CHAPITRE VII

Action sur la chlorémie et la réserve alcaline

Nous avons, au chapitre IV, analysé l’action excitante de la théophylline sur la respiration ; d’autre part son action diurétique, que nous allons étudier dans un autre chapitre, entraîne une élévation considérable de l’excrétion des chlorures (Müller [75]) et paraît due, au moins partiellement, à une augmentation de la perméabilité cellulaire et à une mobilisation de l’eau et des électrolytes fixés dans les tissus (M. Tiffeneau [102]).

Telles sont les raisons essentielles qui nous ont poussé à étudier les modifications que pouvait produire la théophylline sur la chlorémie et la réserve alcaline du lapin normal.

Différents auteurs : Nonnenbruch [80], J. Bauer et B. Aschner [5], Müller [75], Fulton, Van Auken, Parsons et Davenport [35], Hansen, Fosdick et Dragstedt [41], Kimura Toshita [59], G. Curtis [21, 22, 23], K.-A. Winter [107] ont recherché l’action de cette purine sur la chlorémie, mais, outre que la plupart d’entre eux utilisent des combinaisons telles que la théophylline-éthylènediamine, qui n’ont pas forcément une action identique à celle de la théophylline, aucun d’eux, sauf Biancardi [9], opérant dans des conditions bien particulières, ne semble s’être intéressé aux modifications du rapport érythro-plasmatique qui peuvent survenir.

Quant aux modifications de la réserve alcaline, elles ont été étudiées par G. Gottsegen [37] et par E. Zunz et E. Craciuneseu [109] sous l'influence de l’aminophylline, ainsi que par L. Charon [20] sous l’influence de la théophylline-diétha-

Si 7 nolamine. Ce dernier a bien fait l’étude séparée des constituants de la thécphylline-diéthanolamine sur la réserve alcaline, mais en utilisant pour la théophylline une solution à 2 p. 100 de cette purine dans la soude, ce qui, à notre avis, peut être une grave cause d’erreur.

Nous avons effectué la eat concomitante du rapport chloré et de la réserve alcaline.

Nous avons utilisé la solution de théophylline à 1 P. 250 dans l’eau rendue isotonique par addition de 8 p. 1.000 de chlorure de sodium.

Etant donné le volume relativement important de sang (12 à 15 cm) nécessaire à ces dosages, nous n’avons jamais fait que deux prélèvements à un même animal pour la chlorémie et la réserve alcaline.

Nous avons ainsi dû nous contenter d’un dosage témoin avant injection et un dosage fait un temps variable après l'injection.

Aussi avons-nous multiplié les expériences, en faisant le prélèvement à des temps variables après l'injection pour une même dose de théophylline, d’une part, et en augmentant progressivement les doses d’autre part.

Nous avons ainsi étudié successivement l’action du produit

après injection intra-veineuse de 0,01, 0,02 et 0,04 gr. par kilo d'animal.

Ceci nécessitait, pour la dose de 0,04 gr., l’injection de 10 cm$ par kilo de la solution à 1 p. 250, c’est-à-dire d’un volume relativement considérable, aussi nous a-t-il paru intéressant de répéter l'injection d’un même volume d’eau salée à 8 p. 1.000 à quelques animaux témoins : nous avons pu constater ainsi des variations à la vérité assez faibles de la chlorémie et de la réserve alcalire produites par l’injection d’eau salée seule.

- Les dosages ont été effectués pour le chlore suivant la méthode de Vaiïlle et Hauteville [104] modifiée en: tenant compte des conseils de Chabanier, Guillaumin, Laudat, M.

vo: RE

Di TONRS

Lévy, Paget et Vaille [17] et suivant la méthode ‘de Van Slyke pour la réserve alcaline, Me Voici les résultats obtenus : VARIATIONS DE LA RÉSERVE ALCALINE, DE LA CHLORÉMIE ET DU VOLUME GLOBULAIRE SOUS L'INFLUENCE DE LA THÉOPHYLLINE EN INJECTION INTRAVEINEUSE

. F A A BE : & N° DS |hRol1<r| 494 40/0) 2832 ee É 4.) 0.* BRe|sen à SACS Normal .:....| 32 }) 296 | 3,76 | 183.| 0,48 | 415 2 |15 min. après [0,01 gr. p. kg.| 39 | 315 | 3,69 | 2,21 | 0,59 | 366 Normal ...... 36 | 3,01 | 3,62 | 1,95 | 053 | 365 3 |30 min. après : | 10,01 gr. p. kg.| 31 | 3,08 | 3,62 | 2,09 | 0,57 | -354 Normal ...... 39,7 |. 3,30 | 3,90 | 2,13 | 0,54 | 334 1 50 min. après 0,01 gr. p. kg.| 26 | 3,26 | 3,62 | 215 | 0,59 | 246 Normal ...... 52 | 298.1 3,48 |:195 | 0,56 | 328 4 |1 h. 48 après 0,01 gr. p. kg.| 47 | 3,19 | 3,69 | 1,89 | 0,51 | 280 ralNonnmali er 42 212 3,97 2,12 0,53 465 7 |24 min. après 0,02 gr. p. kg.| 34 | 3,12 | 3,76 | 2,25 | 0,59 | 360 Normal ...... 38 | 3,09 | 3,76 | 2,02 | 0,53 | 386 6 |35 min. après PR 0,02 gr. p. kg.| 22 3,36 | 3,90 | 2,48 0,63 383 Normal .....:| 48 | 2,97 3,27 | 2,31 | 0,70 | 320 5 |55 min. après 0,02 gr. p. kg.| 34 | 287 | 3,26 | 2,05 | 0,62 | 326 ï Normale er 40 3,26 3,76 2,24 0,59 330 8 |1 h. 35 après 0,02 gr. p. kg.| 47 | 3,22 | 3,69 | 216 | 0,58 | 310 Normal ...... ‘49 | 312 | 3,62 | 2,23 | 0,61 | 300 14 15 min. après 0,04 gr. p kg.| 46 | 3,08 | 3,55 | 215 | 0,60 | 330

