CHAPITRE PREMIER

APERÇU HISTORIQUE SUR LES MODES DE FORMATION DE L’ACIDE DIMÉTHYL-2 4 PHÉNYLACÉTIQUE

. Tous les modes d'obtention publiés mettent en évidence la double caractéristique suivante

a) Grande variélé d'origine el fréquente complerilé des composés généraleurs. — L'apparition de l'acide xylylacétique, prévue et logiquement imaginable lors de sa découverte, se présente parfois dans la suite avec un caractère d’imprévisibilité telle qu'au moins dans un cas [r]}, cette apparition a nellement égaré les hypothèses qu'on pouvait légitimement se croire en droit de faire sur la constitution du corps générateur.

b) Rendements faibles, généralement non signalés. — Ces rendements sont régulièrement inférieurs à 0 o/o de la théorie, pourcentage calculé à partir des matières premières courantes, et en utilisant le mode de calcul le plus favorable. Bien qu'au moins une fois [2], l'acide xylylacétique ait joué le rôle de matière première pour la synthèse de molécules plus compliquées, le terme de modes de formation convient plus que celui de méthodes de préparation pour qualifier les procédés d'obtention signalés jusqu'à ce jour.

Dans le but de classer les modes de formation de l'acide

xylylacétique, nous avons adopté l’arlifice suivant

ÉTUDE DE L'ACIDE DIMÉTHYL-2.4 PHÉNYLACÉTIQUE 9

L'examen de la formule développée permet d'y distinguer

deux parties qu'on peut séparer par la ligne pointillée

CB ce 9 —: CHE GOH

Acide x ylylacétique

Toutes les tentatives de synthèse prennent leur origine dans des matières premières qui possèdent au départ l’une ou l’autre des parties ainsi idéalement séparées. Nous distinguerons de cetle manière, les procédés d’obtention « à noyau préformé » de ceux « avec synthèse du noyau ».

Il va de soi qu'il apparaît comme beaucoup plus logique et beaucoup plus simple de partir d’une substance qui possède toute formée la partie de gauche, à savoir le noyau benzénique, muni de ses deux groupes méthyle en position méla, plutôt que de tenter la construction de ce cycle par des moyens bien difficiles à imaginer. Il n’en est pas moins vrai, que si la majeure partie des modes d’oblention que nous allons exposer correspond à cette première orientation, il existe cependant deux processus relatifs à la seconde, dont l’un ou moins, celui qui fait l'objet de ce travail, peut être considéré à notre avis comme la-méthode de préparation de l'acide” xylylacétique la plus avantageuse à ce jour.

Avant de commencer cel exposé, nous rappelons que deux des cinq isomères possibles de l'acide diméthyl-2.4 phénylacétique ont été préparés à diverses époques : ce sont les acides diméthyl-2.5 et diméthyl-3.5 phénylacétiques.

L'examen de leurs procédés de synthèse publiés jusqu’à présent, mel en évidence ces deux faits

1° Les procédés de synthèse des acides -2.5 et -3.5- sont tous de ce que nous avons appelé le premier type, pour l’acide -2.4-, c'est-à-dire qu'ils correspondent à Putilisation

de matières premières à noyau xylénique préformé.

o° Il n'existe donc pour ces acides aucun mode de formation comparable à ceux qui, pour l’acide -2.4-, constituent le second type, c’est-à-dire avec synthèse du noyau. Ces modes de formation sont donc particuliers à l’acide dimélhyl-2.4 phénylacélique, qui se révèle ainsi comme l’une des terminaisons spécifiques de la dégradation des cycles terpéniques, caractère suffisamment exceptionnel pour

Jégitimer l'intérêt tout spécial que nous lui avons porté.

