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presque infinitésimale (dose insensibie pour l° animal). de ve-. nin pur et sec dissous dans du sérum artificiel. La dose ini-. tiale pour le mulet ou le cheval ne doit pas dépasser 5/100 de. milligramme. On augmente chaque jour la dose de 1/100 de

milligramme jusqu’è à atteindre 1/10 de milligramme. À partir

de ce point on augmentera chaque jour la dose de 1/10 de millig gramme jusqu'à atteindre 1 milligramme. Quand l'animal a atteint ce degré d'immunité, il offre déjà une certaine résistance et peut Supporter des doses plus fortes. Cependant,

il faut procéder à cette opération avec beaucoup de prudence et cesser les Rene dès qe l'animal commence à DUREE de poids. |

Quand on est arrivé à injecter d'une seule fois sous la peau 100 milligrammes de poison sec, on laisse reposer l’animal

pendant dix à quinze jours, au bout desquels on retire un peu de sang pour juger la valeur antitoxique du sérum, si celui-ci est assez actif, on saigne l'animal, et après un petit repos de trois ou quatre jours, on fait deux ou trois injections de venin avant de faire une nouvelle saignée, celle-ci doit se faire toujours après un intervalle de dix à quinze jours à partir de la dernière injection de venin.

Nous avons exagéré beaucoup les doses chez quelques animaux et sommes arrivés à injecter en une seule fois un oramme.ou même plus, de venin, mais l'emploi de doses si massive ne nous semble pas avantageux et nous croyons plutôt qu 1l est préférable de ne pas dépasser la dose de 100 milligrammes qu’on répète souvent à de courts intervalles. ù

“Un accident, très fréquent pendant l'opération de l’immunisation, est la formation d’abcès au point d'injection, quand les animaux sont arrivés à recevoir ces fortes doses de poison. Il est bon, lorsqu'on veut ouvrir ces abcès, de se faire injecter par mesure préventive une bonne dose de sérum antitétanique ; en effet, il n’est pas très rare, sans cette précaution, de voir survenir le tétanos.

Comment doivent étre faites les expériences dans le. but de montrer les effets antitoxiques des sérums antivenimeux. — Il est très fréquent de voir des personnes désirant étudier les propriétés curatives du sérum ou de tel autre agent préconisé contre l’empoisonnement ophidien, qui suivent des méthodes fatalement entâchées d'erreur, consistant, par exemple, à faire mordre directementlesanimauxexpérimentés. Cette méthodeexpérimentale est en désaccord avec les données scientifiques et avec les préliminaires que nous avons développés dans le chapitre précédent et qui ont trait au fonctionnement de la glande à venin et à la diversité des types d'empoisonnements qui se

manifestent dans ces conditions. Or, c'est un fait, lorsque le serpent mord l'animal en expérience, un des principaux fac-

teurs, sinon le principal, la quantité de venin inoculée, reste

complètement indéterminée, et sans ce facteur si important, il sera impossible de tirer une conclusion. En effet, si un animal présente des symptômes d'une certaine gravité et s’il ne périt pas, pourra-t-on affirmer, d’une manière scientifique, que cette survie soit dûe au traitement employé ?

Non, certainement, car la dose absorbée a pu être inférieure au minimum nécessaire pour amener la mort, ce qui serait suffisant pour expliquer la guérison. Et même, si l’animal ne présente aucun symptôme d'intoxication, pourra-t-on conclure à l’efficacité de l’agent thérapeutique ? Nullement, car nous savons.fort bien que les serpents venimeux peuvent, à un moment donné, se trouver complètement dépourvus de venin.

Pour arriver à des conclusions sûres, il est indispensable de connaître, d'une part, la quantité de venin que l’on désire inoculer et, d'autre part, la sensibilité de l'espèce animale sur laquelle on va faire les expériences.

Quand on possède le poison desséché, il est facile de préparer des solutions rigoureusement titrées et déterminer ainsi la quantité exacte que l’on inocule.

