DÉCOUVERTE DU

On connaît depuis longtemps les propriétés antiseptiques des sels d'argent. Le crayon de nitrate d’argent est employé depuis des années comme caustique et comme curateur des plaques muqueuses syphilitiques. Dans l'arsenal thérapeutique entre ensuite en vigueur l'argent colloïdal administré en pommades par frictions ou en injections intraveineuses.

Autrefois, Orfila donnait aux chiens 4 gr. 38 de nitrate d’argent en pilules par jour, pendant quatre jours sans observer d'accidents appréciables.

Charcot qui a fait, en même temps que Vulpian, Cruveilher et d’autres, de nombreux essais sur l'action physiologique et thérapeutique des sels d'argent sur l’homme écrit à ce sujet : « Le fait capital qui ressort de nos observations sur ce point, c'est la tolérance de l'économie pour cet agent médicamenteux.

Ces savants n’ont jamais observé de cas d’empoisonnement proprement dits et les cas d'argyrie n'étaient observés qu'après l'absorption de 30 grammes de nitrate d'argent. Ils ont montré, par contre, qu'un

RAR traitement prolongé par ce produit peut très favorablement influencer certaines affections nerveuses qui, nous le savons aujourd’hui, sont dues à l'infection par le triponème.

M. Danysz étudia les propriétés thérapeutiques des sels d'argent et notamment de l’azotate et constata que sous cette forme, à l’état de sel pur, l'argent ne pouvait donner que des résultats peu appréciables. En effet, introduit dans l’organisme en solutions très étendues (1/80.000 à 1/100.000), iln'influence pas sensiblement les affections microbiennes et, en solutions plus concentrées, 1l se fixe sur les lissus avec plus d'énergie; produisant en injections intraveineuses des durcissements des veines sur une assez grande étendue à partir du point d'injechon.

Tout d'abord, il combina l'argent avec des couleurs d’anihne et constata qu'en ajoutant une solution de nitrate d'argent à une solution d’éosine, on obtient un précipité qui se redissout par l'addition de chlorure de sodium. La quantité de chlorure de sodium qu’il faut ajouter pour dissoudre le précipité est proportionnelle à la quantité d'argent fixé.

En solution très étendue {1/50.000 à 1/100.000), ce composé avait une action antisyphilitique des plus marquées, comme le montra l'expérience sur le lapin : le même résultat fut obtenu chez quatre singes (rhésus) : disparition des tréponèmes en quatre ou cinq jours el ramollissement du pourtour induré du chancre.

Des résultals encourageants ont été obtenus aussi par le D' Auguste Marie et M. Danysz dans quatre cas

de paralysie générale d’origine syphilitique, mais les

veines injectées étaient encore considérablement altérées par ce produit qui ne pouvait, dès lors, entrer dans la thérapeutique.

Après avoir pensé à l’atoxylate d'argent, qui est Insoluble dans l’eau, utilisable seulement en émulsions huileuses, M. Danysz fut amené à combiner l'argent au dioyxdiaminoarsénobenzol, celui-ci ayant des affinités cliniques incomplètement satisfaites; pour cela il mélangea une solution de nitrate d'argent avec une solution aqueuse de chlorhydrate de dioxydiaminoarsénobenzol et obtint une liqueur limpide, plus ou moins foncée, suivant la quantité d'argent introduite, dans laquelle l'argent était évidemment dissimulé, En traitant ce liquide par le chlorure de sodium ou un autre électrolyte, on obtient un précipité floconneux, et en dosant l'acidité du liquide surnageant, on constate que la réaction n'a subi aucune modification appréciable. Traité par l’acide sulfurique, on obtient un précipité jaune clair très abondant et le hiquide qui surnage ne contient que des traces d’arsenic et d'argent, ce qui prouve que le chlore et l'argent ont été fixés par le dioxydiaminoarsénobenzol. |

M. Danysz eut alors l’idée de remplacer le chlore par le brome ou l'iode qui, eux, possèdent des propriétés microbicides. Il mélangea des solutions de - bromure et d'iodure d’argent dans le cyanure de potassium avec une solution de dioxydiaminoarsénobenzol, el obtint des produits analogues aux précédents dans lesquels largent, le brome et l'iode étaient fixés et dissimulés.

L'analyse des produits obtenus à l’état sec a donné ;

Produit bromé : Ag 10,06 — Br 8,14 — As 26,99 — So“H?16,10 pour 100:

Produit iodé : Ag 10,50 — [I 11,47

As 206,80 — So? 15,97 pour 100.

