CHAPITRE VI

Vaccination

À. DES VACCINS À TOXICITÉ NON MODIFIÉE

Il ne pouvait évidemment être question de vacciner l’homme au moyen de bacilles de Shiga vivants. Trois moyens se présentaient donc aux expérimentateurs pour stériliser leurs vaccins. La chaleur, Îles antiseptiques, la filtration. Nous allons les étudier dans cet ordre : |

a) De la vaccination à l’aide de bacilles tués par la chaleur.

Smic, dès qu'il eut trouvé le bacille qui porte son nom, tente la vaccination. I émulsionne une culture sur gélose de 24 heures dans 10 cc. de bouillon -et chauffe l’émulsion au bain-marie durant 0 minutes à 60°. Il se fait injecter sous la peau du dos o cc, 8 de l’émulsion. Le soir, il est légèrement indisposé, il a une légère douleur locale et sa tête est

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lourde. Dans la nuit il a un frisson, sa lempéralure atteint 38,6, puis vient une courbature générale et la sensibilité locale augmente. On constate d’ailleurs le lendemain un gonflement léger au point injecté. Les ganglions correspondants sont gonflés et sensibles à la pression. Puis la fièvre baisse et les sÿmptômes s’amendent jusqu'au 5° jour où la céphalée augmente ; le point d'injection redevient douloureux, la fièvre reparaît. Le 6° jour la température est de 38°7, le 7° de 38°9. Le 9° jour, gonflement local très marqué avec fluctuation. Une incision donne issue, à travers un derme infiltré et dur, à un peu de pus sanglant qui se montre stérile. Le lendemain les symptômes avaient disparu, sauf l’infiltration. En même temps Shiga avait vacciné un cobaye par voie sous-cutanée. Ces deux essais ne furent sanctionnés que par la mise en évidence d’agglutinines spécifiques dans le sérum.

KRUSE, trois ans plus tard, répète la même expérience sur un de ses collaborateurs et sur lui-même.

Les symptômes éprouvés sont les mêmes, marqués le premier jour, puis s’atténuant jusqu'au quatrième jour où il.y a aggravation. Toutefois l’incision n'est pas nécessaire.

RoseNTHAL publie, en 1905; un essai de vaccination pratiqué sur lui-même. L'injection sous-cutanée de 1 cc. d’une culture de 24 h. en bouillon chauffée à 55° durant une heure, cause de la fièvre, de la céphalée et des douleurs articulaires le premier et le second jours, ainsi qu'une infiltration lo-

cale douloureuse. Les phénomènes généraux disparaissent le troisième jour et la lésion locale le hui-

tième jour.

DoprEr tente, en 1907, des expériences de vaccination sur les animaux de laboratoire. Les résultats furent mauvais avec le lapin, animal trop sensible.

Un lot de souris de 20 gr. reçoit o gr. 00001 de bacilles tués à 60° puis desséchés dans le vide. 2 souris meurent en quatre jours. 15 jours après, DoPrTEr inocule sous la peau une dose sûrement mortelle de bacilles vivants (1/80 de culture sur gélose de 24 h.) aux survivantes. 5o % des souris résistent. L'immunité oblenue 12 jours après la vaccination dure de 4 à 6 semaines. L'animal, en cours d’immunisation est plus sensible que le témoin (période négative). &

. CASTELLANI, ayant remarqué que les cultures en eau péptonée donnaient peu de réaction et les croyant cependant aussi aptes à conférer. l'immunité, vaccine des hommes-avec ces cultures âgées de trois jours, après les avoir stérilisées par chauffage d'une heure à 60°. Son vaccin, polyvalent, n’a pas ou presque pas donné de Symptômes locaux ou généraux. L'épreuve d’immunité n’a pas été faite. Seules des agglutinines passagères ont été rencontrées dans le sérum des individus vaccinés. .

