CHAPITRE PREMIER

1° Action cardiaque de la quinidine

La thèse que P.-N. Deschamps a consacré à l’action cardiovasculaire de la quinidine en 1922, après Lautesson, Frédéricq, Terroine, Frey, Hoffmann, Boden et Neukirch, Arillaga et les auteurs argentins, Jackson, Friedländer, Lawrence, etc., nous permet d’être bref. Nous rappellerons en quelques mots les conclusions de P.-N. Deschamps.

A. Action de la quinidine sur le myocarde.

4° L'action chronotrope négative, persistañt après section ou atropinisation des vagues, résulte d’une « action bradycardisante sur le sinus ». Elle se manifeste dès les petites doses, après une accélération passagère de début, dont nous verrons l'explication plus loin.

2° Action bathmotrope négative, par allongement de la période réfractaire « portant surtout sur les oreillettes, au niveau du nœud de Tawara » : suppression par la quinidine de l’arythmie extrasystolique adrénalinique, de la fibrillation auriculaire nicotinique, de la fibrillation ventri-

culaire par BaCL,, et diminution de l’excitation faradique du myocarde.

3° Action dromotrope négative : allongement de l’espace PR, manifeste aussi sur les mécanogrammes, blocages expérimentaux sur les cœurs de grenouille, retard de propagation d’extrasystoles auriculaires et ventriculaires provoquées.

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4° Action inotrope négative, évidente sur les mécanogrammes : diminution de l'amplitude des contractions, péristaltisme cardiaque.

B. L'action de la quinidine sur le vague.

Elle précède l’action sur le myocarde. Le centre bulbaire du vague est d’abord paralysé (dès 4,5 cg. par kg. la quinidine supprime la première phase de l’action de l’adrénaline) puis les terminaisons cardiaques (dès 2 eg. par kg. suppression du ralentissement et de l'arrêt du cœur de la première phase de l’action nicotinique). Nous ayons nous-même noté à plusieurs reprises l’inexcitabilité du tronc du nerf vague sous l'influence de doses relativement faibles de quinidine (3 à à cg. par kg.) Cette action sur le vague est importante à noter ; elle explique l’accélération du cœur au début de l’action de la quinidine, par prédominance du sympathique. sur lequel la quinidine n’a que peu d'influence. Plus importante pour la thérapeutique, cette autre conséquence : si la paralysie du vague augmente la conductibilité auriculo-ventriculaire, on sait par contre qu'elle diminue la conductibilité intraauriculaire (Lewis).

La quinidine exerce donc sur le cœur une action dépressive globale myocardique et paralyse le vague.

C. L'action vasculaire de la quinidine à élé peu étudiée. Quelque diseutée qu’elle soit, il importe de savoir qu’elle est faible, tout à fait secondaire par rapport à son action cardiaque, qu’elle n’a même jamais entrainé une dépression notable chez les malades en traitement (Deschamps). et que la chute de pression que lon relève chez les animaux en expérience est avant tout un effet cardioplégique. L’injection de quinidine dans la circulation S’ac-

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compagne toujours en effet d’une diminution de pression très importante, suivant une marche en escaliers après chaque injection si celles-ci sont espacées, progressive au contraire si l’on injecte lentement 1 cg. par kg. par minute (Arillaga et auteurs argentins).

D. Action de la quinidine sur la pression.

Exposé de nos erperiences.

Voiei à ce sujet les effets sur la pression de nos trois premières expériences, auxquelles nous en ajoutons deux, pratiquées par le Prof. Wiki lui-même, et mises obligeamment à notre disposition, où l'on à injecté à des lapins du sulfate de quinidine en solution à 5 °/,, au début, à 1°/, dans la suite, selon la méthode d'injections intraartérielles du Prof. Mayor. sur laquelle nous reviendrons plus loin. Les injections ne dépassent pas { eg. par Kg. de sulfate de quinidine. Poussées rapidement el espacées toutes les 3 à à mioutes et plus, elles provoquent une chute de pres-

sion, en escaliers. Nous relevons seulement les pressions :

stabilisées. Ainsi qu'il à été dit, nous avons contrôlé plusieurs fois la suppression de la première phase de l’action de la nicoline, et l'inexcitabilité du vague sous linfluence de la quinidine. Les limites de ce travail ne nous permet tent pas de détailler davantage les procès-verbaux de nos expériences.

Nous exprimons également les pressions en chiffres differentiels calculés toujours à partir de la pression initiale, et en deduisons une moyenne, afin de réduire, dans la mesure d'une si faible statistique, les variations individuelles.

