IT. LE POTASSIUM CARDIOPLÉGIQUE

Nous savons déjà, par les opinions que nous venons de citer, que le potassium est capable d’agir en tant que cardioplégique, en diminuant la pression et en affaiblissant le cœur. Il n’est done pas élonnant de voir que bon nombre d'auteurs ont insisté surtout sur cette action paralysante du potassium. Mais il nous semble peut-être exagéré d'écrire comme Heinz «l’action du KCI est caractérisée par une diminution de l’activité cardiaque, diminution de grandeur des contractions et diminution de fréquence. Jamais on n'observe quelque renforcement ou accélération du cœur. Le potassium dès le début, agit par conséquent

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dans le sens d’un affaiblissement » (loc. cit.) Nous ne pouvons également, pour le moment, partager sans réticence l'opinion de Heffter et de Guttmann que nous avons mentionnée. Par contre, un des jugements les plus complets que nous ayons relevé à ce sujet, ferait croire en fait que l’action dominante du potassium sur le cœur est une action cardioplégique. « En perfusant un cœur avec une solution de KCI 0,06 ?/,, les contractions cardiaques diminuèrent de fréquence et d'amplitude. Cependant au début, 5 à 10 minutes après la perfusion au KCI, on remarquait d’abord une certaine augmentation de l’activité cardiaque, mais qui diminue bientôt et se stabilise à un moindre niveau. » (Grünberg. Arch. f, exp. Path. u. Pharm. 139 Band. Heft 5 et 6 Feb. 1929, p. 341.)

Que conclure de cet exposé sinon qu'il est malaisé de prendre position en face de ces divergences d'opinion. Aussi avons-nous cherché à nous orienter personnellement, sans toutefois entreprendre la discrimination com- . plète du problème, qui n’est pas notre sujet. Nous espérions seulement dégager quelques indications.

Voici les résultats de 5 expériences faites par nous sur le cœur âe grenouille. Cœur mis à nu, péricarde ouvert, nous avons instillé du KCI. Les mécanogrammes sont obtenus selon la méthode de suspension d'Engelmann. Nous ne tenons compte que de cœurs vigoureux : pour des raisons techniques nous ne relevons que les débuts de nos expériences, l'appareil fonctionnant irrégulièrement dès que l’animal se débat ou que le cœur s’affaiblit.

La première ligne indique le nombre de pulsations et la hauteur de la systole au début de lexpérience, avant toute injection.

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» EN MAL MS) Een | | | | IV Re ER LES | 9 30g| KO | 4) 5417) 5% 40 | 4 EE PS » | I) 841 8) 36 | 10 | 3° | + | Affaiblissement. atropine | 0,4] L |36 |-10 |:36 | 49 | | +.

ROLE MAIN TRS ee | | - ; | Va ob ete Via ee LE | 9 25 g. KCI | 1) 1 | 66 | 19 | 66 | 20 | 6 | Défaut-de fonc Chon E» [E 0 His|-60 24 ||, {e donnement de » | »| 1 | 0 dut) 66 | 10 | l'appareil.

Conclusions. — 1° Remarquons dans les trois premières expériences que chaque instillation est suivie immédiatement d’une accélération du rythme cardiaque. Mais l’animal se débattant un peu à ce moment, nous ne pouvons attribuer ce phénomène à une action médicamenteuse.

2° Le ralentissement des battements cardiaques dans la suite est constant.

3° Les mesures de l’amplitude des contractions enregistrées mécaniquement nous permettent, semble-t-il, d’affr-

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mer qu'avant de manifester une action paralvsante sur le cœur, le potassium parait agir comme un cardiotonique. Nous disons « paraît agir » parce que nous pensons que nos mesures variant dans des limites très restreintes, n’indiquent pas à coup sûr une action tonique évidente. Cependant l’instillation de KCI suivie d’une légère augmentation de force des contractions paraît encore plus nette à l'inspection que sur nos tracés.

4° L’allongement de la diastole est d’une grande netteté.

»° L’affaiblissement des contractions après quelques instillations est constant. Le cœur s’épuise, ne bat plus que misérablement puis s'arrête. Il est souvent difficile alors de reconnaître un état diastolique ou systolique d’arrêt du cœur. Mais une de nos grenouilles a manifesté après chaque instillation un arrêt momentané du cœur en forte diastole. Les contractions reprenaient bientôt aussi vigoureuses qu’au début de l’expérience. Nous voulons retenir et souligner que le potassium ne nous à pas paru affaiblir d'emblée le cœur : sans affirmer que son action de début soit nettement cardiotonique, nous pensons pouvoir dire qu'il ne déprime pas aussitôt. Il se peut que le cœur reste quelque temps indifférent à l'influence du potassium sur sa contractilité, jusqu’à ce que des doses plus fortes ou des doses faibles accumulées en diminuent l’énérgie. Malheureusement, nous ne pouvons juger avec assez de précision si la conservation de la force des contractions après les premières instillations de KCI est durable, ou si, au contraire, cessant toute nouvelle instillation, le cœur montrerait cependant au bout de quelque temps un affaiblissement notable. Peut-être en pourrons-nous avoir une idée dans nos expériences ultérieures, où nous avons associé la quinidine et le potassium, la première agissant on

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le sait, en déprimant la contractilité du myocarde. Or nous avons déjà dit que la quinidine produit le collapsus cardiaque si le cœur est affaibli; c’est d'ailleurs là une conséquence logique. Le comportement du cœur au cours de ces expériences nous renseignera dans une certaine mesure sur l’action d'ensemble du potassium. Mais auparavant il nous faut connaitre son action vasculaire.

