CHAPITRE II

INCONVÉNIENTS DU CHLORURE DE CALCIUM ET AVANTAGES DU GLUCONATE DE CALCIUM

De tous les sels calciques employés en thérapeutique, le plus connu et le plus utilisé est le chlorure de calcium. Son emploi présentant de nombreux inconvénients, les Allemands en 1918 tentèrent bien de lui substituer l’'Iodure de calcium, mais devant les résultats médiocres et peu encourageants qu'ils obtinrent, ils reprirent bientôt l’usage du chlorure. | | dt PRET

C’est donc ce sel que nous aurons surtout en vue dans ce chapitre et que nous prendrons pour exemple. | | vs ro

Le chlorure de calcium ne peut s’administrer que de deux façons différentes : soit en injection uniquement intra-veineuse, soit par voie gastrique.

— En injection intra-veineuse, le chlorure de calcium présente de grands inconvénients, donnant lieu quelquefois même à de graves accidents.

J. Guillaumat. “2

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En premier lieu, il provoque des troubles vasomoteurs importants que le D' Perner (1) décrit fort bien de la façon suivante : « C’est d’abord à chaque injection et avant même que celle-ci ne soit terminée, une violente sensation de chaleur dans tout le corps, paraissant remonter le long de la gorge, avec rougeur puis pâleur de la face ; en même temps, surviennent des picotements à la base de la langue et une saveur métallique désagréable ; le patient a bientôt l'impression angoissante d’un étranglement au niveau de la trachée et 1l ressent de violentes envies d’uriner et d’aller à la selle. »

* Quelquefois même, l’mjection provoque un certain: état de choc et quelques poussées fébriles à 409 ont été mentionnées. Dans certains cas, l'emploi du chlorure de calcium se bute à une véritable intolérance de l’organisme avec apparition d’érythème et souvent la médication ne peut pas être continuée. De plus en injections répétées, le chlorure de caleium peut amener la sclérose des veines ou de véritables thromboses verneuses avee les symptômes et les conséquences habituels de l’obstruction vasculaire et la possibilité d’embolies pulmonaires consécutives. Mais les accidents les plus graves sont ceux qu’entraîne presque fatalement linjection défectueuse. La momdre goutte de solution myectée en dehors de la veine détermine une infiltration douloureuse,

(1) Dr R. Perwer. Thèse de Doctorat, Nancy, 24 juillet 1929, page 9:

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des phénomènes inflammatoires et souvent une escarre importante et longue à guérir, avec nécrose des tissus périveineux.

Il est done absolument impossible avec le chlorure de calcium d'utiliser les voies intra-musculaire et sous-cutanée.

— Administré « per os », le chlorure de ealcium présente, également, quelques inconvénients et n’est pas toujours bien supporté. L’intolérance digestive s’observe souvent, surtout si le traitement est poursuivi péndant un certain temps. Les accidents les plus bémns liés à cette intolérance sont, en premuer heu, des nausées fréquentes et des vomissements pémbles. Il n est pas rare de voir s'établir, également soit une diarrhée profuse , ne cessant pas toujours avec l'arrêt de la médication, soit æu contraire une constipation, parfois rebelle à tout traitement.

A côté de’ces troubles digestifs, de nombreux symptômes d’intolérance de Forganisme vis-à-vis du chlorure de calcium ont été mentionnés ; et M. Cu- NAULT (1) écrit : « Après Pusage de grosses doses de chlorure, BLum a surtout signalé des phénomènes de dépression... physique et psychique. Une ma- -lade de Lemrerre, atteinte de pyélo-néphrite chronique, à subi, après absorption de chlorure de cal- -elum, une poussée de néphrite avec élévation de la

(1) Louis CUNAULT. Sr le rôle du calcium à l'état normal el dans les .êtats pathologiques. Legrand, éditeur, 1926, page 142.

