CHAPITRE VII

PHAGOCYTOSE DU BACILLE D’EBERTH

Le terme de phagocyte a été créé par Metchnikoff* qui définit ainsi « toutélément fixe où migrateur apable de saisir activement et d'incorporer des particules solides situées en dehors de lui ».

Avant la série mémorable des travaux de 1883, plusieurs observateurs avaient bien constaté des éléments particuliers essentiellement actifs, paraissant jouer un rôle dans la résorption des corps étrangers; Lieberkühn les avait signalés chez les infusoires, Recklinghausen?, dans les globules de pus; Wegner* dans la résorption du tissu osseux ; mais c'est à Metchnikoff que l’on doit « la notion de la différenciation progressive d'un feuillet moyén dont les éléments conservent seuls la propriété de digestion intra-cellulaire et adaptation de ce feuillet à la protection de l'organisme contre les parasites immigrés el les corps étrangers de toute

1 Metchnikoff, Lecons sur la pathologie comparée de l’inflammation, in-8, Paris, 1892.

? Recklinghausen, Ueber Eiter und Bindgewebeskürperchen (Arch path. Anal., 1863, XXVIIT, 157).

3 Wegner, Mieloplaxen und Knochen resorption (Arch. palh, Anal., 1872, LVI, 523).

nature ». Iln'est pas jusqu'aux cellules vivantes, aux issus eux-mêmes qui ne soient phagocytés. La série animale en offre de nombreux exemples. Weismann et Kolavesky! nous ont montré la destruction des tissus larvaires lors de l’évolution de l'insecte à l’état de nymphe, Nolf? a assisté à la phagocytose de l'épithélium de la muqueuse utérine par les cellulles superficielles de l'œuf, dans la formation du placenta chez le murin. Kôlliker* a décrit la résorption du tissu osseux

par les ostéoclastes. Les éléments nobles du système

nerveux eux-mêmes n'échappent pas dans certaines circonstances à celte action dévoralrice. Ranvier‘ a vu les fibres nerveuses à myéline être détruites par les leucocytes. Marinescoÿ les cellules de la névroglie englober les éléments nerveux affaiblis par les toxines, enfin Valluza, provoquant chez la torpille l’'inflammation du lobe électrique, a montré les leucocytes dévorant les cellules géantes. Les observations sontnombreuses que l'on pourrait mulüplier à l'infini. Il enest de mêmedans le domaine de la microbiologie et Metchnikoff a prouvé par de nombreuses expériences qu'il n'y avait pas de

guérison de maladie infectieuse sans phagocytose:

‘ Kolavesky, Etudes expérimentales surles glandes Iymphatiques desinvertébrés{Bull. Acad Saint-Pétlersh., 1894, XIII, 437).

* Nolf, Etude des modifications de la muqueuse utérine pendant la gestation chezle murin (Arch. biol., XIX, 55r et 428).

* Kolliker, Verbreitung und Bedeulung der vielkôrniger Zellen der Knochen und Zœhne, Wursburg, 1872).

Ranvier, Leçons sur l’hislologie du système nerveux, Paris,

Marinesco, les Lésions médullaires provoquées par la toxine télanique (C. 72. Soc. biol., 10° série, II, 989).

it

dans les cas où elle n’a pas lieu, la mort est inévitable. Il arrive souvent, en effet, que les leucocytes attirés en grand nombre vers le foyer d'invasion, au lieu d’exercer leur activité dévoratrice, semblent demeurer indifférents au contact des microbes envahisseurs ; ils paraissent même parfois s'éloigner d’eux, obéissant à une action répulsive.

Bordet !, injectant une dose mortelle de streptocoques dans le péritoine du cobaye, a constaté que les poly nucléaires qui avaient afflué restaient vides et n’englobaient aucun bacille, comme sidérés par les microbes desquels 1ls s’éloignaient; el ces mêmes leucocytes phagocytaient avec une très grande activité les proteus qu'on leur injectait quelque temps après.

Ici, la sélection est très mamifeste. Il n’est pas douteux que le leucocyle fait son choix; il est indifférent vis-à-vis la bactéridie charbonneuse chez les souris et les cobayes: celui du pigeon et du lapin l’est vis-à-vis la bactéridie du choléra des poules, etc. La chinuotaxie n’est donc pas un vain mot; la seule explication qu'on paraît pouvoir en donner est l'action exercée par l’atmosphère de toxime sécrétée dont s’entoure le microbe; plus cette toxine est nocive, plus les leucocytes reculent et, en effet, ce sont les microbes les plus virulents qui sont le moins phagocytés ; les expériences de Marchand* sont très concluantes : cet observateur, en effet, a vu les cultures de streptocoque atténué dis-

1 J. Bordet, Recherches sur la phagocytose /Ann, Inst. Pasteur, X, 104).

? Marchand, Phagocytose des streptocoques(Arch.méd. exp., { V, 1" série, mars 1898).

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paraître par engloblement au bout de quelques heures, tandis que les cultures virulentes demeuraient intactes.

Quant à la rapidité de la phagocytose, elle est vraisemblablement sous la dépendance des mêmes causes et les microbes les plus inoffensifs sont les premiers dévorés; c’est ce qui nous explique les opinions contradictoires de d'Emmerich d’une part, qui affirme qu'il suffit de quelques minutes pour que disparaissent dans l'organisme du lapin vacciné les bacilles du rouget du pore, et de Metchnikoff d'autre part, qui retrouve chez ces mêmes lapins d’autres microbes vivants plusieurs jours après l'inoculation; tous les intermédiaires ont été observés entre ces deux limites extrêmes par Isaeff!, Sanarelh?, Werigo*, Cantacuzène, et d’autres.

