III. — Analyse et dosage de l’acide chloro-5-salicylique
Dosage acidimélrique de l'acide chloro-5-salicylique, en solulion aqueuse, par la soude N/10. — Le poids moléculaire de cet acide étant 172,595, on prépare une solution N/10 d’acide chloro-5-salicylique (17 gr.,25 par tre soit 1 gr.,72 pour 100cc). On titre cette solution par une solution N/10 de soude.
Les résultats ont été les suivants :
1er dosage : 10 cc. sol d’acide chloro-5-salicylique à 1,72% neutralisés par 10 ce. 1 NaOH N/10.
2e dosage : 20 cc. sol d’acide chloro-5-salicylique à 1,72% neutralisés par 20 ce. 1 NaOH N/I0.
L’acide chloro-5-salicylique se comporte donc comme un monoacide ; son degré de pureté est,par conséquent, très satisfaisant.
Dosage du chlore par la méthode à la chaux. Prise d'essai en acide : 0,379 ; C1 Ag : 0,325:
MAOUNE MU = AU Calc bpoun CE CO TAC 20; 957
IV. — Étude du composé insoluble obtenu par action de l’iode et des alcalis sur l’acide chloro- 5-salicylique ou par action du carbonate de sodium sur le chloro-4-diiodo-2-6-phénol.
MM. BRENANSs et GiroD (1) ont préparé le chloro-4diiodo-?2-6-phénol en faisant réagir, sur l’acide chloro-5salicylique, l’iode en milieu alcalin. Ces auteurs ont signalé que ce phénol trihalogéné symétrique se transformait sous l’influence du carbonate de sodium en un composé insoluble ressemblant au «rouge de Lautemann ».
19 __ PRÉPARATION DU COMPOSÉ INSOLUBLE PAR ACTION DE L’'IODE ET D'UN ALCALI LIBRE OÙ CARBO- NATÉ SUR L’ACIDE CHLORO-D-SALICYLIQUE.
Nous avons préparé ce composé insoluble que les auteurs n'avaient pas étudié, en faisant réagir l’iode et la soude ou le carbonate de sodium sur l’acide chloro- 5-salicylique.
Ces réactifs transforment d’abord l’acide chloro-5salicylique en chloro-4-diiodo-2-6- phénol, qui est luimême changé en un corps insoluble.
Notre but était de voir si ce composé insoluble se prêterait à un dosage pondéral de l’acide chloro-5-salicylique et aussi d’en étudier la composition.
On sait que l’iode agit sur l’alcali libre ou carbonaté dans les conditions fixées par les équations suivantes :
GOHNa+3 I? —+ 3SIONa+3 INa 30H?
SCOSNa?+3 [2 = 3 IONa+3 INa+3CO?
L’hypoïodite formé agit d’abord comme iodant en
(1) Ch. GrroD, Thèse Doct. Pharm., Paris, 1929. PI BRENANS EL Ch GIROD, CR AC MSC AL XI XENV IT 192 p. 1553.
Pr
transformant l'acide chlorosalicylique en phénol chlorodiiodé :
CSH3(C1) (OH) {(COOH) + 210Na — CSH?CII20H + CONa?+ OH?
puis un excès de carbonate de sodium transforme le phénol halogéné formé en un composé insoluble de la nature du rouge de Lautemann.
À. — Préparalion du composé insoluble par l’iode et le carbonale de sodium :
Dans la solution alcaline renfermant la prise d’essai d’acide chloro-5-salicylique et trois fois environ son poids de carbonate de sodium, on ajoute un grand excès d’iode (solution Nj2).
Dès l’addition de l’iode et déjà à froid, on observe la formation d’un précipité blanc grisâtre légèrement violacé. Le mélange a été ensuite maintenu pendant plusieurs heures au bain-marie bouillant.
Après ce temps, on laisse refroidir le mélange, puis on acidifie au moyen d’acide sulfurique 3N. On décolore l’iode régénéré de l’iodate et de l’iodure par quelques gouttes d’une solution concentrée de gaz sulfureux. Le précipité formé et recueilli sur filtres équilibrés, puis lavé à l’eau bouillante jusqu’à ce que les eaux de lavage ne soient plus acides et ne précipitent plus par une solution chlorhydrique de chlorure de baryum.