Préparation des solutions de venin. — Sur une balance de précision, sensible au moins à 1/10 milligramme, on pèse 1 centigramme de la substance, que l'on dissout dans 10 cc. de sérum artificiel.

Solution A.

MON dessécheEn te me 0, JR PE À 0.01 cent.

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Chaque cc. de cette solution coatient 1 milligramme de substance toxique et chaque 1/10 cc. de solution en contient 1/10 milligramme.

Lorsqu'on expérimente sur des animaux extrêmement sen-

sibles, comme les oiseaux, et que l’on emploie un type*de venin très actif, comme le crotalique, il est bon de préparer une solution diluée au dixième.

Solution B.

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Chaque cc. de cette solution contient 1/10 milligramme de venin et chaque 1/10 cc. en contient 1/100 milligramme. De la même manière, nous pourrons obtenir une solution

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dix fois plus faible que la solution B, c'est-à-dire à 1/100.000;. elle peut rendre service quand on désire connaître exactement la limite de la sensibilité d’une espèce animale pour le venin.

Choix de l'espèce animale. — Le choix de l'espêce animale sur laquelle on va expérimenter n'est pas indifférent, certains animaux ne se prêtent guère à ces expériences, d'autres seront préférés selon que l'on opère avec tel ou tel type de poison.

Le chien, parexemple, convient médiocrement, car, n'ayant qu'une sensibilité restreinte, il oblige à dépenser de grandes quantités de venin. Outre cela, il ne permet pas de tirer des conclusions bien sûres car il est fort difficile de trouver deux chiens réalisant des conditions parfaitement comparables.

Le lapin sera l'animal de choix quand il s'agira d'expériences par la voie veineuse ; 1l se prête bien aux démonstrations pour le type crotalique. et pour le bothropique (1). I1 convient d'employer, autant que cela est possible, des lapins de 1.500 à 2.500 grammes. L'animal témoin devra toujours avoir un poids égal ou presque égal à celui des animaux opérés. Le lapin se prête peu aux expériences faites avec le poison bothropique par la voie hypodermique ou intramusculaire, parce que la dose du minima mortel, par cette voie, est très élevée. Avec le poison crotalique par la voie hypodermique ou intramusculaire, on obtient au contraire de bons résultats, en employant au moins 1 milligramme de poison sec par kilo d'animal.

Le cobaye est extrêmement sensible au venin c: otalique : 3/1oomilligrammesuffisentpourtueruncobayedeso0ogrammes. Cet animal convient peu aux expériences faites avec le venin bothropique, parce qu'il résiste beaucoup à ce poison injecté par voie intramusculaire. Il ne faut pas employer descobayes pesant moins de 500 grammes. \

Les pigeons vont ’admirablement pour les expériences faites avec les deux types de poisons. Les injections préventives de sérum pourront être hypodermiques, intramusculaires ou intraveineuses ; les curatives devront être intraveineuses, étant donnée la rapidité de la marche de l’empoisonnement dans cette espèce (1). s

Quelques expériences suièles propriétés antitoxiques du sérum anticrotalique. — a) Prenons trois lapins ayant à

(1) En injection endoveincuse, on emploiera de 81 à 25 centièmes de milligramme de venin crotalique par kilo d'animal. Il faudra de 31 à 35 centièmes de milligramme de venin bothropique par kilogramme d'animal.

(1) Doses de venin pour le pigeon : venin bothropique en injection intramusculaire 1 milligramme ; venin crotalique en injection intramusculaire de 5/1000 milligramme à 1/10 milligramme.

peu près le même poids, de 1500 à 2500gr. Au n° 1, injectons 2 cc. de sérum anticrotalique dans la veine auriculaire, et cinq minutes après, 2:/100 de milligramme de venin par kilogramme d'animal également en injection endoveineuse. Au n° 2 donnons une même dose de venin mélangé à 0,4 cc. de sérum anticrotalique. Au n°3 (le témoin) injectons, de la même manière, seulement du venin crotalique en dose égale aux autres. Les lapins n° r et 2 resteront indemnes tandis que que le n° 3 succombera dans l’espace de deux minutes.