Toutes ces expériences de phagocytose ont été faites chez les animaux exclusivement #n vivo; on n’avait aucune méthode précise qui permit d’éludier les propriétés amiboïdes et phagocytaires du leucocyte humain ; on s’était bien servi de divers liquides conservateurs, mais on se heurtait à de nombreux obstacles, dont les principaux consistaient dans la difficulté à séparer les leucocytes des hématies au milieu des-

! Isaeff, Immunité contre le pneumocoque (Ann. Inst. Pasteur, 1893, VII, 260).

? Sanarelli, Moyens de défense de l’organisme contre les microbes après vaccination el dans la guérison (Ann. Inst.Pasteur, 1893, VIT, 225).

* Werigo, Développement du charbon chez le lapin, d'après des tableaux microscopiques du foie et dela rate (Ann. Inst. Pasteur, 1894, VIT, 1.

‘ Cantacuzène, Phagocytose dans la série animale (Année biologique, 1896),

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quelles ils étaient disséminés et dans l'action paralysante qu'exerçail sur l'activité des globules le changement de milieu; enfin, il était impossible de les obtenir réunis en assez grand nombre sous le champ du microscope. C'est au professeur Mayet! que l’on doit une méthode qui supprime du même coup tous ces obstacles et permet d'étudier in vivo les globules blanes de l’homme, nous voulons parler de la sérosité de vésicatoire; grâce à ce moyen, les leucocytes sont examinés dans leur milieu même, essentiellement conservateur pour eux par conséquent; de plus, ils ne sont pas gènés par les hématies qui ne transsudent pas dans la sérosité ; de plus ils se présentent en grand nombre sur le champ microscopique. Le professeur Mayet s'exprime ainsi, au Congrès de Bordeaux 1895, à propos de l'action du suc cancéreux sur les mouvements amiboïdes :

« Je me suis arrêté à les observer dans la sérosité de la phlyctène des vésicatoires obtenus après dix heures d'application. Le liquide est recueilli dans un verre de montre et laissé en repos de façon à permettre aux éléments anatomiques de tomber au fond. Les couches superficielles étant enlevées avec une petite pipette, une préparatron mince est faite avec le liquide du fond, en ayant soin de laisser une couronne d'air autour de la goutte aplatie sous la lamelle. Après avoir luté à la paraffine, on introduit celle-ci dans la coulisse de la platine chauffante à circulation d’eau chaude dont la

température est réglée à + 40°, ce qui donne pour la

1 Mayet, Congrès de Bordeaux, 1895, Faits pour servir à la pathogénie du cancer.

de préraralion + 38° environ. On peut alors voir de très nombreux leucocytes dans lesquels on distingue bien les granulations et vaguement le noyau, et on constate qu'ils sont doués d’une activité motrice assez grande, prenant des formes de gourdes, de cornues, de sangsues, de triangles, de-quadrilatères irréguliers, munis de prolongements multiples en forme de tentacules, rampants et s'appliquant sur la lame de verre. »

Nous nous sommes servi de ce procédé pour étudier

la phagocyltose du bacille d’Eberth. Nous avons

mélangé dans la cellule de l'appareil d’'Hayem deux souttes très petites et égales de sérosité de vésicatoire ! (que nous nous étions appliqué dix heures auparavant) el de culture à différents degrés de virulence. Après quelques Lâtonnements, nous sommes arrivé aux résultats suivants :

1° Nous avons toujours constaté, chez la plupart des leucocytes, des mouvements amiboïdes très nets, telsque les décrit M. le professeur Mayet, mouvements de reptauon et de translation, prolongements de longueur et d'épaisseur variables. Dans une de nos expériences, l'un d’entre eux présentait une activité de déformation telle que nous avons observé, alors qu'il était très allongé, une brusque scission causée vraisemblablement par la contractihité protoplasmique des deux extrénutés tendant à revenir à la forme sphérique.

Quelques leucocytes, particulièrement ceux de petite lle, nous ont paru immobiles où animés d'activité

‘I suffit d’un très petit vésicatoire grand comme une pièce de 1 franc environ. On obtient une phlyctène tres suffisante,

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Se ae très faible, et difficilement perceptible, à peine quelques changements de forme très lents, sans mouvements de translation.

Les leucocytes ont réagi également, soit en présence de cultures atténuées, soit en présence de cullures virulentes de bacilles d’Eberth. Quelques-uns d'entre eux, le plus petit nombre, peu mobiles, sont demeurés indifférents vis-à vis des bacilles. Ces dermers, cependant, semblaient particulièrement attirés autour des leucocytes auxquels ils formaient comme une auréole sans jamais arriver à leur contact ni pénétrer dans leur intérieur ; ils se tenaient à une petite distance comme s'ils avaient été soumis à deux actions égales et de sens contraire : l’une répulsive, l’autre attractive, les obligeant à rester dans l’atmosphère du globule sans le pénétrer.

La plupart, cependant, des globules blancs ont fait preuve d’une activité phagocyluire manifeste et nous avons pu assister à l’englobement des bacilles, Comme confirmation de nos observations, nous avons examiné des préparations sèches du mélange de sérosité et de culture après une demi-heure à peine de séjour à l'étuve à 37 degrés. Après les avoir préalablement fixées par le sublimé, nous avons soumis les lamelles dix minutes à l’action de la safranine à 1/300o€ (qui est un colorant actif du bacille d'Eberth) et nous avons constaté très nettement (voir la planche, p.83) un grand nombre de bacilles, les uns enüers, les autres fragmentés dans l’intérieur des leucocytes. Nous en concluons que la phagocytose à été très rapide (moins

d’une demi-heure).