INCIDENTS ET ACCIDENTS DE LA CHIMIOTHERAPIE

Dans ces incidents et accidents, la prédisposition joue un grand rôle. Certains sujets peuvent absorber des doses considérables de médicament sans être nullement incommodés.

GATÉ cite le cas d’un sujet psychasthénique qui a pu absorber (de sa propre initiative) et sans incident, 5 à 6 grammes par jour pendant 20 jours consécutifs.

Paul BLuM, Jean BRALEZ, Max LARDAT et LE BALC'H ont vu à leur consultation un soldat, âgé de 21 ans, qui fut d’abord soigné au Centre Prophylactique de Saint-Denis, du 25 octobre 1937 au 22 novembre 1937, pour une urétrite aiguë. On lui ordonna 3 gr. par jour de 1162 F du 5 au 12 novembre 1937. Amélioré, mais non guéri, le 22 novembre il partit pour un camp de manœuvres. Et, sur sa propre initiative, du 22 novembre 1937 au 4 mars 1938, date à laquelle il fut revu (soit 102 jours), il prit tous les jours 1 gr. 50 à 3 gr. de 1162 F, soit plus de 200 gr. de 1162 F !

Le 4 mars, la blennorragie était guérie, comme on peut s’en douter. Il n’avait présenté absolument

aucun trouble et un examen de sperme montra la présence de spermatozoïdes de mobilité et de densité normales.

Nous passerons rapidement sur les incidents tels que asthénie, céphalée, pâleur, troubles gastro-intestinaux, érythèmes, etc, extrêmement rares avec le B.A.Ph.S. (moins de 1 % d’érythèmes).

Nous ferons seulement remarquer

1° Que ces incidents sont particulièrement fréquents aux fortes doses, surtout à partir de 4 grammes de sulfamide pro die.

2° Qu'ils sont fréquents dans les traitements ambulatoires et rares chez les malades alités et gardant la chambre : DOLLFUS insiste dans sa communication à la Société d’Ophtalmologie pour que les nourrissons atteints de conjonctivite blennorragique soient hospitalisés pendant le traitement organosoufré. Sur 9 malades traités suivant la méthode de DEES et COLSTON, malades alités ou gardant la chambre, PETGES et DEPRECQ n’ont constaté absolument aucun trouble.

3° Que les malades ne doivent pas s’exposer au soleil pendant leur traitement, de manière à éviter les accidents de photosensibilisation, très nombreux aux dires de FRANCK.

4° Que le 1399 F. semble un peu moins toxique que le 1162 F.; que le 46 R. P. et 40 R. P. présentent pratiquement une innocuité absolue.

5° Que lorsqu'un médicament est mal toléré, il est

= PUUTOR

indiqué d’en employer un autre. Certains malades

intolérants à l’un, supportent parfaitement un autre.

Les cyanoses

La cyanose est un phénomène presque constani au cours du traitement quelque peu prolongé par ie sulfanilamide, surtout à doses importantes.

C'est un état caractérisé par la coloration bleue ou violacée de la peau et des muqueuses. Le symtôme relève de pathogénies différentes :

— L'une, connue, due à la sulfhémogiobinémie, marquée et d'apparition rapide (surtout à la suite d’ingestion de sulfates alcalins) et à la méthémogiobinémie : ia pathogénie de cette dernière serait la suivante, d’après GLEY : lorsque le sang ne contient pas de sulfures, l'hydroxylamine formée aux dépens de la fonction amine du 1162 F., se réduit en oxydant l’hémoglobine qui passe à l’état de méthémoglobine.

— L'autre, encore inconnue : certains auteurs la rattachent aux troubles de la fonction martiale et la traitent par le fer; d’autres (LONG et BLiss), à la baisse de la réserve alcaline. Le plasma sanguin de tous les sujets traités par le sulfanilamide présente un abaissement de son pouvoir de combinaison avec le COZ2. Ils ont observé 4 cas d’acidose avec urines alcalines sans acétonurie. Sans qu’ils aient pu nettement élucider le mécanisme de ce phénomène, ils recommandent, pour le prévenir

BLOCH 5

see

avec succès, l'administration de bicarbonate de soude, qui est très compatibe avec le sulfanilamide, et pour le combattre, des injections intraveineuses et sous-cutanées de lactate de soude.

