LOTIR
Tableau des doses toxiques J.
| | Mort par arrêt de la respiration Se duilan | à la dose, en centigrammes par kilo. de Mélanges qe ras Ho an A Z =:
Dial | Pyramidon
Di. l'yr 2.700 * 25 25 : . 1.720 24 4 il 159 2.200 24 36 2.470: * 26 52 1 2 1.970 2e +6 2.850 14 28 1 3 2.800 * 21 63 2.600 20 60 1.500 * 21 LE!
: d 2.400 2: 92 1 Ra 1.400 * 23.60 | 118 ; 2.000 25.80 129 1 6 2.000 * 17 102 2.300 21 | 126 1 7 2.100.* | 17.40 | 122 2.200 | 25.71 | 180 1 8 1.870 22.25 | 178 2.250 al | 110 1 10 2.630 13,60 136 2.200 17.80 | 178 1 12 2.250 13,50 162 2.180 13,83 166 il 14 2.380 10,42 146 il 17 2.000 12,82 218 1 20 2.520 7,40 148 2.000 3,45 86 1 25 1.600 (750 2 VIRE | 188 2.400 6,40 160 1 30 2,200 3,30 | 100
* Les aslérisques indiquent les expériences failes au Kymographion.
Tableau des doses toxiques TL (suite)
| Mort par arrêt de la respiration Mintaes Poids du lapin | | à la dose, en centigrammes par kilo, de en ke. E = = | Dial Pyramidon D D 1 35 2.850 | 4,22 148 2,620 | 1,20 48 1 40 1.550 3,05 122 1.450 2,05 82 1 45 1.740 | 22 100 ‘1.970 | 0,60 30 1 50 1.750 | 3,40 170 2.630 2,24 2 3 1.950 2,40 144 £ re 1.800 266 160 1.450 0,32 26 1 80 1.500 222 178 1.400 0,30 24 | 2.000 RABAT 184 : 100 21 1.700 1.22 122 1.940 | 0,20 24 2,440 0,31 38 1 120 2,150 | 0,26 32 | 2.300 | 0,16 20 | 2,500 | 0,25 30 | 2,850 | 0,70 98 | 1.750 | Te 170 k 10 2.460 | 0,18 26 | 2.400 | 0,21 30 1 160 2.400 | 0,43 70 1 180 2.350 | 0,21 38 1 200 2.140 0,19 38 1 250 2.780 0,096 24 à ER Es = 1 300 1.900 0,14 42 1.600 0,051 18 At 530 1.930 0,10 38
* Les astérisques indiquent les expériences faites au Kymographion.
La dose toxique moyenne de Dial étant de 22 eg. par kilo, celle du Pyramidon de 35,5 eg. par kg., ces deux doses sont approximativement entre elles dans le rapport de 2 à 3.
Les toxicités de ces deux substances sont en rapport inverse de ces doses, donc comme 3 à 2.
Théoriquement, dans un mélange de 1 D.:1,5 P., les deux corps exerceraient chacun presque la même toxicité, et une quantité donnée de mélange tuerait le lapin avec la moitié de la dose mortelle de Dial et la moitié de celle du Pyramidon, s’il y avait simplement addition des toxicités.
Nous n'avons pas expérimenté ce mélange au kymographion, mais nous y reviendrons plus tard.
Dans le tableau suivant, les chiffres ‘indiquent, pour les différents mélanges, le pourcentage théorique de toxicité exercée par chacun des deux composants, si la supposition d’une addition simple de l’action de Dial et de Pyramidon était exacte.
Pour établir ce tableau, nous sommes parti des données suivantes :
La dose toxique moyenne du Dial pour un kilo de lapin est, comme nous l’avons établi précédemment, de 22 ce.
22cg. de Dial représentent donc 100 % de la dose toxique. Pour le Pyramidon, 35,5 de Pyramidon tuent un kilo de lapin ; donc ils figurent 100 % de cette dose.
Toute dose de Dial supérieure ou inférieure à 22 cg. par kg. peut être exprimée par un nombre de pour cent facile à calculer. (22 — 100.)
Il en est de même pour le Pyramidon, où 85,5 est rapporté à 100.
T'ableau II. a.
Dans notre tableau, nous faisons figurer non pas les doses absolues de Dial ou de Pyramidon qu'il faudrait injecter pour tuer un kilo de lapin, mais les chiffres qui expriment en pour cent de la dose toxique, les quantités introduites.
En additionnant les deux chiffres, nous obtenons toujours
une somme (100) qui exprime en pour cent la toxicité totale du mélange.
Tableau II. «a
AE Aclion toxique théorique en % de | Dial Pyramidon | | D Ê | | | 1 1 62 38 | | 1 1,5 52 | 48 | ] 2 : 45 | 55 1 3 | 35 65 | 1 4 29 71 | 1 5 | 25 75 1 6 | 21 79 1 7 19 81 1 8 1197 83 1 10 14 86 1 12 12 88 jf 14 10 90 1 : Er 8,6 91,4 1 20 7 93 ] 25 6 94 1 30 | 5 95 1 35 | 4,5 95,5 1 40 | 4 96 1 45 | 335 96,5 il 50 3 97 1 60 2,5 97,5 1 80 2 98 1 100 | 16 9,0 98,4 1 120 13e) 98,7 1 140 JALRE) 98,9 | 1 160 TOM 99 | 1 180 | ON 99,1 | 1 200 TR), 99,3 1 250 (ETS) 99,4 1 300 Du 99,5 1 350 4,5» 99,55
Tableau II. b.
