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solubles. IL concluait à l’absorption de la toxine du tétanos par le sang, se localisant ensuite dans les poumons, la rate, les reins et surtout le foie; quant à l'élimination par les urines elle est inappréciable. Il terminait en disant que, « malgré la prédominance si éclatante des phénomènes neuro-musculaires dans le tétanos, on ne parvient pas à mettre en évidence la présence de la toxine dansles tissus nerveux et musculaire ; toutes les expériences faites avec ces tissus ont donné des résultats négatifs. »

MM. Courmont et Doyou partent de ce fait, que la marche des contractures dans le tétanos expérimental chez les solipèdes n’est plus la même que chez les autres animaux. Comme chez l’homme elle ne débute pas au point primitivement inoculé et l’incubation est longue : « Elle semble être en rapport avec le trajet qu'a dû faire la toxine pour aller agir au loin sur les nerfs sensitifs musculaires de prédilection. »

Dans une série de notes ultérieures ils complètent leurs recherches et élèvent une théorie, solidement étayée sur l'expérience, attribuant les contractures tétaniques à la présence d’un ferment soluble. Voici les conclusions de leur dernier mémoire :

1° Le bacille de Nicolaïer engendre le tétanos par l’intermédiaire d’un ferment soluble qu’il sécrète.

2° Ce ferment, qui n’est pas toxique par lui-même, élabore, aux dépens de l’organisme, une substance directe= ment tétanisante, comparable par ses effets à la strychnine. |

3° Cette dernière substance se retrouve en abondance dans les muscles tétaniques ; elle existe aussi dans le sang et quelquefois dans les urines.

Des

40 Elle résiste à une ébullition prolongée, tandis que les produits bacillaires deviennent inactifs après un chauffage à + 65 degrés. |

0° Elle exige pour se former des conditions favorables de température. Ainsi s'explique l’immunité de la grenouille en hiver.

6° L’immunité naturelle ou acquise, l’immunisation contre le tétanos peuvent être considérés comme les résultats de causes qui empêchent, ralentissent ou arrêtent la susdite fermentation.

T°Ilest probable que d’autres substances microbiennes dites toxiques, doivent également agir comme des ferments solubles pour produire des toxines aux dépens de l’organisme.

Pendant que ces expériences se poursuivaient, M. Rogertrouvait, dans les produits solubles du Bacillus septicus putidus, une substance précipitable par l’alcool exerçant sur le cœur une action particulière : éloignement progressif des battements cardiaques jusqu’à arrêt complet, sans affaiblissement. Sous son influence le myocarde se dérobe à l’action du pneumogastrique et reste inexcitable aux courants électriques.

Avec les produits solubles du bacillus proteus vulgaris, les battements du cœur sont ralentis, leur amplitude augmentée, mais ici le myocarde conserve son excitabilité par les agents mécaniques ou physiques. Ces essais étaient faits sur le cœur de la grenouille.

En février 1893, MM. Rodet et Courmont publiaient dans la Revue de Médecine un des plus importants travaux parus sur les produits solubles. Ils donnent une étude complète des substances solubles toxiques du séaphy-

pe locoque pyogène, et résument leurs recherches dans les conclusions suivantes :

1° Les bouillons de culture dans lesquels a végété le staphylocoque pyogène contiennent des substances toxiques qui n’y étaient pas antérieurement. Celles-ci (qu’elles aient été directement excrétées par le microbe,ou qu’elles soient le fait d’une transformation par ce dernier des éléments constitutifs des bouillons) sont multiples et douées de propriétés différentes ou même opposées.

2° Aucune de ces substances ne possédant un pouvoir toxique suffisant ou n’étant en proportion notablement supérieure aux autres, leur mélange n'offre pas une toxicité spéciale constante et identique.

3° Ces substances toxiques sont plus abondantes et plus actives dans les cultures âgées de vingt jours environ que dans les cultures plus jeunes.

4 Les substances toxiques conservées à l’état de mélange dans des cultures filtrées ou chauffées perdent assez rapidement une partie de leurs propriétés en vieillissant. Leur altération est encore plus rapide après la séparation par l'alcool, même quand elles sont maintenues à l’état sec.

5° Cette mobilité de leur pouvoir toxique, en rapport avec l’âge de leur culture et la dose de leur extraction, l’action spéciale du chauffage, de la filtration sur porcelaine, empêchent de les confondre avec les substances prédisposantes et les substances vaccinantes, fabriquées simultanément par le staphylocoque pyogène dans les mêmes milieux de culture.

6° La culture complète, microbes et produits solubles, entraîne à faible dose chez le chien une perturbation complète des principales fonctions.

<a", MPa

Suspension de la respiration en expiration. — Augmentation de la pression sanguine. — Accélération et affaiblissement du cœur. — Abaissement de la température. — Urination. — Vomissements. — Quelques accès de convulsions généralisées. — La mort ne suit pas immédiatement l'injection de fortes doses.

7° La culture complète, stérilisée par la chaleur, offre pour le chien une toxicité à peu près égale avec prédominance des symptômes cardiaques.

Suspension de la respiration, expiration. — Augmentation de la pression sanguine. — Affaiblissement considérable du cœur. — Abaissement de la température. — Hématuries. — Vomissements. — Accès de convulsions généralisées et de tremblement.

8° La culture filtrée sur porcelaine est très peu toxique en raison de la rétention par le filtre de nombreuses substances. On peut cependant obtenir l’intoxication chronique chez le lapin.