Accidents nerveux

Ils n’ont pas été signalés, ni avec le 1399 F. ni le 46 R. P. ou B. A. Ph. S.

Avec le 1162 F, apparut une névrite optique chez une jeune fille de 16 ans, chez qui on reprit trois fois de suite la thérapeutique malgré des signes évidents d’intolérance : céphalée, diarrhée, cyanose, vraisemblablement due à la méthémoglobinémie; car la jeune fille prenait un reconstituant à base de sulfate de fer. Son cas est à rapprocher des observations de confusion mentale au cours de la sulphémoglobinémie rapportées par PATON et EATON.

Cette névrite disparut d’ailleurs rapidement après interruption du médicament.

Avec le D. B. 90, LÔHE, SCHÔLSKE et ZÜRN ont observé 4 cas de névrites graves :

— Paralysies des jambes et des bras (après 60 gr.).

— Paralysie des membres inférieurs (après 30 gr.).

— Névrite du domaine péronier.

— Paralysie des 2 jambes (après 27 gr.).

Toutes ces lésions régressent difficilement.

HÜLLSTRUNG et KRAUSE rapportent le cas d’un jeune homme de 25 ans qui fit une polynévrite motrice

grave dans le domaine du sciatique poplité externe, moins intense dans celui du nerf tibial (35 Un):

Cette paralysie semble définitive. Expérimentalement le D. B. 90 provoque chez le pigeon une lésion élective de l’appareil neuro-musculaire.

PAUTRIER et LAUGIER pensent que ces lésions pourraient être favorablement influencées par la vitamine Bi.

Si la méthémoglobinémie a un pronostic favorable, elle disparaît 24 heures après l’interruption du traitement, le pronostic de la sulfhémobloginémie est un peu plus sérieux; elle est surtout dangereuse chez les malades anémiques : on peut la traiter par de l'oxygène et des transfusions.

Aussi la constatation d’une cyanose marquée doit imposer immédiatement un examen spectroscopique du sang.

Quant à la cyanose, sans méthémoglobinémie ou sulfhémoglobinémie associées, elle est légère, au début tout au moins, et d’apparition lente; et tous les auteurs s’accordent à dire qu’elle autorise à continuer l’organo-sulfothérapie. Ces cyanoses n’ont jamais été observées dans le traitement par le B. A. Ph. S. sauf si le patient avait pris un cathartique salin pendant le traitement.

Les récents travaux de FERNET, DUREL, DuBosr et PELLERAT laissent penser que la cyanose est bien due à la méthémoglobine mais dissocient celle-ci des accidents toxiques (Soc. fr. de Derm., 7 nov. 1938).

Les altérations sanguines

Depuis l’usage des produits sulfamidés, à notre connaissance, 9 cas d’agranulocytose ont été publiés, dont 8 en Amérique et en Angleterre avec une guérison et un en France qui a guéri.

Ces agranulocytoses sont apparues après un traitement intensif et prolongé et, d’autre part, il s’agit presque toujours de malades ayant subi en même temps d’autres traitements chimiques (arsénobenzol dans deux cas).

La crainte de tels accidents, en somme exceptionnels, et que l’on a signalés dans les chimiothérapies les ser les organo-soufrés. M. TOURAINE remarque que la fréquence de l’agranulocytose au cours de la chimiothérapie est la même que chez les sujets non traités chez lesquels se développe une agranulocytose primitive et considère que le rôle de la chimiothérapie ne pourrait être que secondaire. Cependant, la gravité de ces accidents doit nous faire prendre deux précautions:

— La première est de proscrire les associations chimiothérapiques et en particulier l’or et l’arsenic. En présence d’un malade atteint de syphilis ou de blennorragie, par exemple, on aura recours au Bismuth, qu'on donnera en même temps que l’organo-soufré et sous surveillance leucocytaire.

