CHAPITRE PREMIER
Historique et Propriétés.
La novocaïne (2), qui a été découverte par Uhfelden etEinhorn, est un alcaloïde de synthèse, très voisin, comme composition chimique, de l’alypine, de la stovaine et surtout de l’anesthésine (8), et qui serait un chlorhydrate de paraminobenzoyl-diétylaminoéthanol (4). Brandt en a étudié un des premiers la composition et
(1) Maué. — Loc. cit.
(2) On vient récemment de lancer dans la circulation deux nouveaux anesthésiques, très voisins comme formules chimiques et comme propriétés de la novocaïne; ce sont : la propésine et la dipropésine. (V. à ce sujet : Journal de Pharmacie et de Chimie, décembre 1908.)
(3) DupLan. — L’anesthésine (Thèse de Paris, 1903).
(4) Poucaer. Aiïde-mémoire de thérapeutique (Loc. cit.). — Piner et JEeaAY. Odontologie, mai 1906. — Triozy-REGarD. Odontologie, mai 1908.
les propriétés chimiques, et Biberfeld (de Breslau) en a fait une étude physiologique approfondie.
La novocaïne se présente sous forme d’un sel finement cristallisé en aiguilles blanches, fusibles à 156° et solubles dans 1 partie d’eau et 30 parties d'alcool (1). Les solutions de novocaïne offrent le grand avantage de ne pas être altérées par la stérilisation et sont de plus à peu près neutres, ce qui est de la plus haute importance, puisque de la sorte, à la suite des injections hypodermiques, on n’a pas à redouter des phénomènes d’irritation des tissus (2). Enfin, la novocaïne n’exerce aucun effet nocif, même sur les tissus les plus délicats, puisque, selon Biberfeld (3), la solution au titre pourtant très élevé de 20 p. 100, ne produirait aucune irritation sur la cornée.
Cet auteur, qui à fait une étude très complète de l’action physiologique de la novocaïne, a démontré que son action sur les nerfs sensitifs périphériques était identique à celle de la cocaïne. Un quart de centimètre cube de la solution de novocaïne au 1/100e suffit, au bout de 10 minutes, à rendre insensibles à l’action du £<ourant faradique les troncs nerveux même les plus gros.
L’absorption terminée, l’action générale de la novocaïne est des plus anodines, la circulation et la respiration ne subissant de modifications que sous l’influence de doses excessives, inusitées en thérapeutique. Une injection de 15 centigrammes de novocaine pratiquée chez des cobayes n’a influencé ni la courbe respiratoire, ni la pression sanguine mesurée au kymographion.
A la suite d’injections intraveineuses, on constate habituellement, pendant un temps assez court, un abaissement de la pression sanguine, en même temps que diminue le nombre des respirations. Mais, étant donné que, d’une part, la force des impulsions cardiaques ne change pas, et que, d’autre part, l'anesthésique n’exerce aucune action sur les vaisseaux périphériques,
(4) Ajoutons que dernièrement Choquet a proposé d'employer comme véhicule, non plus de la novocaine-suprarénine, mais de la néocaïne-surrénine, un sérum isotonique préparé spécialement à cet effet (Odontologre, 30 avril 1909.
(2) Baroer. — Bull. de thérapeutique, juin 1906.
(3) Brrerrezn. — Mediz. Klinik, 1905.
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Biberfeld croit pouvoir tirer cette conclusion que la novocaïine agit directement sur un centre vaso-moteur.
Enfin, ce même savant a constaté que les muscles inférieurs de l’œil n'étaient nullement influencés par l'introduction dans le sac conjonctival d’une solution de l’anesthésique à 5 p. 100.
