Expériences de Hiss et de Zinsser

En 1907, les auteurs américains Hiss et ZINSSER étudient successivement l’action du pus aseptique sur plusieurs maladies expérimentales du lapin : les infections staphylococciques, la maladie typhoïde, les septicémies à pneumocoques, à streptocoques, à méningocoques. Nous rappellerons les techniques employées par ces auteurs et les résultats qu'ils ont obtenus.

1° LA PYOTHÉRAPIE ASEPTIQUE DANS LES INFECTIONS STAPHYLOCOCCIQUES DU LAPIN. — «a) L'agent microbien employé est un staphylocoque pyogène doré, provenant d’une culture très virulente pour le lapin. Chacun des deux animaux en expérience reçoit, à la même heure, une injection sous-cutanée d’un 1/2 em$ d’une culture de 24 heures de ce staphylocoque. Le témoin meurt au bout de 18 heures; le second animal reçoit deux injections de pus aseptique; la première, 27 heures, la seconde 31 heures après l'inoculation; on constate, après chaque injection, une chute de la température. Alors que le témoin n’a qu'une survie de 18 heures, l'animal traité a, au contraire, une survie de plus de trois jours. Celle première expérience est d’ailleurs sans beaucoup de valeur, car le traitement n'a été commencé que très lard, après la mort du témoin; elle témoigne surtout de la virulence de la culture employée,

b) Utilisant encore une culture âgée de 24 heures et provenant de la même souche, les auteurs inoculent à nouveau deux animaux par la voie sous-cutanée, mais en diminuant la dose et en n’utilisant que 1/5"° de cms.

Au bout de 6 heures, la température atteint 41° chez le témoin; elle redescend ensuite à 39°; l'animal meurt au bout de 13 heures, sans aucune lésion locale. L’animal que l’on va traiter et dont la température est montée aussi à 41°, reçoit, 5 heures après l’inoculation, une injection intrapéritonéale de 2 cm$ de pus aseplique; une heure plus tard, la température a baissé d'un 1/2 degré; le lendemain, on constate l'apparition d'un volumineux œdème dans la région où a été faite l’injection de la culture de staphylocoques, mais l’animal semble cependant rester en bon état; la température est à 395 ; on pratique une nouvelle injection de pus aseptique; le troisième jour, l'animal recommence à s’alimenter; il s’est formé un abcès dans la région d’inoculation, il s'ouvre, et laisse sourdre du pus; le cinquième jour, l’abcès se ferme; la température, le poids et l'aspect général de l'animal sont redevenus normaux.

Dans cette expérience, l'injection d'extraits leucocyfaires, par la voie intrapéritonéale, paraît avoir permis la guérison en localisant l'infection et en évitant la septicémie.

c) Une nouvelle expérience porte sur 3 animaux; un seul sert de témoin, les deux autres seront traités. Le traitement, commencé 5 heures après l'inoculation, consistera, pour l’un, en injections intrapéritonéales de 4 em$ de pus aseptique, et, pour les deux autres, en injections de 2 cm$ par voie sous-cutanée. Ces injections

seront renouvelées au bout de 24 heures. Si, dans cette série, aucun des animaux ne meurt, le témoin s'étiole et devient rapidement cachectique, tandis que les deux autres reprennent rapidement leur poids, leur bon aspect général et s’alimentent.

d) Cinq autres séries d'expériences sont encore faites sur les infections à staphylocoques. Les auteurs feront varier quelquefois le mode d’inoculation en utilisant tantôt la voie sous-cutanée, tantôt la voie intraveineuse; les injections de pus aseptique sont faites par voie intrapéritonéale. Les résultats obtenus sont tous lavorables : alors que tous les témoins meurent rapidement, les animaux traités guérissent ou bénéficient d'une survie considérablement prolongée.

Il resort de ces expériences, faites avec beaucoup de précision, de soin et de méthode, que la pyothérapie donne des résultats très satisfaisants dans l'infection expérimentale à streptocoques chez le lapin, soit en prolongeant considérablement la survie, soit en provoquant la guérison complète; les résultats les meilleurs sont obtenus lorsque le pus aseptique est injecté par voie intrapéritonéale.

R° LA PYOTHÉRAPIE ASEPTIQUE DANS LA MALADIE TY- PHOÏDE DU LAPIN, — Encouragés par les résultats obtenus par les infections où le staphylocoque est en cause, Hiss et ZINSsER vont s'adresser à un autre agent, le bacille d'Eberth, bien que l'affection expérimentale qu'il cause revête une allure toute différente de celle que l’on obtient avec le staphylocoque, le streptocoque ou le pneumocoque. L'évolution de la septicémie éberthienne est, en effet, très variable chez le lapin : ou bien il

s'agit d’une septicémie suraiguë, avec hémoculturé bientôt positive, amenant rapidement la mort, ou bien la guérison se produit sans qu'il y ait eu de graves phénomènes morbides, ou bien encore, l'animal passe progressivement à une cachexie qui aboutira tardivement à la mort, sans que l’hémoculture ait jamais été positive.