En 1912, déjà, Ehrlich avait fait breveter un composé de dioxydiaminoarsénobenzol et d’azotate d'argent, brevet qui fut affiché en septembre 1913.

M. Danysz l'apprit en novembre 1913, mais il n'avait pas eu connaissance du fait, puisqu'il publia une note en octobre 1913.

Quelques mois après la publication de celle-ci, en janvier 1914, Ehrhch faisait breveter également les combinaisons des sels arsenicaux avec l'or, le plane, lPiridium, le cuivre. Ainsi prenait naissance un composé cuprique avec le dioxydiaminoarsénobenzol qu'il désignait sous le nom de K; et que Mile Leupold étudia sur la souris dans la (trypanosomiase, et M. Van den Brauden sur les nègres dars la maladie du sommeil. Expérimenté par M. Milian, 1l fut rejeté par lui, étant très difficilement soluble et provoquant, chez la grande majorité des sujets, des crises nitritoïdes violentes difficiles d’enrayer par l’adrénaline.

M. Danyez essaya les trois premiers composés :

Le diox ydiaminoarsénobenzol chloro-argent argentique ;

— — bromo — — — 1odo — 1° Dans les trypanosomiases. — Se servant de souris

infectées de Surra, il constata que le produit bromé était sensiblement plus actif que les deux autres, que l'on pouvait obtenir des guérisons plus sûrement et

RAR Ou

avec des doses d'autant plus faibles que le traitement était commencé plus tôt après l'infection, que des injections à pelites doses souvent répétées donnaient des résultats meilleurs qu’une injection de la même quanüté du médicament en une seule fois.

2° Dans les spirilloses. — Dans la spirillose des poules, le produit chloro-argent argentique s’est montré plus actif que le 606. Dans le chancre syphihtique des lapins, le produit bromé, essayé à la dose de 10 milligrammes sur un lapin de 2 kg. 500, fit disparaître les triponèmes en quinze heures, alors qu'avec le dioxydiaminoarsénobenzol seul, après vingt-quatre heures, 1] y avait encore quelques tréponèmes vivants.

Dans la syphilis de l'homme, M. Fournier l’a expérimenté :

Sur 80 cas, les résultats ont élé analogues; 1l y a eu une amélioration très nette de toutes les lésions.

M. Danysz peut donc affirmer que l'addition d’argent au dioxydiaminoarsénobenzol, surtout sous la forme de bromure et d'iodure d'argent, augmentait considérablement les propriétés antiseptiques et curatives de chacune des substances prises séparément, sans en augmenter les propriétés toxiques.

Il continua ses recherches, voulant augmenter la puissance du produit bromé. Il constata ainsi qu'à l'arsénobenzol bromo-argentique ou 88°, on pouvait encore combiner une certaine quantité d’antimoine qui, par des propriétés chimiques et thérapeutiques, se rapproche beaucoup de l’arsenic. Il fit trois expériences sur six souris infectées par le trypanosome du Surra etle trypanosome gambiense, et constata que l'addition

BE 24 LES d'antimoine au produit 88° augmentait deux fois le pouvoir curatif de ce dernier.

Le produit ainsi obtenu fut appelé 102 ou luargol. Nous allons en faire l'étude physico-chimique et

toxicologique.

Etude physico-chimique et toxicologique du 102.

Le luargol où 102 est un sulfate de dioxydiaminoarsénobenzol stibico-argentique C’est un composé complexe de nature colloïdale dont la structure de la molécule est très difficile à déterminer.

L'analyse du produit montre que sa composition peut être représentée par la formule ei-dessous :

[CPHPOAZ?As? AcBrSbO (So)

et dans lequel on trouve à l'analyse 2

Trouvé

Théorie F a Moyenne

pour 400 1 pour 100 2 pour 100 pour 100 CS TO PR 0 07 10 PET 04 NL EL PE 7,4 7,39 7,41 7,40 Br. NE UE D 42 5,50 5,56 5,52 ÂS. "on 120,70 02:08 126,90 Mn. 68 AMP EE 8,29 8,18 8,20 8,19 SO NE SU RRERE 8,86 8,89 8,85 8,87

L'argent se trouve donc fixé dans ce composé à l'état de bromure et l’antimoine probablement à l’état d'antimonyle.

Il diffère donc du salvarsan et du néosalvarsan par l'introduction d'argent, de brome, d’arsenic, d’anti-