L'ordonnée exprime les quantités de sulfate de quinidine exprimées en eg. par kg. Les mesures correspondantes des pressions expriment chaque fois l'effet stabilisé

Eu ml hp vent

An

de chacune de ces doses, et sont relevées par conséquent chaque fois. immédiatement avant l'injection suivante. Nous nous sommes servi pour nos expériences du kymographe de Ludwig.

Tableau des pressions exprimées en mm. de Hg des expériences 1 à V.

EE | | = Sos DS Are en AS | PET EAN S à | | | = 0 | 416 1100 | 92 |107 130 | 0 | 0 | 0! 0 | 0 | o 1 | 405 | 9% | 98 102 [141 | —14 | —6 |46 | —5 |-“99 |-9 2 | 404) 9% | 92 104 | 91 | 15 |=6 | ‘0 | 6 |—39 |-—14 3 | 400 | 93 | 9% |-97 | 75 16 |—7.|+42 | —10|—55 |--18 4 | 06-| 96 |'90 | 93 | 68 | —20 | 41 |—9 |:11 | 62 | 91 5 | 90 | 9# | 90 | 93 | 63 126 | —9 | | 42) 67 | 2 6. 89 87 61. —1! 00 69:15 7 | 88.1 90 83 CRE 02) 20 8 89 82 | 44 || ENT à 95 86 44 9: :.66.| 85 | 76. HD: 1S 1344 =232 JON LNESE 76 | 39 62 | —41% 31 | —91 50 12 | 49 | 66 |36 |—7% | —34) |—94 |—68 1% | 40 | 66 | | 35 | —76 | —34 |--95 || —69 16 | 30 | 58 132-186 |—19 1-08: 12276 18 | 16-| 30 | 32 || 400! —70 | |-—98 ||—90 202 26 30 | —74 | | |— 160! —87 | FRA | | Nous voyons que la quinidine détermine régulièrement

une chute notable de la pression, manifeste dès les plus faibles doses. La quantité totale maximum de quinidine que nous avons pu atteindre dans nos expériences à été de 21 eg. par kg chez le lapin N° V. Quelques minutes après la dernière injection, sont apparues des secousses violentes. La respiration s’est d’abord arrêtée, puis, deux minutes après, le cœur a cessé de battre.

2 L'action cardiovasculaire du potassium

Dès l’abord de cette question, nous nous sommes demandé s’il est possible actuellement de reconnaitre aux éléments des aptitudes physiologiques les caractérisant spécifiquement. Il est certain que l’on a mieux établi le mécanisme des actions pharmacodyramiques de nombreux corps composés, par l'étude de leur structure stéréochimique, reléguant souvent au second plan l'importance de leur nature élémentaire.

Le problème qui intéresse toute la biologie ne peut être discuté ici. Nous désirons seulement souligner la complexité de son étude expérimentale, pour aborder notre sujet avec prudence. Les effets physiologiques des subslances médicamenteuses sont bien différents, on le sait. « la différence allant presque jusqu’au paradoxe », suivant leur voie d'introduction dans l'organisme. C’est au sujet du potassium précisément que Richet écrivait : «Ce qui résulte en tous cas de mes expériences, c’est que l'injection sous-cutanée, l'injection intraveineuse et l'injection stomacale de chlorure de potassium. ont des effets bien différents, la différence allant presque jusqu'au paradoxe ». D'ailleurs Richet n’est pas le seul à relever ces phénomènes qui sont d'observation courante, moins paradoxaux qu'ils ne paraissent, et susceptibles d’être expliqués par des actions de masse, actions de concentration, et, par conséquent, par des effets de quantité plus que de qualité.

Mais quand il s’agit de l’action pharmacodynamique de corps tels que celui que nous étudions, c’est-à-dire d’un électrolyte, une difficulté plus réelle nous arrête. Nos sels potassiques, par exemple, utilisés en médecine, sont donnés en solution aqueuse. Or on sait qu’en physiologie nor-

male ils ne se présentent jamais à l'organisme qu’accompagnés de «sels tampons » ou de substances colloïdes, c’est-à-dire sous une forme plus ou moins « latente ». La mise en liberté de ces sels et leur résorption se fait lentement, au fur et à mesure des besoins de l’économie, pourrait-on dire.

Nous faisons ces rapides considérations pour nous mettre en garde contre une interprétation trop hâtive des expériences de laboratoire au sujet des sels de potassium, ct pour ne pas oublier que nos modes d’expérimentation avec cette substance s’éloignent considérablement de ses processus normaux d’assimilation.

Le fait est que la question de l’action cardiovasculaire du potassium est particulièrement sujette aux controverses.