Les doses toxiques déterminent une excitation passagère accompagnée de tremblements, et bientôt suivie d’incoordination motrice et de paraplégie. On constate ensuite des hallucinations, des convulsions avec dyspnée, opisthotonos, mouvements ambulatoires. A cette période la sensibilité générale est conservée. Enfin, à la phase ultime de l'intoxication, les convulsions deviennent subintrantes et la mort se produit brusquement par arrêt des mouvements respiratoires et des battements cardiaques en diastole. La novocaïne est donc, pour le professeur Pouchet (1), à qui nous empruntons cette description, un paralysant bulbo-médullaire, mais qui n’exerce une action fâcheuse sur la respiration et la circulation qu’à de très fortes doses.
Quoi qu’il en soit — et c'est là une propriété sur laquelle il nous faut insister — Pouchet et la plupart des auteurs qui ont étudié la novocaine sont d'avis que ce nouvel anesthésique est beaucoup moins loæique que la cocaïne et un peu moins que la stovaine.
Il nous paraît intéressant à ce sujet de donner le tableau suivant dressé par Biberfeld (2) et qui a été établi en vue d'indiquer la valeur comparative de la toxicité de la cocaïne, de la stovaine et de la novocaine.
Dose mortelle par Rilogramme du corps (en injection sous-culanée).
CocAÏNE STOVAÏNE NovocainE Cobaye... 0,05à 0,0L 0,15 à0,17 0,35 à 0,40 Chien ##0:05 20:07 0,15 0,25 (pas encore mortelle)
On voit donc, par ces chiffres, que la novocaïne est au bas mot six fois moins toxique que la cocaïne et deux ou trois fois moins que la stovaine.
\ Poucuer. — Loc. cit.
(2) Biserrezr. — Mediz. Klinik, 1905, cité par Bardet. Loc. cit.
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A 2 = 7 Es
Quintin (de Bruxelles) est encore plus affirmatif, et pour lui la novocaine serait au moins dix fois moins toxique que la cocaïne. Cet auteur à fait des recherches expérimentales sur les animaux et est arrivé à cette conclusion que pour tuer un lapin de forte taille, il était nécessaire d'employer 7 gr. 20 de novocaïne à dose massive. Ces expériences sont du reste en parfait accord avec l'opinion de Heinecke et de Lœven (1) qui considèrent que la dose mortelle n’est pas inférieure à 0,73 centigr. par kilogramme de poids, et de Reynier qui à vu survivre un lapin auquel on avait injecté 0,75 centigr. de novocaine.
Enfin, dans le canal rachidien, la dose mortelle pour le chat est de 18 milligrammes lorsqu'il s’agit de cocaïne, et de 25 à 50 milligrammes quand on emploie lastovaïne, alors que 150 milligrammes de novocaïne n’entrainent pas la mort. La dose à laquelle débutent les accidents toxiques serait, selon Heinecke et Lœven, de 0,5 centigr. et, d’après Reynier, de 0,30 centigr. par kilogramme de poids.
Les résultats cliniques ont pleinement confirmé ces données expérimentales et la novocaïine donne l'impression d’un anesthésique qu’on peutemployer sans danger, si le besoin s’en fait sentir, à des doses aisément doubles et triples de celles dont on avait l'habitude de faire usage avec les autres substances précédemment employées.
Enfin Blondel (2) et la plupart des auteurs qui se sont livrés à des recherches sur la novocaïne ont insisté, avec raison, sur l’une des propriétés les plus remarquables de cet anesthésique : nous voulons parler de Za longue durée de l’anesthésie qu’il procure. Il est, en effet, classique de dire que l’analgésie cocaïnique dure vingt minutes en moyenne. «Mais, écrit Mahé (3), dans la sphère du trijumeau, où la sensibilité est si largement développée et où une circulation très riche active l'élimination rapide des médicaments injectés, cette durée n’est jamais atteinte pratiquement. Avec la
(1) Maé. — Loc. cit.
(2) Bulletin de thérap., 8 novembre 1906.
(3) Mané. — Presse méd. (à paraître).
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novocaine, au contraire, nous avons maintes fois constaté que l’anesthésie, si toutefois on à su attendre sa venue, persiste pendant un temps beaucoup plus considérable. »