Le foyer de nécrose peut s’infecter

3. La nécrose peut atteindre un vaisseau Re d’ où hémorragie.

h. On remplace Ja Ci par une baton de radiumnécrose, atone, sans aucune tendance à la cicatrisation.

La presque totalité des auteurs, aujourd'hui, n'utilise

dans le rayonnement du radium que les + durs. Les.uns fil-

trent plus, les autres moins, mais tous avec au moins

o mm. 5 de platine, ce qui arrête tous les 6 et une partie des y mous. | Nous allons donc étudier avec quelques détails l’action

des + durs : c’est uniquement une action cytolytique élective. C’est ainsi qu'ont été faites les applications de Radium

dans le service de M. ProusT.

Action‘cytolytique élective

Il existe en effet une radio-sensibilité très variable des différentes cellules de l’organisme et BERGONIÉ et TRIBON- DEAU, dont nous avons déjà signalé les travaux, concluaient en 1906 | |

« Les rayons agissent avec d'autant plus d'intensité sur « les cellules : |

° que leur activité reproductrice est plus grande ; ° que leur devenir caryokinétique est plus long ;.

3° que leur morphologie et leurs fonctions sont définitivement fixées. » :

Cette loi de BERGONIÉ et TRIBONDEAU s'applique directement aux tumeurs malignes, car la morphologie et la fonction de leurs cellules sont instables avant tout et leur devenir caryokinétique est long, puisqu'elles ont la capacité, pour ainsi dire indéfinie, de se reproduire.

Et en fait, toute néoplasie maligne est toujours plus $sensible que le tissu dont elle dérive.

| AO | A art os

Le premier point de la loi de BErGonIÉ et TRIBONDEAU mérite quelque développement.

« Leur activité reproductrice est plus grande », c’est . dire que la cellule, au moment de sa division, est plus sensible aux radiations que pendant ses périodes de repos. Ceci paraît définitivement prouvé à l’heure actuelle, en par- .tüiculier par les expériences 06 Recaup sur le testicule du ÿ ‘bélier. | |

Seront donc atteintes les premières, et le plus énergiquement, les cellules touchées pendant la mitose. Il y a une marge de radiosensibilité telle que, pour une dose donnée, seules les cellules en train de se diviser seront attein-. tes, sans que les cellules au repos soient détruites.

Il existe entre l’état biologique de la cellule et sa radiosensibilité d’autres relations. Ainsi, ReGAUD et LAGCASSAGNE, dès 1913, montraient que certaines cellules peuvent avoir une radio-sensibilité très différente à à peu de temps d’intervalle. La cellule de l’épithélium folliculaire ovarien, extraordinairement sensible au moment de la maturation du follicule, se montre radio-résistante quand elle est devenue cellule du corps jaune.

De plus, Jozzy, en 1924, trouve encore un changement de radiosensibilité avec l’état de l’irriguation de la région irradiée ; elle diminue considérablement par ligature du pédicule de l’organe. ;

RecAuD, en 1923 (Congrès du Cancer, Strasbourg), dit. de plus, qu'entre les différentes parties de la tumeur, 1} y a des alternances de radio-sensibilité, « il y a un mélange, dit-il, de parties quiescentes et de parties en activité ».

La transmission héréditaire des altérations légères

Les doses excitantes

Que deviennent les cellules qui n’ont pas été détruites par le rayonnement ? On peut croire qu'elles ont cependant subi une altération légère qui se transmettra à leur

descendance et qu’elles donneront le jour à des lignées de

cellules heureusement modifiées et dont le caractère malin

pourra être ainsi entravé.

En réalité, il n’en est rien ; REGAUD et LACCASSAGNE, en

1923, ont montré que, malgré les irradiations, on constate

le maintien intégral de la structure initiale et ils disent :

« Entre la mort cellulaire et la guérison, il n’y a pas de

« place, semble-t-il, pour une altération, si minime soit- «elle, des caractères spécifiques de la lignée cellulaire ».