6° L'action sur la pression artérielle du potassium nous occupera particulièrement. Elle a déjà fait l’objet d’une thèse du laboratoire de pharmacologie de Genève, à l’instigation et sous la direction du Prof. Mayor : « Contribution à l’étude de l’action des sels de potassium sur le cœur et la pression sanguine, par M'e R. Rosenberg, 1898. » Nous y reviendrons. Il nous faudra considérer d’une part, les modifications de la pression qui suivent immédiatement une injection de sels de potassium dans la circulation, et d'autre part, l’effet de cette même injection après que la pression se soit stabilisée. Cette dernière connaissance étant pour notre sujet la plus importante, nous ne nous altarderons pas sur le premier point.

Mickwitz expérimentant sur le chat avec KNO, en solution à 10%/,, et en injections intraveineuses, note à chaque injection un abaissement momentané de la pression, pendant 5 secondes, suivi d’une élévation brusque de la pression pendant 10 secondes, qu'il attribue d’ailleurs en grande partie à une action musculaire, l’animal se débattant à chaque injection. Cependant, même chez les animaux curarisés, la pression dessine la même courbe, quoique plus allongée et à condition que l’on fasse rapidement l'injection. La dépression première s’efface si l’on a soin d’injecter lentement.

Bôhm, injectant également au chat (voie veineuse proba-

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blement) du KNO, à la dose de 5 eg., constate de même un abaissement passager de la pression avec diminution de fréquence du pouls, suivie d’une élévation rapide « pouvant atteindre jusqu'à 114 mm. de mercure au-dessus de la pression normale ». Au point culminant de celte élévation de pression, le pouls est toujours notablement ralenti. Ces manifestations durent 2 à 3 minutes.

Rosenberg, Aubert et Dehn ont confirmé ces faits, que . nous retrouvons aussi au cours de nos expériences. Mais nous avons loujours remarqué que ces manifestations nécessitent une injection poussée rapidement, et par conséquent apportant momentanément dans la circulation des doses relativement massives de potassium, et s’accompagnant en outre de phénomènes douloureux. Nous avons pu en effet injecter dans les veines du lapin du KCI à 5 °/5, sans provoquer ces ondulations de la pression. en ayant soin d'opérer avec une extrême lenteur (8 ce. en 38 miputes par exemple).

Quant à savoir ce que devient la pression une fois sta- “bilisée après ces passagères el souvent violentes perturbations. les opinions divergent encore, el les concilier n’est pas aisé. Pour Mickwitz. 40 secondes après l'injection, la pression se stabilise, soit au-dessous, soit au-dessus de son niveau antérieur. Tantôt elle dépasse de 28 mm. ce niveau (Taf. I. N° VIII après 2 injections de 0,05 gr.), tantôt elle tombe de 44 mm. (N° IV après 2 injections de 0,025 gr. ):

Bôbhm, dont nous venons de rappeler les constatations, voit, 2 ou 3 minutes après l'injection de potassium, la pression retourner à Son niveau primitif.

Voiei maintenant les conclusions de M!!° Rosenberg :

«Les tracés que nous obtenons chez le chien, nous montrent :

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a) Dans une première période un ralentissement des battements du cœur. coincidant avec une élévation de tension intravasculaire.

b\ Dans une deuxième période, l’accentuation graduelle de cette élévation de la tension, tandis que les battements du cœur cessent de se ralentir.

c) Dans une troisième période enfin, un ralentissement accentué du pouls, des irrégularités, des intermittences, le tout accompagné d’une chute énorme de la pression. »

Que penser en face de ces faits ?

Ce serait un travail considérable que de reprendre chacune des expériences des différents auteurs afin d’en analyser minutieusement leurs méthodes respectives et d'en dégager peut-être l’origine de leurs divergences. Mais, sans compler que nous ne pouvons l’entreprendre, on aboutirait seulement, eroyons-nous, à formuler des hypothèses.

La seule remarque digne d'intérêt que nous suggère cet exposé, est l'importance considérable du choix de l’animal sur lequel on expérimente : Les chats de Mickwitz et de Bôhm ne réagissent pas exactement comme nos lapins. Et si les expériences de Ml: Rosenberg sur le chien montrent une élévation de pression notable, par contre deux expériences identiques aux précédentes, faites par elle également, sur des lapins, donnent des résultats bien différents :

I. Pression avant l'injection 102 IL. Pression avant l'injection 93

Après la 1" injection 98 Après la 1° injection 96 » ARLES 106 » APE N 97 » ge » 106 » ge » 92 » Sa 10% » pme » 121

ET, Pc

Nous avons pensé qu'il était intéressant de noter ici, sans insister, une remarque que nous a suggérée le professeur Wiki : Le globule rouge du lapin est très riche en potassium, celui du chien l’est beaucoup moins. Est-ce une des causes de la divergence ? Voici quelques chiffres relevés dans Kobert (Vergiftungen II, 210).