Les auteurs font trois séries d'expériences, portant sur neuf animaux, dont trois témoins.

Dans la première série, ils injecteront par voie intraveineuse une quantité donnée de culture d’Eberth, vieille de 24 heures; ils doubleront la dose dans la seconde série d'expériences; la troisième série sera faite avec une souche de bacilles d'Eberth provenant d'une origine différente, Ils renouvelleront les injections le troisième, huitième et onzième jour; les animaux seront groupés par trois; les injections de pus aseptique seront faites une heure après l’inoculation chez le premier, 7 heures après chez le second de chacun des groupes de trois; il y aura donc deux animaux traités pour un témoin. |

Après la première injection, les animaux qui donnent des signes marqués d’imprégnation toxique, restent, pendant quelques heures, immobiles, refusant toute nourriture, comme c’est d’ailleurs toujours le cas, après l’inoculation de bacilles d'Eberth, à doses élevées. Ceux des animaux qui sont traités, apparaissent, dans la période qui suit immédiatement injection de pus, comme étant les plus sérieusement atteints; ce sont eux qui, à première vue, semblent susceptibles de mourir les premiers; pourtant, leur état est, à la vérité,

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moins. grave que celui des témoins le moins attent : cela est prouvé par leur retour rapide à l’état et au poids normaux; le poids normal réapparaîtra d'autant plus vite que l'animal aura été traité plus tôt; les témoins, au contraire, meurent fous, sans exception; la mort du témoin survient le dix-huitième jour dans le premier groupe, le quatorzième jour dans le second, le quinzième jour dans le troisième groupe.

Des modifications importantes se produisent du côté de la température : abstraction faite du clocher qui suit l'injection de pus aseptique, la température des animaux traités est sensiblement moins élevée que celle des témoins.

La seconde série d'expériences, dans laquelle la dose de bacille d'Eberth injectés est double, donne des résultats identiques; les animaux traités survivent et se rétablissent {ous les deux, alors que le témoin meurt; les observations faites du côté de la température sont les mêmes; il faut signaler cependant qu’il apparaît de la diarrhée chez le témoin, ainsi que chez l’animal traité tardivement, fait qui ne se produit pas chez celui qui à reçu un traitement précoce; ce dernier regagne aussi plus rapidement son poids initial; les expérimentateurs constatent aussi, outre la diarrhée, chez ces méêmes sujets, de la cyanose et un picté hémorragique des oreilles, qu’ils ne voient pas chez l’autre animal, traité précocement,

Même résultats encore, dans le troisième groupe d'expériences, qui ne diffère du précédent que par la souche de bacilles d'Eberth employée,

Ces trois séries d'expériences sont, en somme, fort

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probantes, et mettent en évidence l’action bienfaisante de là pyothérapie aseptique sur la septicémie due au bacille d'Eberth, comme elle s'était déjà montrée agissante contre le staphylocoque.

Les auteurs les contrôlent d’ailleurs sur le cobaye cette fois. Ils obtiennent des résultats identiques à ceux qu'ils avaient constatés sur le lapin, bien qu'utilisant la voie hypodermique pour les injections de pus aseptique.

3° LA PYOTHÉRAPIE ASEPTIQUE DANS LA PNEUMOCOCCÉ- MIE EXPÉRIMENTALE DU LAPIN, — Des sept séries d’expériences faites sur la pneumococcémie expérimentale du lapin par Hiss et ZINSSER, il résulte que l’évolution de cette affection, nécessairement fatale pour les témoins, est, au contraire, modifiée d’une façon fort significative chez les animaux traités par la pyothérapie, méme lorsque ce traitement n’est commencé qu’au bout de quelques heures.

En effet, les 8 témoins n'ont, après l'injection intraveineuse de pneumocoques, qu'une survie moyenne de 45 heures. Sur 12 animaux traités (ef encore, pour quelques-uns, le début du traitement est différé de 24 heures), 9 survivent, soit une movenne de 75 % de guérisons opposée à une mortalité de 100 % du côté des témoins.

Avec une dose double de culture de pneumocoques, les témoins ne survivent que 25 heures, alors que sur les 4 animaux traités, on compte une guérison complète et 3 survies de 100‘heures en moyenne.

Ces chiffres prouvent suffisamment l'effet certain de

la pyothérapie aseptique dans la pneumococcémie expérimentale.

