HISTORIQUE

Une fois l’origine microbienne de la tuberculose bien établie, et l'agent responsable connu et étudié, d'innombrables chercheurs ont essayé d'utiliser ce bacille pour lutter contre 1a maladie en employant des méthodes analogues à celles déjà mises au point, depuis les découvertes de PASTEUR, et appliquées avec succès dans un grand nombre d'infections microbiennes.

Les difficultés auxquelles on s’est heurté dans ce cas particulier expliquent le grand nombre et la diversité des essais effectués. C’est ainsi que la sérothérapie et la vaccinothérapie furent envisagées en même temps avec un succès variable ; on fit appel non plus au corps. microbien dans son intégrité mais à des fractions, à des produits biologiques retirés des bacilles, et l’on essaya même de mettre en jeu l’action bacté-. ricide de divers produits chimiques dans des traitements chimiothérapiques purs.

Nous n'avons pas l'intention de faire l'historique complet de ces recherches, ce travail nous entraînerait hors des limites que nous nous sommes fixées ; nous ne parlerons pas davantage des travaux sur. la séro-agglutination et la formule leucocytaire, toute la documentation nécessaire a déjà été consignée dans des études antérieures à la nôtre effectuées dans les laboratoires de M. le Professeur HOLLANDE.

Nous nous bornerons donc, après avoir signalé les grandes lignes de cette histoire, à préciser certains points qui ont fait

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l’objet de recherches relativement récentes, et qui se rapportent plus spécialement à celles que nous avons entreprises.

Nous ne citerons que pour mémoire les essais de sérothérapie dont les premiers remontent en 1888 à RICHET et HÉRICOURT qui traitaient des sujets tuberculeux par des injections de sérum de chien inoculé au préalable par du bacille aviaire, puis du bacille humain ; bien que certains de ces sérums soient entrés dans la thérapeutique, tels les sérums de MARAGLIANO, de MARMOREK, de VALLÉE, de JOUSSET, on a, en fait, abandonné cette médication qui s’est révélée inefficace, car s’il est possible de faire naître ainsi dans un sérum des anticorps, même en abondance, ceux-ci se révèlent incapables, semble-t-il, de lutter contre les microbes ; ils sont Simplement des témoins de l’infection dans l’organisme et non un moyen de lutte contre les germes infectants ; il n’y a donc pas de rapports entre leur présence et un état d'immunité; c'est ce qui ressort des ‘recherches de CALMEITE, BOQUET et NÈGRE (1926).

Plus encourageants se montrèrent les essais de vaccination, et d'innombrables méthodes furent bâties et préconisées, utilisant les procédés les plus divers.

On essaya d’abord les méthodes déjà éprouvées, qui consistaient en l'emploi, émulsionnés en eau physiologique, de bacilles tués par la Chaleur ou atténués par divers agents physiques (radiations lumineuses) ou chimiques : eau de Javel, eautiodée (VALLÉE, 1909), fluorure de sodium, oléate de sodium (Nocucxi), choline ou ovolécithine (DEYCKE et MUCH, 1900), formol (RABINOWTISCH, 1013), diastases telles le suc de Drosera (LOEFFLER, 1913), lipase, etc...

Devant les faibles résultats obtenus, on a ‘pensé que l’immunité ne pouvait être conférée que par des bacilles de virulence variable, mais vivants, et dans ce groupe se placent, à côté de quelques tentatives effectuées à l’aide de bacilles virulents (GÉRALD WEBB et W. WILLIAMS, SELTER, 1924) vite abandonnés par suite de l'extrême danger que présente leur inoculation, toute une série de vaccins basés sur l’emploi de bacilles vivants atténués de diverses manières.