b) Prenons quelques cobayes pesant approximativement 500 grammes, à chacun desquels nous injectons par la voie intramusculaire 5 à 10/100 milligramme de venin crotalique. Quelques-uns recevront le traitement spécifique {2 cc. de sérum anticrotalique), les autres seront conservés comme témoins, Le résultat sera que tous les cobayes traités par le sérum résisteront au poison, tandis que les autres succomberont en un laps de temps variable selon la dose de venin injectée.

c) Prenons une série de pigeons, faisons-leur des injections intramusculaires de 5/1000 à 2/10 milligramme de poison crotalique. Traitement : injection immédiatement après de 1 à 2 cc. de sérum anticrotalique par la voie intraveineuse. La dose de 5/100 de milligramme de venin est amplement suffisante pour produire un type d'empoisonnement se prêtant à l'expérience que nous désirons faire. |

Expériences avec le venin bothropique et le Sérum antibothrorique. — L'expérience a, indiquée ci-dessus, pourra être répétée avec le venin bothropique ; il suffit seulement de modifier la posologie. I1 faudra inoculer au moins 31/100 de milligramme de poison bothropique par kilogramme d'animal.

Pour l'expérience sur les pigeons (c), la différence portera également sur la dose, on emploiera 1 milligramme duvenin

bothropique, dose qui suffirait à tuer le pigeon dans l’espace

d’une heure.

Valeur antitoxique des Sérums antivenimeux. — Pour étudier la valeur du sérum anticrotalique ou du sérum antio-

phidien rapportée au poison crotalique, on peut entreprendre

des expériences sur le lapin, le cobaye ou le pigeon. Ce qu'on recherchera toujours, ce sera la quantité minimale de sérum capable de neutraliser les effets d'une même dose de venin.

Les expériences faites sur les pigeons et les petits oiseaux .

serviront surtout pour calculer le pouvoir antitoxique des sérums antibothropique et antiophidien vis-à-vis du venin bothropique. L'expérience qui réussit le mieux pour étudier la valeur antitoxique d’un quelconque des trois sérums-anticrotalique, antibothropique et anti-ophidien, rapportée à l’un

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quelconque des types de venins, est la suivante : on prend une même dose de poison {21/100 de milligramme de venin crotalique ou 31/100 milligramme de venin bothropique par kilogramme de lapin) dans les tubes à réaction ; à chacun de ces tubes on ajoute successivement et respectivement 1) 10,260) 3/10 de cc. du sérum dont on veut déterminer la valeur. À une série de lapins, pesant chacun 2 kilogrammes en moyenne, on injecte successivement dans une veine de l'oreille chacun des mélanges de sérum et de venin et l’on arrive ainsi à déterminer la plus faible quantité de sérum qu'il faut neutraliser la dose rapidement mortelle de venin. Le rapport entre cctte dose de sérum et le poids de l’animal indiquera le nombre d'unités antitoxiques. Par cette méthode nous avons trouvé dix mille unités anti-toxiques pour le sérum antiophidien et environ quinze mille pour les deux sérums spécifiques anticrotalique et antibothropique. |

Traitement à appliquer aux personnes mordues par les serpents. — Au Brésil, les accidents se produisent fréquemment dans les champs et dans les endroits où les ouvriers défrichent les bois à une certaine distance des habitations. Comme le traitement spécifique est urgent et comme probablement le nécessaire manquera pour appliquer le sérum sur place, la première indication à suivre est de transporter au plus vite le blessé à l'endroit le plus rapproché où les premiers secours pourront lui être donnés. Pendant ce transport, il faudra éviter avec soin les mouvements au patient. Un petit verre de vin ou de toute autre boisson alcoolique lui sera administré à seule fin de lui relever le moral. l.e traitement local pourra se borner à laver la blessure avec une une solution antiseptique où un peu d’eau-de-vie et à quelques petits soins tout simples.

