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qu’il y ait ou non vaccination : autrement dit, ces appareïls sur les animaux rendus réfractaires, ne sont nullement accoutumés aux toxines microbiennes.
Une simple constatation clinique, qu'aucune expérience n’a confirmée, a été faite par M. Berger. Beaucoup de typhiques présentent pendant le second septenaire de la maladie, une sécheresse du sac conjonctival et de la surface du globe oculaire, disparaissant à la fin de la fièvre. En présence de ces faits, M. Berger se demandesi ce phénomène ne serait point dù à une parésie des nerfs sécréteurs des glandes lacrymales et conjonctivales sous l'influence des toxines du bacille d'Eberth.
C’est à cette époque que MM. Enriquez et Hallion entreprennent leurs recherches sur les produits solubles du bacille diphtéritique. Injectées par voie sous-cutanée, ces substances produisent sur la muqueuse gastrique des ulcérations multiples à contours irréguliers, ne perforant pas eomplètement la muqueuse. Au microscope on voit une nécrose de cette tunique et une infiltration de cellules ganglionnaires accompagné d’une dilatation extrême des capillaires et d’une excessive inflammation de la sousmuqueuse. Les auteurs concluent de ces faits que les altérations de la muqueuse gastrique, si fréquentes dans la diphtérie sont fort probablement dues à une toxine agissant primitivement sur les vaisseaux de la couche sousmuqueuse.
Quelques mois plus tard, injectant la même substance, MM. Enriquez et Hallion déterminaient une myélite expérimentale avec lésions profondes de la moelle et des racines:
-vascularisation, spécialement de la substance grise, avec foyers hémorragiques, sclérose névralgique en voie
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d'évolution, destruction des tubes nerveux et des corps granuleux, dilatation des capillaires. Les cellules nerveuses des cornes antérieures sont également fort endommagées. :
Sur un singe ayant reçu en deux fois 4 centimètres cubes de bouillon diphtéritique filtré, les mêmes expérimen tateurs constatent à l’autopsie d’intéressantes lésions. D'abord, aucune trace de tuberculose, bien que l’animal ait succombé ‘à une hémoptysie ; mais les signes classiques d’une néphrite chronique interstitielle, avec hÿpertrophie du ventricule gauche, sans artérite, nisclérose, ni dégénérescence musculaire. Ces désordres sont certainement imputables au poison diphtéritique.
Ils introduisent dans la veine jugulaire d’un chien 14 centimètres cubes d’un bouillon où ont végété des cultures de bacilles de Lôffler, et les troubles circulatoires et respiratoires ne se manifestent que plusieurs heures après l'injection : la pression baisse progressivement. M. Enriquez et Hallion admettent que, sous l’influence des produits solubles, l’organisme élabore silencieusement une substance toxique, qui peu à peu accumulée devient l'agent immédiat des désordres fonctionnels. 11 y aurait là un phé nomène analogue à celui qu'ont démontré MM. Courmont et Doyon pour expliquer les contractures secondaires du tétanos. |
Les expériences de MM. Courmont et Doyon, sur la toxine tétanique, de MM. Enriquez et Hallion, avec celle du bacille de Lôffer, nos observations prises en collaboration avec M. Guinard sur les produits solubles de la morve du bacillus heminecrobiophilus du bacillus liquefaciens bovis, arrivent aux mêmes conclusions. Elles confirment
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que la période d’incubation des maladies infectieuses ne représente pas seulement la phase de prolifération latente des germes, mais aussi, pour une part considérable peutêtre, la phase d’action latente de leurs toxines.
Citons encore en passant, pour mémoire seulement, les intéressantes communications de M. Féré mettant en évidence l’action de plusieurs toxines microbiennes sur l'évolution de l’embryon une fois introduites dans l'albumen. La toxine tétanique modifie peu le développement ; celles de la diphtérie, de la tuberculose, de la morve entravent l’évolution du germe et favorisent les monstruosités. :
M. L. Felzt, reprenant l'étude des substances solubles prédisposantes, constate que la virulence du Bacille charbonneux et du s/aphylocoque doré, injectés en même temps que les toxines du bacterium coli, est singulièrement augmentée. Des cultures de charbon obtenues dans des toxines se sont montrées notablement plus virulentes que les cultures dans du bouillon stérilisé ordinaire. Enfin, la putréfaction survenait bien plus rapidement chez les animaux injectés d’abord avec des toxines, puis avec des cultures pures de charbon.
