PARTIE EXPÉRIMENTALE

Nous avons entrepris une série d'expériences sur le lapin, variant les doses et les modes d'injection, nous servant presque exclusivement du chlorure de potassium, afin d’éviter toute action ionique secondaire imputable à l’anion.

Mais, avant d'aborder l’étude de l’action du KCI sur la pression, nous désirons ouvrir ici une parenthèse.

Le kymographe ne nous renseignant que dans une faible mesure sur le comportement du cœur au cours de nos expériences, nous avons recherché quelles pouvaient être les données d’un enregistrement électrocardiographique de la contraction cardiaque en même temps que s'inscrit au manomètre la pression sanguine.

Quelques données électrocardiographiques.

Rappelons tout d’abord que pour H. Frédérieq, il est impossible à l’heure actuelle de prendre position dans les débats sur les relations entre l’énergie électrique et l’énergie mécanique des contractions cardiaques, Cependant Einthoven et Hugenholtz affirment que l’empoisonnement du cœur par KCI montre un parallélisme rigoureux dans la diminution d'amplitude des inscriptions mécaniques et électriques. « Les sommets des mécanogrammes et de l'électrogramme deviennent simultanément et régulièrement plus petits. Les deux groupes de phénomènes sont

intimément et indissolublement liés entre eux. » (d’après H. Frédéricq.)

Exp. IX. I

EN yes

Nous ne pouvons insister ici sur notre technique ; nous avons opéré en effet avec l’électrocardiographe à enregistrement direct de Duchosal et Luthi qu’ils éxpérimentaient précisément pour la première fois sur les animaux lors de nos expériences. Nous tenons à leur exprimer ici notre amicale reconnaissance. Leur appareil permet l'inscription mécanique simultanée, sur la même bande, de la courbe électrocardiographique et de la courbe de la pression.

Après divers essais, M. Duchosal qui réglait personnellement son appareil, à adopté le dispositif suivant : On se sert de deux électrodes à aiguilles que l’on pique, l’une immédiatement au-dessus de la fourchette sternale, dans la direction de la base du cœur, l’autre, sous-cutanée, en face du ventricule gauche. De cette façon, l'E. CG. G. se montre complet, et dessine très nettement les soulèvements P.R.et T. On règle la vitesse de déroulement de la bande d'inscription du kymographion, de façon à espacer suffisamment les complexes successifs pour en faciliter la lecture. __ Voici les résultats concernant nos constatations électro- | cardiographiques. On se reportera au tableau des pressions de ces expériences pour connaitre la quantité de KCI à chaque injection, et la pression correspondante.

Fréquence | Amplitude | Distance | Distance R

Exp. VII.

Inj. N°! des puis, | ondeR | PQ au P suivant REMARQUES |" ——————— 0 97() 7-gmm quon 3,)0m | # 282 8-10 l % 15 sec. ap. le début de l'in).

I 252 7-13 0,5 6 | Id. Id.

[I 300 .B. C. 6, troublé.

| 0 282 | 40-44 | 1 SHARE Fe [ 300 6-9 1,1 3,4 | 2 min. ap. le début de l'in). [ 264 11-14 l 4,5

La méthode, encore à l'étude, ne nous permet pas de conclusions certaines. Mais nous croyons que si nos chiffres ne témoignent pas d’un renforcement de l'énergie des contractions, puisque les mesures des hauteurs de l’onde R. montrent des variations au-dessus et au-dessous des hauteurs primitives, il est en tout cas peu probable qu'ils indiquent une paralysie nette de la fibre myocardique. L’allongement de la diastole mesurée de l’onde R d'une contraction à l’onde P de la suivante, est par contre très net. Mais les chiffres qui mesurent la vitesse de conduction de l’onde contractile, des oreillettes aux ventricules (distance P Q) interdisent toute conclusion sur l'effet dromotrope du potassium. L'intérêt pratique de ces données nous a paru mériter leur mention dans ce travail, car nous ne doutons pas que les progrès de cette méthode, que Duchosal et Luthi perfectionnent actuellement, apporteront à la pharmacodynamie expérimentale de précieuses ressources.

A titre d'exemple, voici les tracés de l’exp. VII.

