II. — FOIE ET SALICYLATE

Avant d'étudier les rôles respectifs du foie et du salicylate dans l’acidocétose, 1l nous semble utile de faire un bref rappel du cycle physiologique normal de ce médicament dans l'organisme humain.

Le salicylate, absorbé par voie digestive ou intraveineuse, arrive au foie par les voies portale ou hépatique.

Une partie est fixée dans cet organe, l’autre s’élimine par la bile ou repasse dans la circulation générale pour revenir au foie ou au contraire se fixer dans certains tissus.

Comment se fait la fixation dans la glande hépatique ? C'est le rôle de la fonction antitoxique du foie :

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a) Le sahicylate se combine au glucose ou au glycogène pour donner l'acide glycuronique, par substitution d’une fonction acide à une fonction alcool ;

b) Le salicylate peut aussi s'unir au glycocolle (acide aminé générateur de glycogène) pour donner l'acide salicylurique, par couplage au groupement NF ;

c) Il peut y avoir enfin sulfoconjugaison du salicylate.

On peut en conclure que toute atteinte du foie agissant sur la production de ces acides (glycuronique ou autre) empêche la détoxication et que de même toute inhibition de la glycogénèse aboutit au même résultat. Or, si dans le premier cas le rhumatisme lui-même peut agir, 1l est certain que, dans le second, le salicylate joue un rôle de premier plan.

RocH a montré que l'oxydation simple du glucose COH-(CHOH}):' CH'OH donne de l'acide glyconique COH-(CHOH}:-CH OH et non de l'acide glycuronique : COH-(CHOH}):-CO'H. Pour aboutir à ce dernier terme, il faut que la fonction aldéhyde du glucose soit bloquée par un corps tel que le salicylate, sinon la réaction ne se fait pas. C’est la base même de l'épreuve du salicylate, préconisée par l’auteur qui, faisant absorber du salicylate au malade, recherche l'acide glycuronique dans les urines ; son absence signerait l'insuffisance hépatique.

Pour terminer le cycle salicylé dans l'organisme, signalons que ce corps est éliminé par les urines et qu’à chaque instant on trouve dans le sang du salicylate libre et du salicylate combiné, d'où l'intérêt de l'étude de ce rapport, comme preuve de bon fonctionnement du foie.