nos observations personnelles.
MEAvE KENNY et ses collaborateurs ont été les premiers à étudier d’une façon systématique l’action du sulfamide sur les infections urinaires à coli.
Après une brève analyse de ce travail, nous donnons une traduction intégrale des conclusions :
« Les auteurs rapportent 46 cas qui se répartissent ainsi :
FE
. Pyélites de la grossesse : 16 cas.
2. Infection urinaire de l’état puerpéral : 17 cas. 3. Infection urinaire pré ou post-opératoire : 9 cas. 4. Pyélite simple : 2 cas.