Fig. [. — Tracé de 5 sec. d’un électrogramme pris chez un lapin de 2,950 gr. Animal normal. Electrodes à aiguilles placées comme il a été dit, Le tracé se lit de droite à gauche, le temps est marqué en secondes. Pulsations 282 par min. Hauteur de l’onde R 10 à 14 mm. Distance P Q 1 mm. Distance de l'onde R' d’une contraction à onde P de Ja suivante : 3,5 mm.

AA AS LAN EL AtGR

Fig. I. — Electrogramme du même animal. Après deux injections intraartérielles de 1 cg. par kg. chacune d’une solution de KCI à 1 °/,. Pulsations 264 par min. Hauteur de l'onde R 11 à 14 mm. Distance P Q 1 mm. Distance R P 4,5 mm.

4 fempf en rec

Enfin mettons tout de suite à part l'expérience V : lapin 2,390 gr. utilisé pour des recherches, au moyen de l’électrocardiographe, sur la nature des irrégularités du cœur que l’on remarque immédiatement après une injection de potassium poussée très rapidement. Un tracé oblenu pendant cette période troublée en général par des secousses, montre 20 secondes après le début d’une injection de 1 ce. de KCI à 120/,, des systoles complètes accumulées ou

” distancées irrégulièrement. Le stimulus, par conséquent, n’a pas été déplacé, ce sont des contractions sinusales.

Le même lapin nous a permis de faire une constalation très intéressante. Au début de l'expérience, avant toute injection, nous avons recherché l'effet de la nicotine à la dose de 1/,, de mmg. par kg. en injection intraartérielle : elle produisit un ralentissement très marqué (de 300 pulsations à 178) pendant 2,5 sec.. suivie d’une accélération à 312, comme il est de règle. Après l'injection de A eg par kg. de KCI, la nicotine réinjectée à plusieurs reprises ne produisit plus aucun effet. On sait que la première phase de l’action de la nicotine est due à une excitation du centre bulbaire du vague, et la seconde à sa paralysie, le sympathique, excité d’ailleurs par la nicotine,

DR ae

exerçant de son coté son action accélératrice (Clerc et Pezzi),

Le potassium n'ayant jamais eu la répulation de paralyser le vague, nous ne comprenons pas comment il à pu supprimer les effets de la nicotine.

Abordons maintenant l'étude des modifications de la pression sous l'influence du KCI.

Ie série. — Nous avons pratiqué des injections in(raartérielles, selon la méthode de M. Mavor, dans le bout central de l'artère crurale, évitant ainsi les actions brutales des injections intraveineuses. Nous ne relevons que les pressions longtemps stabilisées, n'attribuant pas lélévation immédiate, peu durable, ou la chute, qui suit immédiatement les injections à une action purement pharmacodynamique.

Nous nous servons du kymographe de Ludwig. Suivent les procès-verbaux résumés de # expériences.

N° VI. —— Lapin 2,390 gr. A reçu dans le courant de 1h. 10, 22 injections intraartérielles de KCI à 1°/, pour les 20 premières injections, et 3 °/, pour les 2 dernières, chaque injection étant respectivement de 4 à 2 et de 3 cg. par kg., et durant de 15 à 20 sec. Elles sontespacées toutes

les 2 min. On pique les électrodes de l'E. C. G. à la 5e injection.

N° VII. — Lapine 2,950 gr. A reçu en 4 h. 10 injections intraartérielles de KCI à 1 0/,, chacune de 1 eg. par kg., dans les mêmes conditions que précédemment. Sa curarisation après la 2" inj. fait croitre la pression de

13 mm., que nous avons soin de déduire dans notre tableau.

N° VIII. — Lapine 3,000 gr. Reçoit en 35 min. 8 inj. de NOK à 1°/, selon la même technique, à raison de

1 eg. par Kg. par injection. sauf la dernière de 2 cg. par kg. Elles sont espacées de 3 jusqu'à 20 min. La section des vagues après la 8e injection fait croître la pression de 60 mm. !

N° IX. — Lapin 2,500 gr. Recoit en 1 h., 8 injections de KCI à 120/,, de 4,8 eg. par kg. chacune. Durée de chaque inj. 10 sec. Temps entre les inj. à à 10 min. Confer E, C. G.