Mais les résultats obtenus sont bien différents, comme nous pouvons nous en rendre compte en comparant le tableau ci-joint avec le précédent.
Pour commencer, reprenons dans ce tableau, les sept lapins expérimentés au kymographion, différenciés des autres par une astérisque.
E-gie
T'ableau II. b
| Doses toxiques | | | en % de la dose toxique de Toxicité totale Moyenne Mélanges | En —) exprimée en % | en % Dial | Pyramidon à À 113 70,4 183 * | ‘ “ Le | 180 MCE 2 Le 109 | 68 177 J OR 109 | 101 | 210 210 | LE TIS ne NE 146 264+* 1 |. | HMS 104 | 129 282 -hjyh | 64 79 143 1919 28) Ph 95 177 272 * per D baue 9 à 91 | 169 260 pr ARS | 95 | 237 332 *% F2 Pre ENT 348 A 104 | 259 363 ETES | L 107 | 332 439 * | Dos. o 117 REAETE 480 Rs ILES = . ré 6 * 5 , : 7 | 285 362 * tre 6 95 | 255 450 | } ae , 79 | 344 423% | Ca 1 : | 117 507 624 } ae 2 — js tt ms — —— = = | = — - —— LAS CS 48 | 501 549 549 50 310 360 1 10 62 | 38: 445 | 463 2 | sl 501 COPIE Ds 61 456 517 | D] 0% t 12 64 468 532 | 925 ns AA | 7 411 458 458 1 17 58 614 672 672 120120 34 | A17 451 451 s : RP RL 2 16 | 242 258 || 34 | 529 | 563 434 29 A51 480 | #20 15 282 297 2097
! La moyenne des 2 premières expériences suflisamment concordantes est de 24S. En Lenant compte de la troisième expérience, très discordante, la moyenne est de 213.
? Même remarque. Les 3 chiffres étant assez dissemblables, Le chiffre entre parenthèse, moyenne des deux dernières expériences, nous paraît s'approcher de la valeur réelle, chiffre que nous considérons comme valable, ;
Mat
Tableau IT. b (suite) Doses toxiques | Re en , de la dose toxique de | Tosicite totale ARR o Re ms — = =) exprimée en % en Gras Dial Pyramidon | 1) ! NW | A4 1 35 19 417 436 | 436 | 5 135 | 140 | 1 40 14 | 344 358 246 | 9 231 240 | 1 45 10 282 | 292 292 3 84 87 87!
1 50 15 479 494 10 315 325 | } 0) ; k 11 | 406 417 EE TR 12 | 451 463 } où ee | . — — 1,5 | 7: 74,5 | #2 2 1-5 “80 1,4 68 | 69,4 j + 10 | 501 511 | 511 L 5 | 343 348 | eu | Ue100 se be } 437 Ie us Æ LA == = | cé a. = 0,9 68 68,5 | 1,4 | 107 108,4 | 1 : 120 1,2 | 90 91,2 82 0,75 56 56,7 \ 1,1 84 85,1 | ! 276 | 279 | | AS | ' 5 | 479 484 | (es | en 0,8 LPC Or bites 0,9 84 | 85 M ASE.
IRL, S 52 160 COR OES L07 199 199 | — 2227 = 2 — a ———— Se ge 1 180 0,9 107 108 108 1 200 0,8 107 108 108 TR ENST) ed 0,2 | 68 68 68 Re 300 2 0,6 118 119 119 | | =: , ÿ F LC NS SE Rte.
Fe 0,2 51 5] 51 L HU O4 107 107 107
1 La première expérience donne un résullal tout af ? Deux résultats en contradiction absolue avec le tr
ail inaltendu.
oisième, Aucune moyenne raisonna ble
ne peut être indiquée. Les deux premiers = 72; le troisième — 511.
Ces chiffres indiquent nettement que pour que ces mélanges paralysent le centre respiratoire, il faut introduire deux à quatre fois plus de substances toxiques que ne ferait prévoir la théorie de l’addition simple.
Le Dial et le Pyramidon n’y renforcent jamais leurs actions toxiques, ils ne les additionnent même pas, mais ces deux corps s’affaiblissent réciproquement.
En effet, les mélanges sont tolérés à des doses extraordinaires, et qui vont en progressant quand les proportions varient de D OP a LI EAP.
Trois fois, dans les mélanges 1 : 1, 1:2 et 1: 5, la quantité mortelle de Dial a dépassé la dose toxique moyenne ; mais sans atteindre la dose letale pour un de nos lapins, qui reçut du Dial seul (28 cg. par kg. — 127 % de la dose moyenne.)
Deux fois, avec les mélanges 1 : 8 et 1 : 4, nous avons atteint presque la dose mortelle moyenne.
Dans ces cinq cas, le Pyramidon, quoique injecté en quantités très notables (à la dose plus que mortelle), ne paraissait pas y ajouter sa toxicité propre.
Dans les deux autres fois, 1:6 et 1:7, il fallait les trois quarts de la dose toxique moyenne de Dial et trois fois la dose mortelle de Pyramidon pour arrêter la respiration.
Il nous est impossible de donner une explication satisfaisante à ces différents résultats.
La diminution de la nocivité du mélange est presque régulière au fur et à mesure que la quantité de Dial diminue dans le mélange.
Mais nous verrons plus tard que cette règle, qui est loin d’être rigoureuse, n’est valable que jusqu’à un certain point, au-delà duquel la nocivité ira en augmentant assez irrégulièrement et avec des exceptions tout à fait imprévues.
SALES He