Bien plus, elles risquent d'avoir reçu un véritable coup

de fouet. |

Nous touchons là à une question encore bien obscure, celle des doses excitantes. Il faut entendre par là ‘a possibilité, sous l'influence d’une faible dose, de l'accroissement rapide d’une tumeur, Leur réalité même est encore discutée.

tes doses ont pour arguments les faits cliniques où, à la périphérie d’un cancer insuffisamment irradié, se produit une repullulation néoplasique à allure extrêmement rapide.

Ses détracteurs disent qu'il s'agit en réalité de la continuation de l’évolution du cancer, sur un organisme affai-

bli par la résorption-des cellules tuées ; ils s'appuient aussi

sur un grand nombre d'expériences toutes négatives. Notre maître, M. ProusT, croit à l’existence de l’action

excitante des doses insuffisantes de rayonnement.

Difficulté du Traitement du Cancer de la langue

par le Radium

Pour irradier avec résultats un cancer, quel qu’il soit,.

il faut utiliser la marge de radiosensibilité qui existe entre les cellules qui le forment et les cellules des tissus sains voisins. Mais la radiosensibilité des unes varie, l’autre varie

aussi, et, pratiquement la correction du traitement est très.

difficile à réaliser.

Les, partisans de l'existence de l’action excitante a peti-.

La4

Le cancer de la langue est le type des cancers difficilement traitables. C'est, en effet, toujours ou presque toujours un épithélioma spino-cellulaire et, en pratique, ces

epithéhiomas spino-cellulaires sont des épidermoïdes. Epidermoïde et spino-cellulaire sont pr atiquement synonymes.

Or, la radiosensibilité du cancer épidermoïde est très voisine de eelle de l’épithélium dont il dérive. La mar ve de radi0- sensibilité est toute petite, et, qui plus est, nous ne savons pas la mesurer avec précision. Nous serons donc obligé de donner : une dose x voisine de la dose épider- | micide (REGAUD).

Heureusement, dans la plupart des cancers épidermoiïdes, la radiosensibilité subit une alternance dont nous avons déjà expliqué la production.

Peux movens (ReGAuUD) se présentent pour atteindre toutes les cellules

1° Augmenter la dose afin de dépasser le seuil de radiosensibilité des cellules les plus résistantes ;

Allonger la durée d'irradiation sans dépasser la dose correspondant au seuil moyen de radiosensibilité. - Pour le cancer de la langue, dont nous venons de voir l'écart -de sensibilité très faible avec les tissus normaux, ce dernier moyen est le seul susceptible à l'heure actuelle de le stériliser sans entraîner de désordres graves.

Pour envisager avec précision la radiosensibilité d’une tumeur, et surtout pour avoir une base solide pour la du- rée du traitement, nous avons à notre disposition quelques

renseignements histologiques.

Nous avons vu que la cellule était plus, vulnérable pendant sa division. On peut en conclure que plus elle présente de mitoses, moins il sera nécessaire de l’irradier longtemps.

Aussi a-ft-il paru logique d'appliquer ce principe à l’étu-

de de la tumeur à traiter et c'est de là qu'est née la méthode de l’Index Caryokinétique.

MM. DE Nagras et F ORESTIER comptent sur la coupe histologique dela tumeur, le nombre des cellules en caryokinèse par rapport au nombre des cellules au repos et obtiennent ainsi un rapport qu ils intitulent : Index caryokinétique. | Approximativement, nl au moins, il donne une base à la durée du traitement. Des mitoses continuent à se pro- : duire et les cellules sont ainsi détruites au fur et à mesure de leur développement. Peu à peu toutes les cellules de la tumeur sont stérilisées, à la condition que FaPpheaRon du rayonnement soit suffisamment longue.