4° LA PYOTHÉRAPIE ASEPTIQUE DANS LA SEPTICÉMIE A STREPTOGOQUES DU LAPIN. — Dans cette nouvelle étude, les expérimentateurs se heurtèrent à des difficultés sérieuses : il leur fallait, en effet, obtenir une souche de streptocoques virulente, et de virulence connue et déterminée; or, de nombreuses races de streptocoques, provenant même d'une affection grave chez l'homme, ne présentent pas une virulence marquée pour le lapin, même.lorsqu'elles sont administrées à forte dose; d'autre part, lorsque l’on est en possession d'une souche virulente pour les animaux de laboratoire, soit primitivement, soit à la suite de passages successifs sur l'animal, les symptômes de la maladie expérimentale que l’on obtient présentent de très nombreuses analogies avec ceux de la septicémie à pneumocoques; il en résulte une seconde difficulté. Mais, si cette analogie de symptômes et d'évolution est la cause de difficultés, elle présente un avantage, dans le cas qui nous intéresse, en permettant une étude comparée de la pyothéthérapie sur l’évolution de ces deux infections.

Les cultures employées par les auteurs américains furent obtenues à partir d’un streptocoque isolé dans un prélèvement fait dans la gorge d’un malade atteint de fièvre scarlatine. La souche était, à l’origine, dépourvue de virulence pour le lapin; ensemencée sur bouilion, 4 em$ de cette culture, âgée de 24 heures, provoquent une élévation thermique, mais cette injection n'est pas fatale au même animal.

Cette souche, administrée en injection intrapérilonéale au même animal, donne un exsudat péritonéal dont la culture de 24 heures tue à faible dose, dans le même laps de temps, un lapin de près de 2 kilogs. La culture du sang du cœur donne une souche de strepfocoques de la virulence voulue; cette culture est faite sur sérum gélatiné; c’est celle qu'emploient les auteurs américains pour leurs expériences.

Les résultats de leurs recherches peuvent se résumer

dans les deux tableaux suivants :

; ë NE Mort en 36 heures.

1° Animaux témoins Mort en 70 heures.

bout de 24 heures...) Mort en 5 5 jours et demi.

3° Animaux fraités au bout de 5 heures.

2° Animaux traités au (Mort en 408 heures.

| Guérison.

-)Mort en 13 jours et demi.

Ce tableau sommaire montre que seul le traitement précoce donne une guérison et une survie considérablement plus longue.

Une secondé série porte sur les doses; le traitement est uniformément commencé au bout de six heures, le poids des 6 lapins employés est sensiblement le même, à 10 grammes près.

Survie de 30 heures.

Survie de 45 heures.

1° Animaux témoins

DAC MLD ER EE Survie de 60 heures.

8° Animaux traitées avec| Survie de 7 jours.

2° Animaux traités ayee\ Survie de 2 jours 1/4. Nix Hood de 36 heures,

Bien que les chiffres que donne ce dernier tableau soient moins probants, il faut noter toutefois une survie de 7 jours, alors que le dernier témoin est mort au bout de 45 heures. Résultats en somme très favorables dans l’ensemble, comme dans la pneumococcémie.

5° LA PYOTHÉRAPIE ASEPTIQUE DANS LA SEPTICÉMIE A MÉNINGOCOQUES DU LAPIN. — C’est après un succès clinique dans le traitement d’un cas de méningite cérébrospinale chez un jeune homme que Hiss et ZINSSER voulurent vérifier sur l'animal atteint de méningococcémie, l’action thérapeutique des extraits leucocytaires. Ils poursuivirent dans ce but 5 séries d'expériences, utilisant tantôt les extraits leucocytaires d’un animaï normal et tantôt ceux provenant d’un animal immunisé.

Les témoins, au nombre de 9, meurent tous. L'un des témoins, qui était d'un poids de beaucoup supérieur au poids moyen des autres, et qui, pour cette raison, n'aurait pas dû être emplové, meurt néanmoins, lui aussi, en 13 jours. Abstraction faite de celui-là, les 8 autres n'ont qu'une survie moyenne de vingt heures après l’inoculation. Les animaux qui reçoivent du pus aseptique sont au nombre de 13; 9 d’entre eux guérissent, 4 meurent au bout de 4 à 6 jours; la moyenne des guérisons est done supérieure à 75 %.

Dans la plupart des cas, le traitement n'a commencé qu’au bout de 5 heures, ef même au bout de 21 ou de 24 heures pour quelques-uns d'entre eux. Quelle que soit l’origine du pus, extraits leucocytaires de l’animal normal ou extraits leucocytaires de l'animal immunisé,

dans les deux cas, les résultats sont les mêmes et sont, en somme, tous très favorables.