L'hepes

HALV'T

A Ph eslgeur 2, 4}:,.: ë 8 | Ë e F4 Rx 2 à Er 8 . 2 : : À Lis & $ & SrlSeie Éd) £e Ê a Er : : ; . TD dE = x FÉNEENE NES E8& Si re Fées lsscies, 4 & : ; D HA 4 D) D | À Oo PS) , | LSeSlSee sue sa PE Hs es die So spodx ANS |ZzasS rss SE LS a Ze etes © 2 + © LEZ + à L po 19 [ep] [=] a [ep] <© D œ FA 4 m1 = m4 4 rt rt —

Quelles conclusions pouvons-nous tirer de la lecture atten-

tive de ce tableau ?

M ISqUE

1. En ce qui concerne la réserve alcaline, nous constatons qu’elle a diminué dans la grande majorité des cas (sur 14 expériences : 10 diminutions nettes, 2 très faibles et 2 augmentations).

La quantité relativement importante de chlorure de sodium injectée pour une dose de théophylline de 0,04 gr. par kilo ne paraît pas entacher d’erreur les résultats obtenus puisque les témoins ayant reçu la même quantité de chlorure de sodium voient leur réserve alcaline légèrement augmentée.

Notons que G. Gottsegen [37] au contraire avait observé une augmentation de la réserve alcaline avec la théophyllineéthylènediamine, ainsi que E. Zunz et E. Craciuneseu [109], qui ont utilisé cette même combinaison, en injection intraveineuse, à des doses allant de 0,01 à 0,03 gr. par kilo.

Quant à L. Charon [20], travaillant sur la théophyllinediéthanolamine, il a lui aussi constaté une élévation, assez faible du reste, de la réserve alcaline pour des doses de 0,01 gr. et de 0,02 gr. de ce composé par kilo. A la dose de 0,03 gr. par kilo, il note des mouvements convulsifs de l’animal et un abaissement de la réserve alcaline dans deux cas sur trois. Il obtient des résultats analogues avec le théophyl- , linate de soude, >

Nous n’avons pas observé pour notre part les mouvements convulsifs que décrit Charon, même à la dose de 0,04 gr. par kilo, et il paraît certain par ailleurs que les corps à réaction alcaline utilisés par ces différents auteurs pour dissoudre la théophylline sont susceptibles d'augmenter à eux seuls la réserve alcaline, augmentation que Charon a du reste vérifiée pour la diéthanolamine.

2. - Quant aux variations du rapport chloré, elles sont trop inconstantes pour qu’on puisse en tirer une conclusion : tout au plus semble-t-il y avoir une tendance à l'élévation du rapport chloré aux doses faibles (0,01 et 0,02 gr. par kilo). Du reste nous constatons des variations du même ordre de grandeur après injection de chlorure de sodium, chez les

témoins; il nous est donc impossible dans ces conditions d'attribuer à la théophylline une action bien définie sur le rapport chloré. | On pouvait penser a priori observer un certain degré d’alcalose gazeuse dans la majorité des cas après injection de théophylline, par suite de son action analeptique respiratoire, étant donné que l’hyperpnée volontaire entraîne \J’alcalose gazeuse, et que le même fait peut s’observer avec des excitants respiratoires, comme la lobéline. * On sait que l’alcalose gazeuse est caractérisée par un abaïssement à la fois de la réserve alcaline et du rapport chloré érythro-plasmatique : s’il y a bien eu diminution de la première, nous ne pouvons en dire autant pour le second. Les auteurs que nous avons cités et qui se sont occupés de la chlorémie après injection de théophylline sont loin d’être d’accord sur la question : J. Bauer et B. Aschner [5] constatent chez l’homme, après théophylline une augmentation, après aminophylline une baisse du chlorure de sodium dans le sérum, ceci après injection intraveineuse de ces composés. Mais, après absorption buccale, chez des malades, ils ont observé une forte diurèse alors même que le taux de NaCI sérique est resté extraordinairement constant. :

Curtis [21-22-23] a observé le passage constant des chlorures tissulaires dans le sang au cours de la diurèse provoquée par les dérivés puriques. Müller [75] observe lui aussi une augmentation du taux des chlorures du plasma après théophylline. Fulton et ses collaborateurs [35] parlent d’une diminution des chlorures sanguins après théophylline-acétate de sodium et théophylline-éthylènediamine ; Kimura Toshita [59] également, d’une diminution de la chlorémie après théophylline, ainsi que K.-A. Winter [107] chez le rat après aminophylline, diminution d’ailleurs passagère d’après ce dernier auteur. : :

Par contre Nonnenbruch [80] sur le lapin, après théophylline, constate que le svariations de NaCI sérique sont toujours faibles, sans rien de typique. Hansen, Fosdick et Drags-