A. — MopEs D'OBTENTION A NOYAU PRÉFORMÉ

I. Méthode de A. Claus et H. Klocke. — L'’acide diméthyl- 2.4 phénylacétique a été isolé pour la première fois en 1888 (*) par A. Claus et H. Klocke, lors des recherches développées en vue de la thèse de ce dernier. Ce ne fut qu'en 1890 que Claus publia [3] ces résultats dans un périodique. La matière première était la xylyl-méthyl-cétone ou dimétyl-2.4 acétophénone (CH*)?CfH*.CO.CH*, qui venait d’être isolée par Claus [5] et son élève L. Gärtner (Thèse Fribourg, 1886), par condensation du m-xylène et du chlorure d’acétyle en présence de CI*AI. Le mémoire ne précise pas la technique et n'indique aucun rendement. Cette cétone constituant également le point de départ de la méthode de Willgerodt, nous croyons devoir signaler qu'on peut trouver dans un récent mémoire de V. Grignard et H. Perrichon [6] le détail de la préparation et l’annonce d’un rendement un peu supérieur à 57 o/o de la théorie (?).

La xylylméthylcétone, oxydée par le permanganate,

(!) Cette date de 1888 est celle qu'indique Claus dans son mémoire [3]. Par contre, Willgerodt [4], fait remonter cet événement à 1887, en proclamant la priorité de Claus et Klocke.

(?) Toutefois, dès 1885, A. Claus et R. Wollner [7| signalent qu’ils ont obtenu la cétone isomère, à partir du p-xylène, avec un rendement

de 43 0/0.

D ) ? , , ETUDE DE L ACIDE DIMEÉTHY L-2.4 PHENYLACETIQUE II

fournissait l'acide diméthyl-2.4 phénylglyoxylique (CH) CSH5.CO.CO?H avec un rendement de 72 0/0 de la théorie. Cet acide-célone, réduit par l’amalgame de sodium, donnait naissance à l'acide diméthyl-2.4 phénylglycolique (CH*)*.CSH5.CHOH.CO?H. L'acide-cétone, comme l’acidealcool, réduits par l'acide iodhydrique, fournissaient l’acide diméthyl-2.4 phénylacétique. Malheureusement Claus [3] n'indique aucun rendement pour la réduction iodhydrique. On peut néanmoins supposer qu'il n’a obtenu ainsi qu’une quantité relativement faible d’acide xylyl-acétique. En effet, s'il a déterminé les points de fusion et d’ébullition de ce composé, ainsi que la constitution de ses sels de K, Ba, Ca et Ag, il a employé la méthode de Willgerodt pour préparer l’amide correspondante et n'indique pas avoir obtenu l’amide de son propre acide.

En conclusion, cette voie mène à l’acide xylylacétique par l'intermédiaire d’une réaction de rendement probablement faible, utilisant un acide-cétonique obtenu lui-même avec un rendement de 41 o/o de la théorie à partir du m-xylène.

Il. Méthode de C. Willgerodt. — Le point de départ est, cette fois encore, la xylyl-méthyl-cétone obtenue par Claus et Gärtner [5] en 1886. L'année suivante, Willgerodt [8], chauffant cette cétone en solution alcoolique avec trois parties de sulfure d’ammonium et du soufre pulyérisé, en tube scellé, à 230°, pendant quatre jours, obtint, à côté de beaucoup de résines, un corps azoté, de formule brute CH'ENO. Un an plus tard [4], Willgerodt, étudiant de plus près les produits de sa réaction, reconnut que le corps principal était l’amide de l’acide diméthyl-2.4 phénylacétique, dont une pelite quantité du sei ammoniacal pouvait d’aiHeurs être récupérée dans les eaux-mères (M. OŒEhmigen, Thèse Fribourg, 1888).

Quant au mécanisme intime de la réaction, Willgerodt [9] propose d’abord une transposition de la cétone R.CO.CH* en aldéhyde R.CH?.CHO. En présence du soufre, à haute

lempéralure, l’aldéhyde évoluerait ensuite suivant les deux

modes ainsi schémalisés

LS + H.NH° + SH: + R.CHe,CŸ 0 NH?