L’ordonnée exprime les quantités de KCI en eg. par kg.

Nous pensons ne pas devoir tenir compte dans nos moyennes de l’exp. IX, qui a été faite selon une méthode assez peu comparable aux précédentes, mais que nous mentionnons pour ses données électrocardiographiques.

Tableau des pressions stabilisées des expériences VI à IX.

KCI EXPÉRIENCES No (LA | |; By ve Evnr Ex vi Eur) vus | x | | | | D AO | 697: 1 107 90 0 () Û () 0 1415 | 95 | 19% +8! +9 | 117) - | +8 D A6 | 91142 | +6 | 6) +5 | — | +2 3 1.148 | 108 | 193 | — | +8 | +4 | +5 Rares L | 442 | 404 | 449. | — | +2) 0 | H46) — | +6 5 | 4140 | 98 | 118 | 90 | 0 | —6 | +12! 0 | +2 GA AO A0 ee NES A it ES 2 412) 407 12490. |. 12423) HAS | — | 6 PT (EE AE EP RE SE En HUE LRQ RENE SRE RE ES RE en LOT 4000.22 0804 27 | 4 | 210: | #8 SAUT CES 08 ET | | 8 | +7 20 | 118) — | — | 86) +1 | — 4 | +4 + AD ae O8 NME Le. 8 AM die Te NI EE RS 2 en 1 AE nent lames regie 40 | —| — | — | 30 | 2 Foie

Les pressions sont mesurées en mm. de mercure. Nous ne tenons pas compte des fractions.

LI série. — Ajoutons également à ces données quatre expériences où nous avons pratiqué des injections intraveineuses de KCI, chez des lapins, dans le bout central de la veine jugulaire.

N° X. Lapin 2.500. gr. À reçu dans le courant d’une heure, 13 injections intraveineuses de KCI. Les six premières en solution à 8 °/,,. à raison de 2 mg. par kg. Les suivantes en solution à 1, 2, 3, 4, 5°/, sont respectivement de 4, 8, 12, 16, 20 mg par kg. Les deux dernières de 10 °/, sont de 40 mg par kg. Les injections sont pratiquées lentement, durant 2 à 3 minutes, et ne déterminent que de rares et faibles secousses.

N° XI. Lapin de 2,100 gr. À reçu dans le courant de 20 min. 13 ec. d’une solution de KCI à 5 °/,. en injection intraveineuse continue ; chaque centimètre cube étant par conséquent injecté lentement (1-2).

N° XII. Lapine 2,000 gr. À reçu en 22 min. 12 ce. d'une solution de KCI à 5°/, en injection intraveineuse continue. Le pouls dès le début de l'injection s’est montré coupé fréquemment de faux pas.

N° XIII. Lapin 2,600 gr. A recu en 38 minutes 8 cc. d’une solution de KCI à 5°/, en injection intraveineuse continue. Syncope après le 6° ce. Une injection d’adrénaline fait alors monter la pression à 142. Mais le cœur ne manifeste pas de ralentissement, il reste irrégulier, incomptable, entrecoupé de nombreux faux pas.

Nous avons dressé pour ces expériences un tableau comparable à celui des injections intraartérielles de potassium.

Tableau des pressions exprimées en mm. de Hg des expériences X à XIII.

KCI | | q pu, X | XI | XI XIE NO X | XI | XIX | XIHE || Moyennes g- | | 0 | 206 | 109 | 90 105 0! 0! 0! 0! 0 : 100 | | —6 | 102 | 416 | 89 | 106 | —4 | +7 | 4 | +1 2 3 105. | | —1 | GEL 4 | 104 | | 108 | —2 fes 5 | 404 | 112 | 93 | 2-9 l'ISS 3 +3 6| — | 110 | 225 7 | 104 | 117 | % =9 | +8 | +5 +4 ; | — | 108 | 453 10 | — |147 | 96 | 108 | +8 | +61-+3 | +6 11 100 | | =b | | RTE F | | 118 | 98 | 0 OS AES +9 14 | | | | | | 13 | | 117 | 101 +8 | | +10 16 | | | | 4172110 | 8: FA +40 19 AAA 20 | 127 | 102 +18 +12 | A5 95 | 100 | 87. RUE 6 30 80 | 2 | —99|=70 ol Conclusions. — Les pressions étant sujettes à de nom-

