II

L'auteur japonais conclut de ses expériences que le L+ est plus facile à déterminer que le Lo et il ajoute que dans tous les titrages il est bon d’employer un nombre d'animaux tel que la difficulté résultant des différences individuelles soit surmontéer

Avant déterminé le L+ d'une toxine par rapport à l’étalon d’antitoxine, il ne reste plus qu'à rechercher par un titrage semblable sur l’animal la plus forte dose du sérum à titrer qui, mélangée à la dose L+ de la toxine, permet cependant à celle-ci de tuer régulièrement l’animal. Ainsi, si faut ajouter o cc. o2 du sérum à éxaminer pour neutraliser la dose L+ de toxine et si o cc. or est incapable de sauver l’animal ayant reçu cette dose, nous pouvons dire que o cc. or de ce sérum vaut une unité antitoxique et que par conséquent 1 cc. contient 100 unités. FUKUHARA indique également qu'une toxine dysentérique perd en même temps: son pouvoir toxique et son pouvoir fixateur.

Signalons en passant que SORDELLI propose, en 1920, de choisir comme animal réactif un petit o1seau, le « Sicalis luteola », connu en Amérique du Sud sous le nom de «'Misto ». Cet animal, du poids de 15 à 20 gr. inoculé dans les muscles pectoraux serait 2,5 fois plus sensible que le IApIR à la toxine dysentérique.

En 1922, a lieu à Paris la deuxième conférence internationale de la « standardisation » des sérums, organisée par le Comité d'Hygiène de la Société des

Nations. Dans son premier rapport, HirszFELr se préoccupe uniquement du dosage qualitatif! des sérums antidysentériqués et pas de l'étalonnage. Notons toutefois que d’après ces titrages la loi des proportions multiples ne semble pas être respectée par le sérum antidysentérique. « C’est ainsi, écritäl, que o cc. 00 de sérum neutralisent 5 doses mortelles, mais qu’en utilisant 50 doses mortelles, il est nécessaire d'utiliser non pas o ce. 05, mais bien o cc. 25 ». Nous verrons plus loin la façon dont Shiga réfute cette opinion.

Dorrr, également; ne se préoccupe, dans la première partie de son rapport, que du dosage dé la toxine ; cependant il y a dans ses conclusions un passage dont nous pouvons tirer parti : «Chez les souris, les résultats des inoculations intraveineuses sont considérablement modifiés lorsqu'on n'injecte pas la dose exacte. C’est évidemment aussi le cas chez les lapins, mais le danger d'inexactitude est moiris grand. Chez la souris blanche, il est'bien plus difficile d’injecter exactement le volume voulu dans la veine caudale : 1° parce qu'il ne faut pas dépasser le volume de o cc. 5 ; 2° parce que la souris présente une sensibilité extrème aux embolies causées par l'introduction d'air ; 3° parce que l'introduction de l'aiguille, même pour des personnes spécialement entraïînées, .est plus difficile que l'introduction de cette aiguille dans Ja veine de l'oreille du lapin ». Dans la deuxième partie de son rapport, Dorr puble des titrages

de sérums effectués en faisant varier la dose de sérum en présence d’une quantité constante de toxine, celle quantité étant toujours un multiple de la dose sûrement mortelle.

La neutralisation est effectuée in vitro selon la méthode dite « des mélanges » ou in vivo selon la méthode de KrAus et DoErr dite « des’ injections séparées ». |

Pour cette dernière technique, Dorrr n'utilise que des lapins ; pour la première, il fait usage de souris blanches et de lapins.

De ces comparaisons, DoErr conclut lui-même «© IT est très douteux que, lorsqu'on détermine le titrage. par la méthode des injections séparées, on mesure une propriété ilu sérum qui doive ou qui puisse être considérée comme véritablement imporfante au point de vue de l'efficacité curative des sérums antitoxiques dans la dysenterie de, l'homme. En outre, la série des résultats donnés par la méthode de séparation est aussi très irrégulière ».

D@œRR termine en comparant cinq sérums différents d'après leur pouvoir de neutralisation de 8 doses mortelles d’une toxine d’épreuve donnée.

O’BRIEN préconise l'emploi d’une toxine-étalon ef dit que des bacilles desséchés ont conservé le même pouvoir toxique 4 et 10 ans. Enfin, DOPTER annonce qu'il a dù renoncer au titrage sur le lapin « en raison de l'inégalité des réactions observées d’un animal à l’autre vis-à-vis de l’endotoxine », et trouve que la souris est l'animal de choix, les résultats