Thomson, en 1916, vaccine des lapins avec des émulsions de bacilles chauffés à 56° durant une heure. Il injecte une première dose de 200.000.000 de, bacilles, un deuxième de 4oo millions 10 jours après, et enfin, après le même intervalle, une troi-

ASTON CE la vaccination.

sième de Soo millions. Sur 20 lapins, 5 meurent après la première injection, 1 meurt après la devxième, et un autre après la dernière. Six-des survivants reçoivent, quinze jours après, à doses mortelles de bacilles vivants dans la veine de l'oreille. Les sepl autres reçoivent l'injection d’épreuve 19 jours après la dernière dose de vaccin. Tous résistent, sauf un qui meurt un mois plus tard. THonsoN répèle l'expérience avec des doses initiales moins fortes et réduit, de ce fait, la mortalité due à

En 1918, OLrrsky prépare un vaccin polyvalent où il y a moitié de bacilles de Shiga, un quart dé bacilies de Flexner et un quart de bacilles de Hiss. Il tue les bacilles par chauffage à 60° durant 30 mi nutes. Avec ces bacilles il expérimente des émulsions dans les liquides suivants

1°) Solution saline isotonique+ 0,35 % de ere sol : gros œdème, 2 lapins meurent, le troisième cst vacciné. :

2°) Solution d'Henderson : phosphate monosodique à 1 %, 1 partie ; phosphate disodiaue à 1 %, € parties, pas de réaction locale, 2 lapins meurent, le 3° n’est pas vacciné.

3°) Eau de chaux : pas de vaccination.

4°) Huile de Le Moignic et Pinoy : pas de réaction locale, les lapins résistent ensuite à ro doses mortelles. : , |

5°) Huile d'olive et lanoline : abcès local. Vaccination contre 10 doses mortelles (labcès local pour-

rait être dù à l'huile stérilisée, d’après ARCHARD el Foix).

6°) Huile d'amandes et lanoline : zones indurées, vaccination contre 10 doses mortelles.

7°) Huile d'amande : pas de réaction. Immunisation contre 10 doses mortelles.

Ozrrsky complète ce travail par une expérience fort intéressante : il inocule deux lapins sous la peau; l’un avec une émulsion en eau physiologique, l’autre avec une suspension huileuse. 24 heures après, la sérosité locale du premier lapin ne présente plus un seul bacille. Chez le second lapin, au contraire, ceux-ci ne disparaissent que le troisième jour.

PETRUSCHKY, en 1919, essaie la vaccination de l’'homnie par la voie cutanée en frottant la peau normale tous les deux jours avec deux ou six gouttes d'un vaccin chauffé une heure à 59°. Il ne constate aucune réaction et aurait ainsi obtenu de meilleurs résultats préventifs qu'en employant la voie souscutanée.

CuiBA, étudiant systématiquement, en 1922, l’action de la chaleur, constate qu'il faut chauffer au moins durant 2 heures à 55° pour tuer la bactlle de Shiga alors qu'à 60° une heure de chauffage suffit. Mais il remarque aussi que le pouvoir antigène est altéré par une température plus élevée ou un chauffage plus long. Ayant montré que la chaleur sèche agit moins vite que la chaleur humide et considérant que l’action rapide d'une température élevée est plus nuisible au pouvoir antigène que l’action lente

d'une température plus basse, il préconise un vaccin fait avec des bactéries tuées à 55° dans une étuve à air sec. L'’immunité ainsi conférée à des lapins 5erait très supérieure à la vaccination par bacilles tués au bain-marie et la réaction du vaccin serai moins forte. La même année, NICOLLE el CONSEIL publient des essais de vaccination chez l'homme. La voie sous-cutanée ayant présenté de trop gros inconvénients, C. NicozLe et E. Conseiz font un essai en empruntant la voie intramusculaire. Ils injectent 250 millions de bacilles chauffés à 72-55° dans la fesse. La réaction générale est insignifiante, la réaction locale marque une incubation de 2 à 4 jours puis apparaît un œdème dur, étendu et douloureux, géènant les mouvements mais qui régresse petit à pe-

tit pour disparaître au 10° jour. Une deuxième 1n-

jection, d’une dose égale où supérieure à la première, est pratiquée 8 à 19 jours après ; elle donne une réaction locale constante, souvent plus précoce et sensiblement égale à la première. ror8 soldats furent ainsi vaccinés, mais les opérations de la guerre de 1914-1918 ne permirent pas de vérifier l’immunisation.