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constante ‘uréo-sécrétoire. CHAUFFARD à ‘constaté que le même sel, souvent mal supporté ‘par :les cirrhotiques, détermine chez eux, parfois, de la diarrhée et même de l’entérite. D’autres exemples d’intolérance ont été publiés. Mais il en est un, plus curieux et plus grave, que cite PAGNrEz :' après la prise, échelonnée en 24 heures, dé 8 grammes de chlorure de calcium, donnés comme diurétique à un homme de 42 ans atteint de néphrite chronique et en état d’anasarque, éclata une crise de délire hallucinatoire accompagnée d’actes de violence et de tentative de suicide. Jusqu’alors, le Sujet n'avait présenté aucune excitation mi aucun trouble délrant. La phase d’excitation prit fin au bout de 24 heures ; là mort survint 15 jours Pol FR DAS ET somhéléneé et l’hypothermie.»

: La chloro-acidose, due à l’aceumulation du chlore, accompagnée le plus souvent de natropénie, due à la diminution corrélative du sodium, avec leurs symptômes alarmants ét parfois redoutables, sont enfin les accidents les plus graves que peut provoquer l'emploi de doses élevées de chlorure de calcium. :

“Le glüconate de calcium, au contraire, né re sente aueun'de ces nombreux inconvénients: : :

“En injection, la solution à ‘410: %o ne ‘provoque jamais d’éscarre et nous n’avons jamais observé la moindre nécrose’ des tissus. Tous le’ autéurs'et en particulier K. Koïrmans, C: Seuneérrer en Suisse,

Max WuzriNG en Allémange, qui: ont longuement expérimenté cette médication, sont absolus sur ce point, et.tous sont d'accord pour reconnaître qu'ilest possible d’administrer le gluconate de calcium par les ; voies intra:musculaire et sous-cutanéé sans risquer le moindre danger de mortification tissulaire, même en. pratiquant les injections au même endroit pendant plusieurs semaines consécutives. ni Et ceci a été expérimentalement contrôlé par Rossi dans ses études comparatives des différents sels de calcium. Ayant. fait des injections sous-cutanées de ces divers composés calciques, à des: souris et des lapins, cet auteur, rapporte que seule, l'injection de gluconate ne produit aucune nécrose tissulaire ni même aucune réaction locale. Pour notre part, nous avons ‘injecté, à plusieurs reprises, 20 centimètres cubes de la: solution de gluconate,. de calcium à 10 %,.par la voie sous-cutanée à des lapins de 2 kilogs. (3 injections de 20 centimètres, cubes à trois Jours d'intervalle sur chaque animal soit au total 6 grammes en 9 jours) sans oRer ver d'accidents locaux ni généraux. ns De plus, dans nos observations cliniques personnelles, nous avons constaté que les injections souscutanée et intra-musculairé sont, sauf de très rares exceptions, absolument indolentes. Le Dr J, GrrarD est.absolu sur ce point, Le DE R,Perner fait quelques restrictions ;. il explique ,en effet, qu’une légère douleur peut. être. due, quelquefois, à la distension des tissus par la-quantité de solution injectée ; mais

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elle diminue très rapidement et disparaît au fur et à mesure de la résorption du liquide.

De toutes ces données, il ressort que l’ingection intra-veineuse est absolument sans danger et qu'une : fuite de liquide dans les tissus périveineux n’entraîne aucune suite fâcheuse.

Néanmoins, toutes ces injections, tant intra-, veineuse que sous-cutanée ou intra-musculaire provoquent, avec le gluconate de calcium, également, une légère sensation de chaleur de tout le corps.

Des nombreuses observations que nous avons faites à ce sujet, il découle que ces troubles, quand ils existent, apparaissent 8 à 9 secondes après le début de l'injection intra-veineuse ; mais als sont toujours beaucoup moins accentués que ceux provoqués par le chlorure. D’après MM. J. Tixez et M. Borcerr (1) l'intensité de ces sensations de chaleur « paraît dépendre de la rapidité avec laquelle est faite l’injection. Elles peuvent disparaître au cours du traitement ; leur intensité n’a jamais nécessité l'interruption de la thérapeutique. » B. CarTrA (de Naples), qui utilisé couramment le gluconate de calcium n’a rencontré qu’un seul cas de troubles vaso-moteurs consécutifs à l'injection. Il ajoute qu'après dilution de la solution et administration plus lente, ces troubles. ne reparurent plus ultérieurement.

