‹ Contribution à l'étude d'un antihistaminique de synthèse: « la phénylbenzylaminométhylimidazoline » en obstétriqueChapitre 10 sur 36 · TAN · texte numérisé non relu

TAN

VEGT, venait d’être retirée de l’ergot de seige par BARGER et ACKERMANN, ils furent frappés du fait que le tableau symptomatique du shock histaminique, tel qu’on le réalise par l’injection intraveineuse d’histamine, ne se présentait pas de façon uniforme chez les divers animaux d'expérience. Ils remarquèrent, en particulier, qu’il existait dans les diverses espèces animales une similitude extraordinaire entre les manifesta- tions individuelles de l’anaphylaxie et le tableau de l’intoxication histaminique : le cobaye, qui présente comme caractère dominant du shock anaphylactique une contracture spasmodique de la musculature des bronches, réagit au shock histaminique de facon identique. Le shock anaphylactique et le shock histaminique entraînent la mort du lapin par un même mécanisme : vasoconstriction pulmonaire compliquée de dila-

tation du cœur droit. Chez le chien, on observe au cours du. shock anaphylactique, aussi bien qu’au cours du shock hista-

minique, une vasodilatation capillaire généralisée avec augmentation de la perméabilité vasculaire et chute importante de la tension artérielle. Enfin, le rat est relativement réfractaire au shock histaminique aussi bien qu’au shock anaphylactique, il devient sensible à l’un et à l’autre après extirpation des médullo-surrénales. ho

Il était alors naturel de supposer que le shock anaphylac-

tique était dû à la mise en liberté, au niveau des organes alté-

rés par la réaction antigène-anticorps, d’une certaine quantité d’histamine ou d’une substance douée de propriétés identiques à l’histamine : substance H de Lewis (1927).

C'est ce que tend aussi à prouver l’étude de SCHULTZE et DALE : DALE avait en effet remarqué que l’histamine, mise au

contact du muscle bronchique, de la corne utérine ou de l’iléon

du cobaye, immergés dans une cuve avec du liquide de Ringer, fait contracter ces organes.

Comparativement, on coristate des contractions importantes et l’apparition d’une substance à propriétés histaminiques si, après avoir prélevé un muscle lisse du cobaye, sensibilisé à un antigène, on ajoute au milieu, dans lequel il baigne, une trace de cet antigène.

moi

S’il fut relativement facile de démontrer qu'il y avait che. tivement libération d’une substance présentant les caractères pharmacologiques de l’histamine, il fut moins aisé d'apporter -la preuve de la Digeine histaminique des ‘maladies aller-. is

En 1926, Done et GRANT établirent que les papules du dermographisme et de l’urticaire alimentaire se confondaient morphologiquement avec les réactions cutanées locales dues à linjection intradermique d’une solution à 1 % d’histamine, réactions dont les caractères furent décrits par Roussy et MOSINGER sous le nom de triade réactionnelle de Lewis : rougeur locale initiale, aréole He réflexe, papule œdémateuse centrale.

Quelques années après, HORTON et BRAY insistèrent sur le fait que les réactions locales et générales, qui caractérisent l’hypersensibilité au froid, réalisaient un tableau clinique remarquablement superposable à celui de l’intoxication histaminique, et qu’on observait dans les deux cas, en plus des lésions urticariennes éventuelles, une chute de tension artérielle, de la tachycardie et de l’hyperchlorhydrie gastrique.

FIESSINGER et GAJDOS s’appliquèrent à doser l’histaminémie des sujets atteints d’affections allergiques; ils constatèrent, chez les sujets atteints d’urticaire, que le taux d’histamine, parfaitement normal entre les poussées, devenait de dix à cinquante fois supérieur lors de celles-ci.

CERQUA observa la même augmentation de l’histaminémie au cours des accès d'asthme et de migraine; et PARROT, récemment, la constata également lors des crises douloureuses d’ulcus gastroduodénal.

Enfin, la découverte des antihistaminiques de synthèse ‘apporte un argument nouveau en faveur de la théorie histaminique : l'injection préalable d’antihistaminique à l’animal protégeait celui-ci aussi bien contre le shock anaphylactique que contre le shock histaminique.

Dans son récent précis sur les maladies allergiques, synthèse de trente années de recherches, le professeur PASTEUR-

Ms (RTE

VALLERY-RADOT, après avoir énuméré la série des arguments favorables à la théorie histaminique, réfute les objections :

« &) Dans le choc anaphylactique chez le chien, il y a retard de la coagulation du sang, non dans le shock histaminique.

Cette discordance s’expliquerait (WoLr) parce que le shock anaphylactique libère, en plus de l’histamine, une substance douée de propriétés antagonistes de la thrombine (peut-être héparine). Fi

b) Prenons la corne utérine d’une cobaye sensibilisée à deux antigènes (blanc d'œuf et sérum decheval). Dans la cuve, où elle est immergée, ajoutons l’antigène blanc d'œuf : il se produit de fortes contractions. Ajoutons une deuxième fois . cet antigène : les contractions sont plus faibles; ajoutons une troisième fois cet antigène : les contractions sont encore plus faibles. Ajoutons une quatrième fois cet antigène : il ne se produit plus aucune contraction. On en conclut que tous les anticorps anti blanc d'œuf ont été neutralisés par les additions réitérées d’antigène. Ajoutons maintenant le sérum de cheval : il se produit de fortes contractions; on peut s'étonner que la provision d’histamine n'ait pas été complètement épuisée par les additions du premier antigène. À cette objection, on peut répondre : les anticorps anti-blanc d'œuf qui étaient dans la corne utérine, ont été épuisés par les contacts répétés avec le blanc d'œuf, mais il restait dans cette corne utérine, contenant aussi des anticorps antisérum, de l’histamine prête à être libérée par le contact avec le sérum », et PASTEUR-VALLERY-RADOT conclut : « Il faut cependant reconnaître qu’il y a encore certaines manifestations au cours du choc anaphylactique qui ne peuvent être expliquées par la théorie histaminique. »

Page 1