EV. +H

I — action de l’histamine sur le muscle bronchique baïgnant dans le liquide de Locke.

II — action de l’histamine sur le muscle bronchique baignant dans

un liquide fait par moitié de liquide de Locke et par moitié d’eau de Vichy Grande-Grille,

H — introduction de l’histamine dans le liquide. cale de Paris. In Presse Thermale et Climatique 1948, p. 37.

LENS OP CSE

2, — Action antihistaminique de l’administration répétée de l’eau minérale sur l'animal entier.

L'animal utilisé a été le cobaye. Nous lui avons administré de l’eau minérale pendant 21 jours pour nous rapprocher des conditions habituelles de la cure. Nos animaux ont été divisés en 8 lots :

Le premier a reçu l’eau minérale en aérosol. Chaque jour ils ont été introduits dans une atmosphère d’aérosol d’eau de Vichy pendant 20 minutes.

Le 2° lot a reçu l’eau minérale par la « bouche » à la dose quotidienne de 20 cc. en deux fois ; remarquons cependant qu’il est parfois difficile de savoir la dose exacte qu’'ingérait l'animal, l'introduction de l’eau ne se faisant pas toujours sans perte.

C’est pourquoi nous avons préféré introduire l’eau minérale par voie sous-cutanée pour notre 3° lot de cobayes, à la dose quotidienne de 10 cc.

Au bout des 21 jours, nous avons éprouvé chacun de nos animaux par un aérosol d’histamine, en utilisant la technique qu’HALPERN a décrite à propos de substances antihistaminiques.

Les phénomènes déterminés par cet aérosol d’histamine ont été décrits par HALPERN de la façon suivante :

« Dans ces conditions expérimentales, les animaux té- « moins soumis à l’action des aérosols d’histamine présen- « tent — après un délai variant de 30 secondes à 1 minute — « un état de dyspnée caractérisé par un ralentissement de « la respiration avec tirage. Celle-ci s’ecentue rapidement, et « est souvent entrecoupée par des quintes de toux qui n’amè- « nent d’ailleurs aucun adoucissement. Les animaux s’ac- « croupissent dans une position spéciale, s’asseyant sur leurs « pattes de derrière, et écartant leurs pattes de devant. Ils « manifestent une soif d’air intense, se cyanosent, perdent « l’équilibre et tombent sans connaissance dans un coma « d’asphyxie quasi totale. A ce moment, la respiration est « arrêtée ; l’animal est insensible, et seuls les battements « du cœur très ralentis témoignent de sa vie. Si on les retire « à temps, il est encore possible de sauver à ce stade la « majorité des animaux. Après une phase plus ou moins « longue d’apnée, les mouvements respiratoires réapparais- « sent, désordonnés, extrêmement violents, convulsifs, se-

ER CAES

« couant tout le corps de l’animal, Dans les cas favorables, « la respiration devient progressivement aisée, plus rapide, «< plus efficace, et l'animal sort petit à petit du coma. Il reste « encore dyspnéique pendant 10 à 20 minutes ; l’ausculta- « tion révèle des râles sibilants au niveau des deux champs « pulmonaires, puis tout rentre dans l’ordre. »

Nous avons comparé les effets de cette épreuve sur chacun de nos animaux, diversement traités depuis 21 jours par l’eau minérale, avec ceux obtenus de la même manière sur un lot de témoins. Pour chacun des sujets nous avons observé . d’abord le temps pendant lequel il avait été possible de les laisser dans l’atmosphère d’aérosol, ceux-ci en étant retirés dès qu’apparaissent les premiers signes du coma asphyxique ; de plus, après leur sortie, nous avons prolongé notre observation en notant l'importance des mouvements d’extension de la tête, le moment où l’animal tombe sur le flanc, l’importance des mouvements toniques et cloniques, des hoquets, l'instant où ils se remettent sur leurs pattes.

Dans l’ensemble, cette série de renseignements, dont quelques-uns sont d'appréciation quantitative difficile, nous ont donné des renseignemetns concordants, et il nous.est apparu que la durée du séjour possible sous la cloche d’aérosol était le mode d'appréciation le plus simplement chiffrable et d’ailleurs concordant avec les autres observations. C’est donc: lui que nous avons retenu.

Nos résultats peuvent être résumés de la manière suivante 4

1°) — Nos témoins ont dû être extraits de la cloche entre 1° 30” et 2° 30” après leur introduction, et deux d’entre eux sont morts après leur sortie. (Moyenne : 2° 01”).

2° ___ Les animaux ayant reçu l’eau minérale en aérosol ont été extraits entre 2’ 35” et 83” 45” et l’un d’eux, qui avait séjourné 4 minutes, est mort à la sortie de la cloche. (Moyenne: Aa taar

3°) — Ceux auxquels l’eau avait été administrée « per os » ont été sortis entre 240” et 4 10”. Un seul, qui avail séjourné 3° 10” est mort à la sortie. (Moyenne : 3 22”).

4°) - Enfin les cobayes qui avaient subi les injections d’eau minérale, ont dû être extraits entre 3° 15” et 5’ 30” aucun d’eux n’est mort (Moyenne : 3 57”).

ARR Ru

La comparaison de ces résultats met en évidence une atténuation nette des effets de l’aérosol d’histamine chez tous les sujets traités par l’eau de Vichy, quel. que soit le mode d'introduction. La voie hypodermique semble la plus efficace, puis par ordre d'efficacité décroissante : la voie orale et la voie pulmonaire ; toutefois, dans tous les cas, cette action antihistaminique apparaît très partielle.

Les différences constatées selon le mode daboehon tiennent peut-être seulement aux quantités d’eau réellement introduites; par voie pulmonaire, il est certain que ces quantités ont été très faibles ; L'administration « per os » ne va jamais sans perte difficilement chiffrable ; c’est peut-être là l’explication simple des différences d'efficacité observées selon le mode d'administration.

Nous avons voulu nous rendre compte de.la durée de cette action de l’administration répétée d’eau minérale et de Ja persistance de l'effet du traitement, un certain temps après sa terminaison. Pour cela nous avons à nouveau repris un lot de cobayes ayant reçu pendant 21 jours des injections quotidiennes d’eau minérale, puis étant restés pendant 21 jours sans aucun traitement. Nous avons alors soumis chacun d’eux à l’aérosol d’histamine. Cette épreuve nous a montré, qu’au bout de 21 jours, les effets du traitement persistaient au moins partiellement, puisque ces cobayes ont supporté l’aérosol d’histamine pendant des temps allant de 2 25” à 3” 30” (Moyenne de 3 minutes).

De cette série de recherches, nous pouvons donc conclure que l'administration répétée d’eau de Vichy, Grande Grille, pendant trois semaines, atténue les effets respiratoires et généraux de l’aérosol d’histamine chez le cobaye, et que cet effet persiste encore de façon très appréciable, trois semaines après la fin du traitement.