— La deuxième est de pratiquer systématiquement chez tout malade soumis à la médication, plusieurs examens de sang, un tout au moins vers le huitième ou dixième jour.

On pourra voir se développer des anémies, qui comme les agranulocytoses sont des phénomènes d’idiosyncrasie. Elles apparaissent surtout avec des doses fortes : HARVEY et JANEWEY citent l’observation de deux malades qui, ayant fait une anémie hémolytique aiguë à la suite de fortes doses de sulfamide, ont pu, par la suite, reprendre leur traitement à doses modérées sans être incommodés.

Un malade de GATÉ et CUILLERET présentant, avant toute médication, une réaction myéloïde, supportait néanmoins de façon parfaite la chimiothérapie.

L'examen cytologique systématique du sang montre plusieurs éventualités :

1° Le plus souvent, aucune modification importante (d’après ORR, GATÉ, DOUKAN, FERNET, etc.).

2° Rarement une chute marquée des globules rouges s’accompagnant parfois (FAVRE et GATÉ) de leucopénie, souvent sans aucun phénomène d’intolérance.

La prudence exige ici la cessation de la thérapeutique.

Le retour à la normale se fait généralement en 8 jours.

8° L'hyperleucocytose est fréquente : chez 1/5° des malades environ.

4 La formule leucocytaire montre quelques altérations :

— Si la leucopénie est rare, la polynucléose est

Ep

fréquente et généralement en rapport avec l’hyperleucocytose (8 sur 36; FERNET, DUREL, PELLERAT).

— L’éosinophilie a été rencontrée souvent : 16 cas sur 36 (FERNET, DUREL, PELLERAT). On ne sait pas encore si elle présente un rapport quelconque avec les exanthèmes.

— Notons que le B.A.PhsS. entraîne très rarement des modifications sanguines.

— Ni Muzzer sur 120 cas, ni GOURNAY sur 220 cas (sauf un érythème s’accompagnant d’éosinophilie), ni CoKxxinis n’ont observé de modifications sanguines.

Voici l’opinion de ce dernier auteur : « Le B.A.Ph. S. est remarquablement exempt d’effets toxiques. ».

ACCIDENTS RENAUX DE LA THERAPEUTIQUE ORGANO-SOUFREE

Quoique le sulfamide soit éliminé presque en entier par les urines, l’atteinte rénale est extrêmement rare.

MARSHALL expérimentant sur le chien et le lapin n’a jamais pu obtenir de troubles durables de la fonction rénale, malgré des doses massives et répétées : de l’ordre de 1 à 4 gr. de sulfamide par voie buccale.

Parfois seulement, la filtration glomérulaire est momentanément diminuée, principalement à la suite d’injections intra-veineuses massives. La clinique confirme ces données expérimentales.

LoxG et BLiss ont examiné avec soin les urines de malades qui ont reçu du sulfamide, sans jamais remarquer le moindre signe d’irritation rénale, mais ils ont établi que des reins, altérés déjà, excrètent beaucoup plus lentement le sulfamide que des reins normaux. Le produit tend alors à s’accumuler dans le sang ; pour cette raison, d’après ces auteurs, il faut surveiller son élimination avec un soin tout particulier et cesser de le prescrire dès que son taux sanguin atteint 15 ou 20 milligrammes pour 100 ces.

rod

Dans une observation rapportée par Armand DELILLE et ses collaborateurs, l’enfant atteint d’une méningite cérébro-spinale eut, un moment donné, un état comateux avec anurie, azotémie et respiration un peu irrégulière. Les auteurs se sont demandé s’il fallait considérer ces symptômes comme une conséquence de l'infection méningococcique, ou les imputer aux doses élevées de sulfamide administrées.

Wuir8Y, enfin, a signalé une irritation du « tractus urinaire ».

BOUCHARD a signalé un cas d’anurie ayant duré 24 h., des cas où la constante est augmentée, l’élimination de la phénolphtaléine diminuée, et où l'urine contient des cylindres.

BARBELLION, sur 150 malades soumis au traitement :