Le produit obtenu gris violacé est séché à 1009, puis pesé.
Nous avons opéré ainsi sur trois prises d’essai :
Les résultats ont été les suivants :
a) Prise d’essai d'acide chloro-5-salicylique : 0,171 — Poids de composé insoluble : 0,314.
P. comp. insoluble 314
Rapport -- = — 1588:
P. acide 17
Ds). PE
b) Prise d'essai d'acide chloro-5-salicylique : 0,250 — Poics,; de composé insoluble : 0,450.
P. comp. insoluble 450 À Rapport : = —* - 1,80 PF ACIde 290
c) Prise d’essai d'acide chloro-5-salicylique : 0,75 — Poids dé! composé insoluble : 1,3795.
fs P. comp. insoluble 1,3795 Rapport : — — ne Pracide 0,75
B. — Préparalion du composé insoluble par l’iode et la soude. |
Le mode opératoire employé a été celui indiqué précédemment, la soude remplaçant le carbonate de sodium.
Trois prises d’essai d’acide chloro-5-salicylique traitées nous ont donné les résultats suivants :
a) Prise d’essai d’acide chloro-5-salicylique : 0,169 — Poids de composé insoluble : 0,3125. !
P. comp. insoluble 3125 Rapport : = — 1,84:
P. acide 169
b) Prise d’essai d’acide chloro-5-salicylique : 0,2605 — Poids de composé insoluble : 0,47.
P. comp. insoluble 4700 Rapport : = = 1) P. acide 2605
c) Prise d’essai d’acide chloro-5-salicylique : 0,75 — Poids de composé insoluble : 1,366.
P. comp. insoluble 1,366 Rapport : — D — 102 P. acide 0,75
Nous nous sommes assuré que tout l'acide chloro-5salicylique mis en œuvre avait été complètement transformé en composé insoluble.
A cet effet, les composés insolubles des deux préparations précédentes ont été séparément triturés au mortier avec de la soude, recueillis sur un filtre et lavés à l’eau bouillante jusqu’à ce que les eaux de lavage ne soient plus alcalines. Ce traitement par la soude avait pour but
de dissoudre l’acide chloro-b-salicylique non transformé, à l’état de chloro-B-salicylate de sodium très soluble. Les eaux de lavage alcalines neutralisées par l’acide sulfurique en léger excès n’ont pas précipité, même après un repos de 48 heures.
L’acide chloro-5-salicylique à donc été transformé complètement.
Le rapport constant, voisin de 1,83, peut donc servir au dosage pondéral de l’acide chloro-5-salicylique.
Nous avons effectué le dosage du chlore et de l’iode dans ce composé insoluble, afin d'étudier sa composition.
Dosage des halogènes par la méthode à la chaux :
Prise d’essai du composé gris obtenu à l’aide du CO®Nar, 0,3966 — Ag I + Ag CI — 0,545.
Prise d’essai du composé gris obtenu à l’aide de NaOH}, 0,374 — Ag I + Ag CI = 0,5195.
Nous avons séparé le chlore de l’iode en transformant
le mélange d’halogénures d'argent obtenu dans le dosage à la chaux par la méthode de MT BouGauULr (1).
Dosage du Chlore et de l’Iode par la méthode de M. Bougaull : Ag [I + Ag C1 = 0,9285 — Poids comp.
dant 0,6715 — Ag — 0,4475.
insol. gris Correspor- C1 pour la prise d’essai O,0161
CR 0 1 pour la prise d’essai 0,4649 19516923 20 __ PRÉPARATION DU COMPOSÉ
INSOLUBLE PAR ACTION DU CARBONATE DE SODIUM SUR LE CHLORO-4- DIIODO-2-6-PHÉNOL.
Les résultats des précédents dosages nous indiquent la composition de ce composé sans toutefois préciser sa constitution.
Pour nous renseigner mieux sur sa nature chimique, nous avons songé à l'obtenir en faisant agir le carbonate de sodium sur le chloro-4-diiodo-?2-6-phénol. De cette
(1) J. BouGauzr, Journ. Pharm., [6], t. X, p. 18-1889. Ann. Ch. An. App., t. XIV, p. 289, 1932.