Une augmentation de la virulence de certains microbes pathogènes, tels que le steptocoque et le bacille de la pneumonie, a encore été obtenue par l'injection simultanée de ces germes et des cultures filtrées de proleus vulgaris. Sanarelli opérant avec la toxine du bacillus coli communis
a obtenu les mêmes résultats pour le bacille d'Eberth. | Enfin MM. Mosny et Marcano confirment par de nou-veaux travaux les expériences de MM. Rodet et Courmont sur l’action prédisposante de la toxine du staphylocoque vis-à-vis deson microbe producteur.
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M. Charrin, dans un ouvrage extrêmement documenté, insiste sur la composition chimique des sécrétions bacté riennes. Après avoir cité les auteurs qui ont attaché leur nom à cette étude, il montre que ces sécrétions, du moins . les spécifiques, furent considérées tantôt comme des alcaloïdes, tantôt comme des diastases, soit comme des albumoses toxiques, soit comme des nucléines. Pour lui les ferments vivants fabriquent autre chose que des corps alcaloïdiques, diastasiques, protéiques, nucléiniques. Il conclut en disant que pour l’étude de ces produits il faut s’appuyer sur la chimie et l’expérimentation.
La première permet d'extraire des substances qui cor-respondent aux alcaloïdes, diastases, albumoses, nucléines, nucléo-albumines. La seconde indique la valeur de ces substances, et fait savoir si elles sont utiles, nuisibles ou sans effet; elle met en évidence leurs qualités spéciales, spécifiques, générales, vulgaires, leur action sur les vasomoteurs, les sécrétions, les plasmas. Elle prouve que, si parmi ces substances celles qui sont solubles dans l’alcool ou fixes ont une action, les insolubles, volatiles, adhérentes au protoplasma microbien en ont une également.
Au début de cette année MM. Courmont et Doyon communiquaient d’intéressantes recherches sur la toxine diphtéritique.Ils constataient que ce poison, vaso-dilatateur, ne produit cette vaso-dilatation qu'après une période d’incubation. Ils montraient encore que la principale lésion qu’il déterminait dans l’économie portait surtout sur l'intestin. On y relève des signes d’entérite pseudo-membraneuse très avancée, développés en quelques heures sous l’influence de la toxine. L’infection aboutit à l’intoxication, et les tissus peuvent faire leurs lésions loin du
Ant microbe pathogène sans avoir besoin pour cela d’une infection secondaire.
Peu après, les mêmes auteurs étudiaient la marche de la température dans l’intoxication diphtéritique expérimentale.
Chez l’animal injecté, une hypothermie se manifeste toujours à plus ou moins longue échéance suivant la dose administrée. Mais elle ne survient qu’à la suite d’une période d’incubation qui s'accompagne d’une légère élévation thermométrique. L'existence de cette période d’incubation entre l’injection d’une toxine microbienne et l'apparition d’un symptôme capital, rappelle l’incubation signalée par MM. Courmont et Doyon il y a deux ans, entre l’injection du poison tétanique et l'apparition des contractures. Dans ce cas toutefois la dose du poison injectée est plus importante que dans le tétanos. Quant à l’hypothermie, une fois commencée elle s’accentue, d’autant que la température ambiante est moins élevée.
Il y a quelques semaines à peine, nous publions, M. L. Guinard et moi, les résultats de nos expériences sur la pneumobacilline, la malléine et les produits solubles du bacillus heminecrobiophilus. Sans entrer dans le détail, puisque nous exposons nos observations au cours de ce travail, disons seulement que nos recherches ont confirmé bon nombre de résultats déjà observés avec d’autres toxines. Mais nous insistons particulièrement sur quelques faits peu ou pas connus, des plus intéressants, consignés aux conclusions qui terminent cette thèse.
De la lecture des travaux accomplis depuis le début de la question, plusieurs notions importantes ressortent définitivement acquises.
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D'abord, c’est que les troubles et les lésions observés dans les maladies infectieuses sont dus aux produits solubles sécrétés par les microbes.
En second lieu, nous savons que ces produits solubles sont complexes : leur masse se compose d’une série de substances capables chacune d’être isolée, injectée, possédant des propriétés spéciales, parfois essentiellement con. traires. |
Enfin des nombreuses expériences faites jusqu’à présent, il nous semble que ces subtances, suivant leur action, peuvent être divisées en trois groupes :