90 Les substances précipitables par l’alcool sont plus toxiques pour le chien que le mélange total, en raison de la suppression des substances antagonistes. L’intoxication évolue avec une extrême rapidité, offrant les symptômes suivants :

Respiration toujours profondément modifiée. — Dyspnée,

Cheyne-Stokes. — Circulation peu atteinte (accélération du cœur, pression variable). -— Abaissement de la température. — Vomissements. — Excitabilité nerveuse exa-

gérée. — Mort rapide.

Le lapin est moins sensible et ne meurt que d’intoxication chronique, avec néphrite et hypothermie quelquefois considérables. Des troubles respiratoires profonds et

quelques symptômes convülsivants dominent la scène.

Les substances précipitables par lacool sont, en somme, remarquables par leurs effets respiratoires et létaniques.

10° Les substances solubles dans l'alcool ont sur le chien des effets différents, en grande partie antagonistes. Elles sont plus toxiques que le mélange, et la mort très rapide s’obtient précédée des symptômes suivants :

Tendance à l’arrêt du cœur et de la respiration. — Anesthésie (abolition des réflexes, relâchement musculaire). — Abaissement de la température. — Mort par arrêt du cœur. |

Le lapin, moins sensible, meurt par intoxication chronique avec des symptômes analogues, mais bien moins marqués. |

Les substances solubles dans l'alcool ont donc des effets surtout cardiaques et anesthésiques.

11° Les substances toxiques élaborées par le staphylocoque pyogène, et plus spécialement les substances précipitables par l'alcool, engendrent les néphrites.

Ges conclusions prouvaient nettement la multiplicité des substances solubles élaborées par les microbes, fait sur lequel M. Bouchard avait tant insisté. De plus, on y trouve la certitude éclatante d’un mélange de substances à effets non seulement différents, mais franchement an(agonistes. Pour se faire une idée de la toxicité des produits solubles du staphylocoque pyogène, il ne faut point opérer avec la masse totale. Le mélange injecté au chien n’amène qu’une tendance aux convulsions : Les substances convulsivantes, séparées des anesthésiantes, injectées seules,

produisent la mort dans un véritable tétanos.

; Le staphÿlocoque pyogène fabriquerait donc, probablement à la façon du bacille de Nicolaïer, mais en faible quantité, un poison tétanique et concurremment un autre poison antagoniste empêchant les effets du premier de se produire. |

& On pourrait donc, ajoutent MM. Rodet et Courmont, imaginer le cas d'un staphylocoque pyogène qui, pour des raisons impossibles à prévoir et peut-être ne devant jamais se réaliser, cessant d'élaborer ses substances anesthésiantes, et fabriquant au contraire ses substances tétanisantes en plus grande quantité, engendrerait un tétanos mortel »,

M. Charrin, poursuivant toujours avec persévérance ses expériences sur les produits du bacille du pus bleu, montre qu'ils altèrent toutes les humeurs. Tantôt attaquant le système nerveux ils agissent ainsi indirectement à titre d’intermédiaire ; tantôt leur action portant sur l’axe cérébro-spinal et les vaso-dilatateurs, un spasme intense survient, auquel succède ordinairement une vaso-dilatation. La pression peut s’élever ou s’abaisser et certains troncs nerveux perdre leur excitabilité.

Les produits solubles du bacille d’Escherich (extrait des matières fécales d’un individu normal) ont développé chez le lapin, comme l’a montré M. Gilbert, trois états très nets. Une première phase avec paralysie frappant l’ensemble des muscles striés , Sauf le diaphragme et le cœur. Une seconde avec convulsions, secousses, hyperexcitabilité réflexe de la peau et des organes des sens. La troisième, enfin, tétanique, caractérisée par les contractures, le myosis, le trismus, l’opisthotonos, la mort. Pendant l’évolution de ces phénomènes le cœur est peu modifié;

es AO la respiration s’accélère, devient ample, saccadée, et finit par s'arrêter.

M. Roger a reproduit ces trois stades avec le bacillus : coli communis; mais il a vu des modifications sensibles s'établir du côté du cœur. Les battements cardiaques se ralentissent progressivement, tombent à six par minute, de cinquante-six qu’ils présentent à l’état normal. Toujours sur un cœur de grenouille, il constate que les pro duits solubles du bacillus septicus putidus renferment une substance insoluble dans lalcool, qui est un véritable poison du cœur. Leur injection amène un ralentissement extrême des battements : les systoles durent 2 secondes et plus, les diastoles 30 seecondes, parfois même une minute. |

Le poison agirait directement sur le muscle. Après l'injection, la pointe étant isolée, le myocarde demeure inexcitable et insensible : les ganglions, le bulbe et le pneumogastrique sont hors de cause par la section.

Se plaçant à un point de vue plus particulier, MM. Ro ger et Cadiot ont étudié l’action de la fuberculine et de la malléine sur la sécrétion sudorale. Le premier de ces produits ne détermine aucune action spéciale, mais Ja malléine, au contraire, amène une diaphorèse d’autant plus abondante que la quantité injectée est plus considé rable. Ils expliquent cette hypersécrétion par une action sur les centres nerveux; la section du sciatique chez le chat, empêche la sudation au niveau de la patte énervée.

En novembre 1893, MM. Charrin et Gley injectent à des animaux vaccinés, des produits solubles de bacilles pyocyaniques. De ces nouvelles recherches, ils concluent que la sensibilité des appareils vaso-dilatateurs est égale,