Tableau de la teneur en K,0 du sang de différents animaux, et du sang humain, d’après Kobert.

(Par 1000g.sang| Par 1,000 g. | Par 1,000 g.

| Sérum —+- Globules Globules rouges Sérum

Génisse | 0,407 g. | 0,722g. | 0,233 0.

Mouton 0,405 0,744 0,256 Chèvre 0,396 0,679 |. 0,246 FRE | RTS | 4,939 | . 0,263 2,738 3,920 0,254 Cochon 2,309 4,157 H°0270 Lapin 2,108 5,229 0,259 L 0,251 0,289 «0,226 Chien ET 748 10257 |?0,250 Chat 0,260 0.258 0,262 7,455 | —

Homme # | 8,587

Quoiqu'il en soit de cette intéressante question, pour nous la conclusion pratique en est un conseil de prudence. Nous n’aurons pas le droit de généraliser les résultats de nos expériences faites chez le lapin. Mais il est une question plus utile pour nous à envisager ; dans ces modifications de la pression, quelle est la part du cœur et celle des vasomoteurs ? Il est à priori assez difficile de les séparer. Le rôle important d’une vasoconstriction est démontré par la chute considérable de la pression si l’on élimine

PRG 1e

l’action du centre vasomoteur dans la moëlle allongée en pratiquant une section médullaire sous le bulbe ou même dans la partie supérieure de la moelle cervicale, au moment où la pression manifestait une ascension notable sous l'influence du potassium (Rosenberg). Voici, par exemple, les résultats concernant la pression chez un lapin de 2 kg. expérimenté par Rosenberg (II série, 1 exp.) Pression primitive 102 mm de Hg.

Après à injections intraartérielles d’une solution de NO,K à 102/, (probablement 1 ce. par injection), la pression atteint 122 mm. de Hg. À ce moment on sectionne la moelle sous le bulbe. Aussitôt après l’opération la pression n’est plus que de 46 mm. «Il semble done qu'en ayant séparé la moelle allongée d'avec les centres vasomoteurs qui s’y trouvent, on a détruit la cause de l'élévation de la pression » par le potassium.

Podcopaiew attribue également l’élévation de la pression par le potassium, à une excitation des vasomoteurs : preuve en est pour lui la diminution du volume de la rate, qui suivrait une injection de sels potassiques dans la eirculation. On peut penser cependant que les variations de volume de la rate ou du rein suivent passivement les modifications de la pression. (Jackson et Nelson.)

Nous ne voulons retenir d’ailleurs de tout ce qui précède qu’une idée assez générale, réservant à ce sujet des conclusions plus précises.

Que le potassium ait une action vasoconstrictrice produisant momentanément ou durablement une élévation de la pression, nous croyons pouvoir l’admettre.

Quant au comportement du cœur lui-même, nous pensons que, s’il est interdit d’assigner à coup sùr un renforcement du muscle cardiaque ou une paralysie immédiate de son activité, il n'est peut-être pas illogique de croire

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que, supportant longtemps cette élevation de la pression ou ses perlurbations momentanées, le myocarde n’est pas en danger d’un affaiblissement grave : « Un cœur qui faiblit réellement par le fait d’une paralysie de la fibre ne peut guère maintenir une pression aussi élevée que nous observons, et cela quelle que soit l’importance que lon veuille bien donner à l'élément vasoconstriction. » (Rosenberg). D'autre part les injections de potassium consécutives à la section de la moelle amènent de nouveau une élévation de la pression : soit par exemple une pression de 68 mm. immédiatement après la section de la moelle. Deux injections de NO,K à 10 °/, l’élèvent ensuite à 85 mm. (Rosenberg III série, 2° exp.) Ces élévations, même temporaires, de la pression après chaque injection, la moelle étant coupée, semblent bien indiquer une action cardiaque inotrope positive (opinion exprimée souvent par le Prof. Mayor). Mais les expériences de Ml: Rosenberg ne sont pas toujours très éloquentes à ce sujet (la pression étant restée à peu près stationnaire dans l’une d’elles).

sfr potassium est-il vraiment cardiotonique ? Nous ne pouvons le dire. Peut-être le cœur, comme nous le disions déjà, reste-il assez indifférent à l'influence des premières injections de potassium, jusqu'à ce que, la dose létale atteinte, il entre en collapsus.

Nos expériences avec le potassium et la quinidine nous. renseigneront probablement mieux à ce sujet, la quinidine servant pour ainsi dire de nouveau crilérium à l’action cardiaque du potassium.

Il nous faut maintenant exposer nos propres recherches sur l’action cardiovasculaire de cet élément.

L'action cardiovasculaire du potassium