L'indication capitale réside dans l'application du sérum approprié, en dose suffisante et en temps voulu. Si leserpent a été reconnu, il faudra appliquer de préférence le sérum qui possède l’action spécifique contre le poison en question ; sinon, il vaudra mieux appliquer le sérum mixte polyvalent antiophidien.

Les serpents qui déterminent le plus d'accidents sont bien connus parmi le peuple, ce sont Le crotale, le jararaca et l'urutu. Les personnes mordues par le cascavel (crotale) seront, autant que possible, soignées au moyen du sérum auticrotalique ; celles, victimes des deux autres espèces mentionnées (jararaca et urutu) recevront de préférence le sèrum antibothropique.

Pour procéder a l'injection de sérum, on se servira d’une seringue stérilisable d’une capacité de 10 à 20 cc. L'action du

sérum est générale ; aussi pourra-t-on faire l'injection dans un point éloigné de la morsure, on choisira une région peu vascularisée et possédant un abondant tissu cellulaire.

À quel moment appliquer le sérum ? — On peut affirmer, d'une façon générale, que plus l'injection du sérum sera rapprochée du moment de l'accident. plus fortes seront les probabilités pour la réussite complète de son action spécifique. Il y a cependant un délai qui varie naturellement avec le genre d'empoisonnement. Dans les cas graves, on a encore de bons résultats dans l’espace de deux à trois heures ; dans les cas de moyenne intensité, on peut obtenir la ce cn même après quatre ou six heures.

Posologie. — Quelle est la dose suffisante ? Par les expériences faites sur Îles animaux, nous avons constaté des variations dans ce sens, dûes à différents facteurs, parmi lesquels nous avons à considérer :

1° La quantité de venin inoculée :

2° Le temps écoulé entre l’inoculation du veninetl'injection du sérum ;

3° La voie de pénétration du sérum ;

4° La sensibilité de l’animal au poison.

Dans les cas d’accidents, le premier de ces facteurs qui est un des principaux, pour ne pas dire le principal, reste indéterminé. Le médecin n’aura comme critère, pour juger de l'intensité de l’intoxication que la marche plus ou moins rapide et la gravité des symptômes. Pour ce qui est du deuxième facteur, nous dirons que plus on aura perdu de temps pour appliquer le traitement spécifique, plus la dose de sérum devra être forte. Quant au troisième facteur, l’expérimentation nous apprend que l'injection endoveineuse agit beaucoup

plus rapidement et demande une quantité de sérum beaucoup

plus faible que l'injection sous-cutanée. Enfin, quatrième facteur, la sensibilité de l’homme au venin n'est pas déterminée de façon positive ; cependant, à en juger par les statistiques, nous ne pouvons pas considérer l’homme comme étant très sensible et il est plus raisonnable de lui attribuer une sensibilité moyenne.

En nous basant sur la quantité moyenne de venin que nous avons trouvé ordinairement, quand nous avons procédé à l'extraction sur l’animal, et, d'autre part, sur l’activité antitoxique du sérum, nous conseillons les doses suivantes : 60 cc. dans les cas graves ; 40 dans ceux de movenne intensité et 20 dans les cas légers. Ces indications pourront être confirmées ou corrigées par les observations cliniques que nous espérons recevoir de nos collègues.

cessaire pour obtenir 2 effets À nues jours préférable de donner plutôt plus que moins.

Dans plusieurs états du Brésil on a employé, avec de boss sue résultats, les sérums antivenimeux préparés à l'Institut de S. Paul. Nous avons reçu plusieurs observations très intéressantes se rapportant à des cas de morsures traitées par.

nos sérums : nous en avons publié quelques-unes dans la 16 « Revisia Mediea de S. Paulo > et dans le « Brazil Medico ». Cependant, le nombre des observations reçues reste à 4 inférieur au nombre réel des guérisons obtenues au moyen F de cet héroïque agent thérapeutique et fréquemment il arrive à notre connaissance la nouvelle d’ spphCSrOe heureuses des sérums spécifiques.