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anciennes d'hépato-néphrite. Dans 1e cas rapporté par Conseil le malade était dans le coma et présentait de graves lésions du foie et des reins. Les 3 cas de mort rapportés par Paucot sont par lui attribués à l'emploi de doses médicamenteuses trop élevées.

L'étude de ces 5 cas malheurevx n'’infirme donc pas la valeur de la méthode. |

Faible toxicité des doses actives de novarsenobenzol. — À cette efficacité thérapeutique remarquable, l’arsenobenzol et ses dérivés joignent l'avantage d’une toxicité relativement faible.

La dose active du médicament est sensiblement inférieure à la dose toxique ainsi que le démontrent les expériences suivantes. Le diamido-arsenobenzol

administré par voie intra-péritonéale à des souris

infectées avec le spirille d'Obermeicr, fait toujours avorter la maladie à la dose de 1/800 de milligramme par 20 grammes d’animal ; le médicament est encore Loléré à la dose de 1/300 de milligramme (Ehrlich et Hata). De même, chez le rat, la dose tolérée est de

o gr. 20, la dose curative étant seulement de 6 gr. 06.

- Ces expériences ont été confirmées par les recher-

ches de James Mac Intosh(ro}, L.etN. Yakimoff(r1), Uhlenhuth (12).

Toutefois, la toxicité de l’arsenobenzol n’est pas négligeable en clinique, comme le prouve la réaction souvent pénible et parfois grave, consécutive à l'injection de ce produit.

Le novarsénobenzol entre autres avantages, présente une efficacité supérieure et surtout une toxicité

beaucoup moindre que l’arsenobenzol dans la fièvre récurrente (Conseil),

Mode d'administration. Technique.—La voie intraveineuse constitue la méthode de choix pour l’administration de novarsenobenzol au cours du typhus récurrent. La maladie étant une scepticémie à spirilles d'Obermeier, c’est dans le milieu sanguin qu'il convient d'introduire l’agent médicamenteux.

Au lieu d'administrér le médicament en solution étendue, à raison de 1 centimètre cube et plus d’eau distillée par centigramme de produit, nous avons recouru avantageusement à la technique préconisée par M. Ravaut, dans le traitement de la syphilis.

Les doses de o gr. 15 et o gr. 30 que nous avons employées ont été dissoutes dans 5 centimètres cubes d’eau fraîchement bidistillée et stérilisée.

H est nécessaire que l’eau employée pour la solution soit non seulement stérilisée mais aussi fraîchement distillée. L'eau non récemment distillée contient des bactéries, des champignons et des infusoires ; introduite dans ’organisme par une injection intraveineuse, même après stérilisation, elle est, dans ces conditions, susceptible de produire de la fièvre (Miliian, Vaughan, Wechselbaum).

On admet généralement que l'injection doit être pratiquée au cours des accès, les spirilles n'étant en circulation que pendant les phases de pyrexic. Cependant, M. Conseil a obtenu des succès à tous les Stades de la maladie, même pendant la période d’apyrexie. Il semble donc que le novarsenobenzol

agisse également sur la forme invisible qui selon M. le professeur Ch. Nicolle représente l’évolution du spirille pendant la phase apyrétique.

Les doses. — Les doses préconisées varient selon les auteurs. Les uns ont eu recours à des doses

élevées.

Au cours de l'épidémie tunisienne de 1912-1913. M. Conseil observe dix guérisons sur onze malades traités par des injections intraveineuses de o gr. 60 de salvarsan. Onze malades traités par le néosalvarsan aux doses de 0 gr. 40 à 1 gr. 5o ont guéri : (7-30).

Chez les deux malades de MM. Ardin-Delteil, Nègre et Raynaud (21), la guérison a été obtenue aux doses de o gr. 60 d’arsenobenzol ; le médicament a été administré dans un cas vingt-quatre heures après le début de la maladie, dans l’autre à la neuvième heure du troisième accès. Ces faits sont rapportés dans la thèse de Molbert (22).

Dans les 3 observations de MM. Sergent, Gillot et Foley (20), la stérilisation fut obtenue aux doses de o gr. 60 d’arsenobenzol. Un des malades fut traité au troisième jour du premier accès, les deux autres aux troisième et quatrième jour de la première rechute.

Au Maroc, MM. Job et Salvat traitèrent 6 malades par des injections intraveineuses de néosalvarsan ;

2 malades recurent o gr. 25 eto gr. 30 et présentérent une récidive ; pour les deux autres, traités aux

Her

doses de o gr. 45 et o gr. 50, la défervescence fut rapide et définitive (28).

La plupart des auteurs concluent à l'efficacité +. doses moins élevées.

Les doses de o gr. 05 et o gr. 10 de 606 sont insufsantes d’après Iversen (18). Après tâtonnements cet auteur admet que la dose de choix est de o gr. 30 pour un adulte.

Rodhain, Pons et Van den Branden (19) concluent que même à la dose de o gr. 05 de salvarsan par kilogramme, le résultat fut parfait et la stérilisation obtenue en seize heures.