Cet index peut être pratiquement difficile à mesurer. Aussi DE NABIAS précise-t-il, avec son collègue, les règles suivantes : ils comptent comme cellules au repos toutes les cellules néoplasiques, sauf celles qui ont subi l’évolution cornée ; comme cellules en mitose, ils comptent les cellules à deux stades : la métaphase et l’anaphase, qui sont les plus faciles à reconnaître.

Ils pratiquent le dénombrement PRPIEUES fois et prennent la moyenne.

Evidemment, comme l’a dit REGAU»D, la mitose n 'est pas le seul moyen de division d’une cellule cancéreuse. Souvent, celle-ci se multiplie par division directe et l’index ne tient pas compte de ce fait. On a ainsi des index toujours : trop faibles, maïs on est amené de la sorte à commettre une erreur salutaire, entraînant une irradiation trop longue. Il vaut mieux celle-ci qu’un temps d'application trop court qui risquerait de ne pas stériliser la tumeur.

Dans des cas, d’ailleurs assez rares, on ne trouve aucune mitose sur la préparation. Les auteurs recommandent alors de pratiquer une nouvelle biopsie sur une partie différente de la tumeur.

Cette mesure n'a pas la prétention de forte le traitement du cancer en une formule mathématique. On obtient simplement ainsi une approximation beaucoup

plus grande que par la simple impression de mitoses, Far

: Mo: nnement ou très nombreuses.

| “+, Un autre nice qui RAIA avoir de l'intérêt est l’état du stroma. |

À ce sujet, Roussy, Simone LABORDE et LEROUX ont publié une étude très intéressante au Congrès de Strasbourg en 1923. Ils établissent 2 types extrêmes de stroma |

Stroma bon : fibroblastes nombreux et serrés, vaisseaux en bon état à parois normales ou épaisses, infiltration interstitielle de cellules lympho-plasmatiques et de polynucléaires éosinophiles. |

Stroma mauvais : réticulum lâche, œdémateux, infiltré de polynucléaires neutrophiles ; vaisseaux à parois en nécrose ; plage nécrotique interstitielle. ne

Le premier type correspond à une vitalité normale ou exagérée du tissu interstitiel ; le deuxième, à l'inverse.

Entre ces deux types extrêmes se placent, bien entendu, tous les intermédiaires. He

Un bon stroma serait donc d’un bon pronostic au point de vue du traitement par les radiations, un mauvais stroma, le contraire.

Cette notion n’est d’ailleurs pas admise par tous les auteurs, et, si quelques-uns nient toute valeur à l’état du . stroma, la plupart d’entre eux lui font la grosse objection, qu’il est pratiquement impossible de classer dans l’une ou l’autre catégorie les épithéliomas à stroma intermédiaire,

qui sont de beaucoup les plus fréquents.

Le problème de la curiethérapie des cancers et du cancer de la langue en particulier repose donc sur l’inégale radiosensibilité des cellules tumorales et des cellules normales des tissus sains voisins. Si nous pouvions à volonté augmenter cette différence de radiosensibilité, un grand pas serait fait dans le traitement du cancer.

A la vérité, la variation artificielle de la radiosensibilité a été peu étudiée. Les rares auteurs qui se sont occupés de la question ont eu d’ailleurs surtout-en vue l'application du rayonnement X, dont les! conditions d'action sont un peu différentes.

Jozzy et Ferroux ont publié à aile Société de Biologie, en 1925, les résultats de leurs recherches. L’adrénaline injec- tée en solution dans le système lymphatique d’un lapin provoquerait une diminution de sensibilité de ses sue glions poplités. on Adi FA DS

Ces recherches sont fort intéressantes, mais AS encore ,

à leur début. Le sensibilisateur à action élective reste encore à trouver.

MES nt 0 les

Principes généraux

du Traitement par le Radium

De tout ce qui précède sur l’action du rayonnement du radium, nous pouvons déduire un certain nombre de principes primordiaux dans la cure du cancer de la langue