Sans refaire l'historique de ces débats, nous l'illustrons de quelques opinions : On sait que Traube, le premier, déerivit l’action des sels potassiques, leur reconnaissant, à petites doses, une action cardiotonique « semblable à celle de la digitale ». Cette opinion, contestée en partie, est cependant encore partagée par nombre d'auteurs, s’accordant à reconnaître au potassium, à certaines doses et dans certaines conditions d’expérimentation, une action tonique sur le cœur (Mickwitz, Podcopaiew, Aubert et Dehn, Bottazi, Astolfoni, etc...) L'action toxique des sels de potassium fut étudiée tout d’abord par Blake : il prétendit qu'injectés dans le sang, ces sels agissent directement sur le cœur, et que la mort est due précisément à l'arrêt du cœur.

Depuis Blake, certains auteurs n’ont retenu de l’action potassique que sa toxicité pour le cœur. Pour Heinz, en effet, on n’a jamais observé, même avec de petites doses de sels de potassium, que l’activité cardiaque fût renforcée ; commentant diverses opinions d’expérimentateurs, il conclut que l’action d'ensemble du potassium s'exerce dans

le sens d’un affaiblissement : « Das Kalium wirkt also, wenn überhaupt, stets im Sinne einer Abschwächung ». (Experiment. Pathol. I. p. 921). D'après Guttmann également « même les petites doses de sels potassiques dépriment l’activité cardiaque : répétées elles ont une action cumulative et tuent ».

C’est, croyons-nous, également l'opinion de Læwi, de Poulsson, et à leur suite, de nombreux médecins.

Mais, exposons avec plus de précision l'état actuel de la question.

L'action cardiaque du potassium

4° Action chronotrope. L'action cardiaque du potassium se caractérise par une diminution de fréquence des pulsations, action chronotrope négative évidente, ne prêtant pas à discussion. Tous les auteurs admettent que si cette action s'exerce en grande partie par l'intermédiaire d’une exeilation vagale (le ralentissement du pouls obtenu par le potassium fait place à une accélération notable si lon sectionne les vagues), elle se porte également sur le myocarde lui-même (le ralentissement du cœur par le potassium pouvant être encore obtenu après section ou paralysie des vagues). D'ailleurs, pour Howell et Zondek, toute excitation du vague agirait sur le cœur, en libérant lion K, dont l’action se porte alors sur la fibre myocardique.

Nos expériences, tant sur la grenouille que sur le lapin, confirment toujours l’action chronotrope négative du po- (assium.

Grünberg, perfusant un cœur de chien, isolé selon la méthode de Langendorf, avec une solution de Ringer-Locke conteuant 0,06 ©/, de KCI, note ce même effet chronotrope négatif, « mais après une passagère accélération. » Nous retrouvons dans nos expériences, à plusieurs reprises,

celte passagère accélération de début, en dehors quelquefois, semble-t-il, de toute manifestation douloureuse. Mais, comme souvent, les animaux chez lesquels nous avons expérimenté, se débattaient immédiatement après chaque instillation ou injection de KCI, bien que chloralosés au préalable, nous ne pouvons attribuer ces manifestations du début de l’action potassique à une action pharmacodynamique.

2° L'action bathmotrope du potassium est négative (Howell, Heffter). Pour Ringer également, le potassium allonge la période réfractaire. Nous ne pouvons reprendre ici leurs expériences, et les citons seulement pour compléter notre documentation. « Le myocarde, sous l'influence du potassium, devient moins excitable, ou inexcitable, suivant la dose, aux excilations mécaniques ou électriques. « (Heinz). Lusana reconnait qu'à petites doses déjà le potassium exerce une action bathmotrope négative. Nous réservons cependant les conclusions pratiques que nous pourrions faire à ce sujet, en considération de l’action tonique pré- “dominante du potassium sur le vague. Or, il est établi que l'excitation du vague diminue la période réfractaire, réduit à la fois la rhéobase et la chronaxie du myocarde (H. Frédéricq), done en augmente l’exeitabilité.

Nous faisons ces remarques en songeant aux suggestions que nous avons exposées dans l'introduction. Si l'on cherche à associer le potassium à la quinidine dans le traitement de la fibrillation auriculaire, il faudra tenir compte de ces différents facteurs, agissant chacun dans leur sens et même contradictoirement : la quinidine luttant contre l’arythmie en diminuant l’excitabilité du myocarde, le potassium, capable d’agir dans le même sens, mais. par l'intermédiaire du vague qu'il excite, capable aussi d’augmenter l’excitabilité du cœur. et par là de s’opposer aux bons