breuses variations d’une expérience à l’autre, nous ne pouvons formuler de conclusions certaines. Les moyennes que nous obtenons semblent démontrer qu'il existe une certaine tendance à la surpression, et point de tendance nette à la chute. Cependant on voit que la pression n'est que peu modifiée par le potassium dans l'ensemble de son action, si l’on excepte les perturbations qu’elle subit immédiatement après chaque injection, que nous croyons avec Mickwitz être dues à des actions réflexes, des actions de défense, à des contractures ou au relâchement du musele

cardiaque sous l'influence de doses relativement massives de potassium pendant l'injection.

La même inconstance des effets du potassium sur la pression est caractéristique dans les expériences de Mick- Witz :

Il pratique des injections intraveineuses de K NO, à 10°}, chez le chat. Elles sont espacées de façon à laisser également à la pression le temps de se stabiliser. On déduit facilement du tableau ci-dessous le nombre d'injections à chaque expérience, les plus faibles étant de 2,5 cg. par kg., les plus fortes de 10 eg. par kg. Nous éliminons les N° VII et XIII qui avaient reçu au préalable d’autres substances (SrCIl, et CaCl,). Les trois dernières sont praliquées sur des chats cHrarisés.

d'A Re D TRS mime" 170 | 173 | 154 | 173 | 164 | 476 | 179 | 69 | 99 | 74 166. | 156 | 176 | 165 | 170 | . | | | 70 | 143 |-416 | | 168 | 184 | 130 | 445 | 174 | | 414 | 193 18 | 160 | 183 | 18 | 469 | 60 | 194 | 134 30 | | | ÉPEr M % | | | 16 | 139 170 as | | 146 | | 72 | (Sel |

Donner une explication certaine de ces chiffres nous est impossible. Nous ne pouvons que formuler des hypothèses. A considérer le tableau des pressions de nos lapins, on constate que celles-ci se stabilisent assez régulièrement autour de la pression primitive : et qu’en effet leurs moyennes exprimées en chiffres différentiels à partir des pressions primitives, comme nous l'avons dit à propos de la quinidine. semblent tendre vers zéro ou se tenir très légèrement au-dessus de zéro. Nous serions tentés de croire avec Frey que « le eœur ne se laisse pas enrichir

en polassium, par l'apport multiplié de sels potassiques. » (Therap. Halbmonatsh., Heft 17, 1921, p. 534.)

On sait d'autre part que le potassium s’élimine très rapidement : « Le KCI en injection sous-cutanée chez le lapin et le chien a montré que son temps d’absorption est égal sensiblement à son temps d'élimination. » (Richet). Mais quelles sont les doses injectées, quelle est la vitesse d’élimination ? Les chiffres ne nous sont pas connus. Ce ne sont donc là que des approximations, qui, si elles semblent justifier notre hypothèse, ne la démontrent nullement.

D'ailleurs, ce qu'il nous importe pour la deuxième partie de notre sujet, l'association du potassium à la quinidine chez le lapin, c’est de savoir que vasoconstricteur surtout, et cardioplégique à fortes doses seulement, le potassium pourrait éventuellement servir d’adjuvant à l’action de la quinidine sur la fibrillation. Mais il faudrait démontrer toutefois que par ses effets bathmotropes négatifs et dromotropes positifs peut-être (nous ne pouvons nous prononcer) sur le myocarde, il est capable de favoriser d’une part l’action de la quinidine (bathmotropie négative) et de la corriger utilement d’autre part, dans le sens que nous avons dit (dromotropie positive).

Nous allons expérimenter selon nos moyens, c’est-à-dire par les mesures des pressions et de la fréquence des pulsations, l’association des deux corps.

Dès à présent nous pouvons prévoir que si contrairement à nos conclusions, le potassium est dès le début de son action un paralysant cardiaque, nous obtiendrons en lui adjoignant la quinidine, des chutes de pressions brutales, irréductibles, aboutissant rapidement au collapsus cardiaque.