Les premiers essais datent de 1886 où CAVAGNIS essaya une

émulsion de crachats en eau phéniquée ; ce sont notamment le bovovaccin de BEHRING (1902) (B.K. humains), 1e Tauruman (R. KOCH, 1905) où les bacilles, humains et bovins, sont atténués par cultures successives en bouillon glycériné, le B.K. homogène de $. ARLOING (1906) essayé sur des bovidés, mais dont l’expérimentation fut interrompue par la mort de son auteur ; certaines souches lisses, obtenues après diverses recherches effectuées par L. NÈGRE, J. VArLTIIS et J. BRETEY. Ces souches, de. virulence atténuée, proviendraient d'éléments filtrables du bacille introduits par injection, chez des cobayes, de sang ou de filtrats de culture ou d'organes tuberculeux, et activés par des injections répétées d'extrait acétonique de B.K. Les organes ensemencés sur milieu de LOEWENSTEIN donnent parfois aussi des’ colonies lisses de virulence moindre que le B.K. bovin et dont l'emploi a apporté une certaine résistance chez les animaux (cynocéphales).

SCHIGA (1917) a essayé un bacille atténué par culture en présence de trypaflavine ; R. ARIMA, K. AOYAMA, J. OHNAWA (1924) ont atténué le bacille humaïn et supprimé sa virulence par culture sur milieu additionné de saponine (provenant d’un Sapindus). VAUDREMER (1926) obtint une modification du bacille par macération dans un extrait d’Aspergillus fumigatus.

Dans l’ensemble ces méthodes se sont révélées plus efficaces que celles utilisant le bacille mort, mais leur emploi n’est peut-être pas dépourvu de danger, car il est toujours possible que ces bacilles puissent tôt ou tard récupérer dans certaines conditions une partie de leur virulence.

Signalons d’ailleurs d’autres méthodes qui, pour éviter cet inconvénient, ont fait appel à des bacilles paratuberculeux, acido-résistants, mais incapables de donner la tuberculose bactérie de l’orvet.de MoELLER (1897), bacilles retirés de la salamandre (KLIMMER, 1908), de la tortue (FRIEDMANN, 1904) ; FERRAN (1913) a aussi utilisé une bactérie intestinale, la bactérie alpha, non acido-résistante, qui, d’après lui, serait à l’origine du pK:

Mais tous ces vaccins se sont révélés à peu près inefficaces. Les seuls résultats vraiment intéressants furent obtenus par

DO

CALMETTE et GUÉRIN (1906) qui ont réussi à créer une race fixée, dépourvue de pouvoir pathogène, par culture en milieu bilié avec repiquages successifs pendant une longue ‘période (x3 ans). Le vaccin ainsi préparé, dénommé B.C.G., utilisé actuellement sur une vaste échelle, en médecine infantile, semble donner jusqu'ici des résultats fort satisfaisants.

Au fur et à mesure que l’étude de ce bacille se poursuivait, des notions nouvelles étaient apportées, et d’autres orientations furent données aux recherches. La découverte du phénomène d'allergie et de ses relations avec l’immunité a mis en évidence l'importance de l’excipient dans lequel sont émulsionnés les corps microbiens, et c’est ainsi que diverses tentatives furent faites en utilisant comme milieu non plus le sérum physiologique, mais des corps gras divers.

Les relations de certains corps gras avec le développement de l'infection tuberculeuse ont du reste été étudiées ; c’est ainsi que l’on peut mettre en évidence leur action activante sur des lésions déjà existantes. Telle est la conclusion des travaux de NÈGRE sur l'huile d’olive (1932), l'huile de foie . de morue (1032) et les Corps gras extraits par l’acétone de divers organes d'animaux (1933), travaux de BERTHELOT, NÈGRE et BRETEY (1941) sur l'huile d'olive et le succinate d’éthyle, travaux de JULLIEN (1925) sur l’huile cholestérinée, de RIx et SCHADILER (1038) sur l’huile de lin pure ou cholestérinée, de LAPORTE (19309) sur l’huile de paraffine. Ces substances paraissent parfois agir défavorablement en fixant les corps microbiens de façon élective, facilitant ainsi leur déve- : loppement rapide en certains points et par conséquent la création de lésions.

D'autre part ces mêmes corps gras ont pu avoir au contraire une action favorable : recherches de DARZIUS (1938) sur les huiles de pin et de chaulmoogra qui, inhalées, retarderaient l'évolution des lésions ; l’auteur explique ces faits par une action bactéricide et d’autre part stimulante sur la prolifération du tissu conjonctif. TODOROFF (1927) a signalé l’action dégradante de l’huile de paraffine sur le B.K. après un temps de