En dehors de ces quelques troubles très légers,

(1) JS Tixez et M. Boicerr in Pratique Médicale Française, n° 2, janvier 1933, page 59.

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les véritables phénomènes d’intolérance sont excessivement rares et l'emploi du gluconate de calcum peut être prolongé aussi longtemps qu’il est nécessaire sans qu'aucun accident ni aucune accoutumance ne sort à craindre. Les injections peuvent être répétées à courts intervalles sans le moindre ennui. Les picotements de la langue, la saveur métallique et l'impression d'angoisse n’ont jamais été observés.

MM. H. LamrauDp et Pinaurr, employant fréquemment ce sel calcique en injections, ne citent aucun cas d’intolérance. MM. J. Tinez et M. Boccerr font des séries de 40 à 50 injections suivies d’un arrêt de 5 à 6 semaines, avec reprise ultérieure de séries analogues, administrant ainsi jusqu’à 50 grammes de sel qui ont été parfaitement tolérés. A deux reprises seulement, chez des malades très profondément atteints, ils ont vu survenir des poussées fébriles à 390 et la courbe thermique prendre un type oscillant. De tels cas, excessivement rares, existent néanmoins, mais 1l est possible de continuer la médication en procédant, suivant la technique de ces auteurs, à des injections à doses progressives et en doublant la dilution. Les mêmes auteurs ajoutent, avec Juste raison, qu'il y a tout avantage à faire tiédir l’ampoule au bain-marie immédiatement avant l’usage.

Citons pour terminer que le DT R. Marmesac injecta chez une de ses malades 20 grammes de gluconate de calcium en huit heures et que Tuzrto

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Grippa fit, sur le même sujet, 85 injections intraveineuses de 10 centimètres cubes. de la solution à 10 %, associées à 5 séries d’injectionsintra-musculaire de 5 centimètres cubes de la même solution, soit au total plus de 110 grammes de sel. Dans aucun de ces deux cas, il n’y eut le, moindre incident, ni le moindre signe d’intolérance. | TA Toutes ces données cliniques ont été ns par les expériences de RornziN sur la toxicité respective de différents sels de calcium. Cet auteur injecta par voie intra-veineuse à des lapins, différents composés calciques et obtint les résultats suivants :

Produit employé

calcium ...

Chlorure del

Quantité

de substance:

en

omiiligramme :

administrée

par gramme

d’animal

Quantité mortelle .

de CaO en

milligramme :

administrée par gramme d'animal

Quantité mortelle de Ca en

milligramme |:

administrée

‘par gramme

d'animal

Coefficient de toxicité

Gluconate de calcium ...

Aîfenil 10 % (chlorures de calcium et d’urée)..

Incalven 20%

Autrement dit, la toxicité de l’ion Ca pour l’organisme est 4,25 fois moindre sous forme de gluconate

que sous forme de chlorure. 'La dose toxique du gluconate ‘de calcium est donc excessivement élevée (d’après le tableau ci-dessus ! mmgr. 70 par gramme d'animal soit 17 grammes par kilog).

: Enfin, administré par voie gastrique, le gluconate de calcium ne provoque jamais de nausée ni de vomissement. À. L. LieBerman cite quelques ‘cas de diarrhée légère à la suite d’ingestion à jeun de ce sel. Il préfère administrer cette médication après les repas. De. cette façon la légère réaction péristaltique produite par le gluconate ne à jeun, disparaît totalement et ainsi l’auteur n’a plus jamais rencontré la moindre intolérance digestive.

| Nous allons voir, d’ailleurs, dans le chapitre suivant, que si le gluconate de calcium semble Riu rapidément absorbé par l'estomac et l'intestin à jeun, son assimilation par l'organisme est plus parfaite lorsqu' il est administré après le repas.