Re
facon, nous pouvions déterminer les proportions du chlore et de l’iode arrachés à la molécule du phénol halogéné par le carbonate de sodium.
Le chloro-4-diiodo-2-6-phénol utilisé dans nos expériences avait été préparé par MM. BRENANS et GIRoD (loc. cit.).
M. Yeu (1) a également préparé ce phénol trihalogéné par action du chlore gazeux sur une solution de diiodo- 2-4-phénol dans l’acide acétique.
On a traité une prise d’essai de chloro-4-diiodo-2-6phénol par trois fois son poids de carbonate de sodium et dix fois son poids d’eau. La solution obtenue précipite bientôt, surtout à chaud.
Le mélange est alors maintenu pendant plusieurs heures au bain-marie bouillant, en renouvelant l’eau évaporée.
Le composé insoluble est tout d’abord rose, puis devient gris. On le recueille sur filtres équilibrés, on le lave à lieau bouillante par décantation jusqu’à ce que les eaux de lavage ne soient plus alcalines et on le sèche à
ANALYSE : Dosage des halogènes par la méthode à la chaux — séparation du chlore el de l’iode à l’état d'halogénures d'argent par l’ammoniaque :
Subst. : 0,531 — I Ag — $ 654 — CI Ag = 0,0555 — I — 0,3531— C1 = 0,0137 — 19% — 66,49. —C19-—.2,58.
On réunit le filtrat et les eaux de lavage que l’on acidifie par lacide sulfurique. La liqueur, légèrement colorée en Jaune par l’iode, est décoloré par une goutte de solution concentrée de gaz sulfureux.
On observe après repos un léger précipité blanc de phénol chlorodiiodé non transformé que l’on extrait par l’éther. Cette solution éthérée, évaporée, aise un résidu très tenu de l’ordre du milligramme.
Ce phénol trihalogéné.a donc été presque complète-
(1) YEU, Thèse Doct. Pharm., Paris, 19392.
51e ee
ment transformé en composé gris insoluble chloro-iodé.
D'autre part, la portion aqueuse, maintenue au bainmarie pour chasser les traces d’éther dissous, est additionnée d’un excès de nitrate d'argent nitrique. On maintient au bain-marie quelques instants et on laisse au repos à l'obscurité pendant 12 heures.
Les halogénures d’argent recueillis sur un filtre sont séchés et pesés.
Une prise d’essai de ces halogénures d'argent a été transformée en argent par l’acide sulfurique et le zinc, selon la technique de M. BouGaAULT (loc. cil.). Le précipité d'argent recueilli est séché et pesé.
Du poids d’halogénures d’argent et du poids d'argent, on déduit le poids d’iode et de chlore arrachés à la prise d'essai de chloro-diiodophénol.
Le filtrat provenant de la séparation de l’argent contient encore la totalité des halogènes sous la forme d’hydracides. On complète le volume à 110cc parles eaux de lavage (solulion À).
La moitié de cette solution A (55cc) est alcalinisée par l’ammoniaque; on y ajoute 1 gr. d’alun de fer (méthode Denigès-Chelle modifiée par MM Lebeau et Damiens (1)).
L'’iode chassé par distillation est reçu dans une solution d’iodure de potassium, où 1l est dosé par une solution N/10 d’hyposulfite de sodium. Le résidu de cette distillation contient le chlore que l’on a identifié par le réactif de Villiers.
Enfin, nous avons dosé l’iode et le chlore dans la seconde moitié de la solution A (55cc), en les précipitant à l’état d’halogénures d’argent, que l’on a ensuite séparés
par l’ammoniaque.
Ces trois méthodes de dosage effectuées sur les eauxmères de deux prises d’essai de chloro-4-diodo-2-6-phé-
(1) P. LeBeaAU et A. DAMIENS, Bull. Sc. pharmacol., 27, 1920 et 28 n° I, DA MIO 21e
sis
nol transformées en composés insolubles nous ont donné les résultats suivants :