Paucot (24) rapporte 8 observations de fièvre récurrente chez des Annamites traités par le « 606 », aux doses de o gr. 25 à o gr. 60; une seule rechute a été observée. Dans 3 cas des doses de 0 gr. 50 à o gr. 60 ont causé la mort. Dans une communication ultérieure, le même auteur conseille des doses moindres (soit : o gr. 005 par kilogramme) qu'il considère comme moins dangereuses et auxquelles il attribue une efficacité suffisante (25).

Legendre (26) reconnait également avoir obtenu de bons résultats en recourant aux doses de o gr. 20 à Oo gr. 30 d’arsenobenzol dans la fièvre récurrente des Annamites.

Mongels et Ngyen Xuan Mai (2:) qui ont également traité des Annamites considèrent que la dose de o gr. 30 est suffisante; ils n’ont pas observé d’accidents sérieux.

Pour Smirnoff qui a traité 207 cas de fièvre récur-

AE

rente par des injections intraveineuses de salvarsan,

la dose de choix est de o gr. 30 à o gr. 4o pourun adulte.

Foley et Vialatte (29) qui ont observé en Algérie, estiment que les doses de o gr. 005 à 0 gr. o1 par kilogramme sont tout à fait suffisantes.

Nécessité d'employer des doses variables selon les stades de la maladie. — On voit par ees résultats que les différents expérimentateurs ont employé des doses très variables. |

Certes, il convient d'éviter les doses trop faibles qui n’enrayent pas la maladie et risquent de créer une race de spirilles arséno-résistants et réfractaires vis-à-vis de doses massives qui, administrées dès le début, auraient suffi à assurer la stérilisation. Ces faits ont été bien établis par les recherches expérimentales de MM. Levaditi et Stanesco.

Toutefois, après examen des statistiques des divers auteurs et étude de nos observations personnelles, nous estimons qu'il n’est pas utile de recourir aux doses élevées, et qu’il convient d'employer des quantités variables de médicament selon les stades de la maladie. Au surplus les fortes doses peuvent n'être pas efficaces et ne sont pas inoffensives. Le novarsénobenzol agit d’une façon satisfaisante aux

faibles doses dont nous allons essayer de justifier

l'usage.

En effet, les doses élevées de o gr. 50 et même 1 gr.bo employées par certains auteurs (Ardin-Delteil, Sergent, Conseil), ne sont pas nécessaires. Le

0 | résultat thérapeutique cherché peut être obtenu avec des doses bien moindres. Iversen, Smirnoff, Paucot, Legendre, eic.. concluent à l'efficacité des doses de ogr.30. Chez nos malades la stérilisation a été assurée avec des doses de o gr.30 et même o gr.r5 de novarsenobenzol selon les accès.

Mais la posologie de l'arsenobenzol et de ses dérivés dans le traitement de la fièvre récurrente, demande à être déterminée avec plus de précision.

On ne saurait, en effet, fixer une dose curative invariable, car l’état de l’organisme se modifie à tout instant au cours de la maladie. La guérison résulte à la fin de la réaction d’immunisation active de l’organisme et de l’action du médicament.

Le médicament n’agit pas seul. Malgré l'opinion de Swift (15) et Moldovan (15) on admet généralement que l'organisme intervient dans la destruction des spirilles. Déjà MM. Levaditi et Arzt (13) avaient établi expérimentalement que la disparition des spirilles est d'autant plus rapide que le traitement est appliqué à un moment plus rapproché de la crise naturelle. À ce moment la dose nécessaire à la stérilisation est moins élevée qu'au début de la maladie, Les faits cliniques confirment les résultatsexpérimentaux. Le rôle de l'organisme ressort encore d’une autre expérience de M. Levaditi (14) qui a montré que des rats ayant subi un commencement d’immunisation par injection de spirilles tués par la chaleur ne sont pas totalement vaccinés mais plus rapidemenl guéris par l’arsenobenzol. Enfin le même auteur

‘a constaté, après l'injection de « 606 » les mêmes

processus de phagocytose des spirilles par les macrophages hépatiques et spléniques que ceux que l’on observe dans les crises naturelles. Gabritschewsky (2) a montré depuis longtemps que le sérum des

malades au moment de la crise possède des pro-

priétés qui, en modifiant la vitalité des spirilles, favorisent la phagocytose.

Tous ces faits sembient démontrer que le salvarsan agit indirectement soit en provoquant l'apparition de substaces immunisantes du sérum, soit en complétant son pouvoir spirillicide et en favorisant en dernier lieu l’action des phagocytes.

En raison de l’immunisation progressive de l’orga-

nisme au cours de la fièvre récurrente, il est vrai-

semblable d'admettre que la dose médicamenteuse active est d'autant moins élevée que l’évolution de la maladie est plus avancée.

C'est ce que nous avons vérifié dans nos observations. En effet, à la dose de o gr. 30 de novarsenobenzol la stérilisation a été certainement obtenue au premier accès (six cas). La dose de o gr. 15 insufñsante au premier accès (deux cas) s’est toujours montrée active au cours du deuxième (cinq cas).

Ces faits s'expliquent par la production naturelle et progressive d'anticorps qui, en diminuant la résistance des spirilles, les rendent plus sensibles à l'action du médicament.

Inutilité et inconvénients des fortes doses. Non seulement les fortes doses seraient inutiles, mais