Les mêmes auteurs tentent également la voie veineuse, mais une réaction générale trop vive leur interdit bientôt toute nouvelle tentative de ce genre.

BALTEANO, en 1923, expérimente sur des lapins le procédé de PEerruscnxy. Les lapins, frictionnés sur la peau rasée avec du vaccin chauffé présentent 24 heures après un léger épaississement de la peau

avec exfoliation de l’épiderme. Tout est redevena normal àu 5° jour. Les lapins sont éprouvés 15 jours après une deuxième friction de vaccin et résistent à quatre doses mortelles.

Enfin, MARIAN PERRY et CopPiNGER vaccinent par voie sous-cutanée des lapins et deux hommes avec des bacilles cultivés en anaérobiose et chauffés à 56° durant 30 minules. Un des lapins vaccinés résiste à une dose mortelle de culture aérobie.

Nous avons réservé pour la fin de ce paragraphe l'exposé de tous les travaux relatifs aux vaccinations per os, ce mode nous apparaissant assez différent de tous les autres pour justifier cette façon de faire.

Ce fut ZEITLIN qui, le premier, dès l’année 190, tenta la vaccination par voie digestive. Il avale à 3 jours d’intérvalle 1 cc.3, 9, 15, 30 et 5o cc. d’une émulsion à o mgr. 2 par cc. d’une culture sur gélose de 24 h. chauffée à 60°. |

LEITLIN n’éprouve aucun symptôme et constate, par la suite, que son sérum, agglutinant déjà le bacille de Shiga, a subi une légère augmentation de ce pouvoir.

En 1907, Hipa et Toyona démontrent la formation d'anticorps chez le cobaye par ingestion de bacilles préalablement digérés par la pepsine et la trypsine, mais disent que les bacilles chauffés à 60° sont incapables de former ces anticorps. SniGa, en 1908, si: gnale qu’il a réussi à immuniser des lapins contre son bacille par administration per os de bacilles chauffés.

US

La même année, DoPTER reprend ce procédé d’une façon plus expérimentale. Il émulsionne dans du lait des bacilles de Shiga tués préalablement par chauffage d’une heure à 58° et désséchés dans le vide, puis il fait boire le mélange à des souris de 20 gr. Doprer constate

1°) Qu’une seule ingestion de 5 mgr. nest pas suffisante et qu'il est préférable de donner 2, 3 ou 4 repas à raison de 1 par jour. Si la dose de 5'ingr. est dépassée l'animal maigrit et ne résiste pas à l'épreuve mortelle 15 jours, après la première ingestion, ou même meurt avant. Les souris qui n’ont eu que 2 à h repas résistent ensuite à une dose mortelle (1/80 de culture sur gélose sous la peau).

2°) Que la dose journalière de 5 mgr. est la dose optima (avec 2 mgr. par jour, ôn n'obtient rien).

3° Qu’une seule dose plus forte (de 1 à 2 centigr. ne donne rien. , :

4° Que l’immunité obtenue n’est certaine qu'au bout de 15 jours et n'excède pas 30 jours. Il y a une période négative au début. Avec des bacilles vivants, la dose optima est d'un tube de gélose de 24 heures.

En 1919, BEsREDKA constate qu'une seule ingestion de bacilles tués à 60° (récolte de 4 tubes de gé: lose) donne à des lapins un sérum légèrement agglutinant, alors que deux ingestions à 8 jours d’intervalle ne produisent rien. Le sérum de ces lapins n'acquiert aucune propriété thérapeutique, . au moins pour des essais sur la souris. Pourtant, des