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contact suffisant, se traduisant par un affaiblissement de la virulence.

Dans ces préparations l’excipient agit donc par sa nature même et d’autre part de façon mécanique, en localisant la masse microbienne au point d'injection et rendant la diffusion très lente. C’est ainsi que des bacilles morts, qui se sont révélés à peu près’ inefficaces en sérum physiologique, deviennent en émulsion huileuse fortement allergisants et même, dans certaines conditions, immunisants.

De nombreux et très intéressants travaux ont été publiés sur cette question ; VALLÉE (1924) emploie un vaccin constitué par des bacilles d’origine équine émulsionnés dans de l'huile de vaseline additionnée de talc ou de grès porphyrisé.

LAGRANGE (1036) enrobe les bacilles dans de la lanoline ou du tapioca et constate que la virulence est fortement atténuée, tandis que le pouvoir immunisant persiste.

SAENZ (1937) compare, sur le cobaye, la valeur de l'allergie obtenue avec des excipients gras variables, d’origine végétale ou animale ; il constate que l'emploi du jaune d’œuf où de la lanoline ne change pas le degré de l'allergie produite par le bacillé mort. Par contre, un enrobage dans une huile végétale telle que l'huile d'olive, accroît l'intensité des réactions allergiques de façon notable et les rend comparables à celles provoquées par le bacille vivant. Mais les huiles minérales se révèlent | de beaucoup les plus favorables : c’est ainsi qu'avec l’huile de paraffine, l’allergie obtenue est, de beaucoup, plus intense que précédemment, et beaucoup plus rapide à s'établir.

SAENZ (1937, 1938) poursuit alors ses recherches sur l'huile de paraffine en étudiant les caractères de l'allergie produite et son mécanisme. Il a pu avec CANETII (1939), reproduire des lésions à distance par inoculation intratesticulaire de bacilles ‘ morts, ainsi enrobés ; les poumons sont fortement attaqués, hyperhémiés, avec de nombreuses taches ulcéro-caséeuses et des lésions extrêmement graves. ;

. Il est donc possible de reproduire ainsi, avec des bacilles morts, des manifestations que l’on croyait jusque là. liées à la vie du microbe. SAENZ fait remarquer cependant que l’aug-

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mentation du pouvoir allergique ne s'accompagne ‘pas d’une progression parallèle de l’immunité, car les cobayes traités n'apparaissent pas protégés contre une infection tuberculeuse,

COULAUD (1934-1936) constate que l'injection de bacilles morts, enrobés dans de la paraffine solide produit une allergie intense qui persiste plusieurs années, résultat qu'on n'a pu obtenir jusqu'alors avec tout autre excipient. Le développement de l'allergie est accompagné de l'apparition d’une certaine immunité, mais celle-ci est transitoire et disparaît alors que l'allergie est encore très forte; d'autre part, il injecte à un cobaye neuf le caséum de l’abcès formé au point d'injection chez le premier animal, et voit apparaître chez le second, en même témps qu’une allergie durable, une immunisation réelle.

” RIsT (1938), reprenant les travaux de CoULAUD sur l'allergie produite par le bacille mort, enrobé dans de la paraffine fondue, arrive aux mêmes conclusions, et s'attache tout particulièrement à l'étude des lésions métastasiques pulmonaires et ganglionnaires qui apparaissent en pareil cas, et qui sont la conséquence de la migration lente de l’excipient dans l'organisme aboutissant finalement à sa fixation en certains points où la lésion ne tarde pas à se développer.

Ces inconvénients, malgré les résultats favorables obtenus,

ne permettent donc guère d’ ave l'emploi de tels vaccins chez l’homme.

Il était en tout cas prouvé que la vie du bacille n’était pas indispensable pour reproduire ses manifestations ; des recherches nombreuses et de plus en, plus poussées sur sa composition chimique en ont établi toute la complexité, et certains auteurs émirent l'hypothèse que ces divers principes étaient d'activité variable, les uns favorables, les autres nuisibles : un intérêt tout spécial fut accordé aux matières grasses qui entrent pour ‘ une bonne part dans l'édifice du ‘corps microbien. De 1à de multiples essais de vaccins dans lesquels les bacilles sont privés,

par des techniques variables, de certains principes, gras pour la plupart.

CANTACUZÈNE (1905) obtient des résultats avec des bacilles

dégraissés par l'alcool méthylique, puis par l’éther de pétrole et par la solution iodo-iodurée de Gram.

VALLÉE (1906) tente un essai de vaccination avec des bacilles dégraissés longuement à l’éther de pétrole.

DREVYER (1923) prépare un vaccin dit « Diaplyte » avec des bacilles traités au formol et chauffés, puis dégraissés par l’acétone. Ils perdent ainsi leur acido-résistance et leur colorabilité par le Gram ; après dessication, ils sont émulsionnés en eau physiologique.

MACHEBŒUF et DIERYCH (1035) utilisent des bacilles frais sut lesquels ils font agir des solvants à froid et dans le vide. C'est ainsi que, successivement, par l’eau ils enlèvent le milieu de culture, qui imprègne encore les bacilles, puis, par l’acétone, de nombreux lipides et glucides toxiques et enfin, par l’éther, des lipides complexes. Les bacilles, remis en suspension en eau physiologique, sont injectés à des lapins qui, tuberculisés, se montrent nettement plus résistants que les témoins.

Des essais de séparation plus poussés, dans le but d'isoler le plus possible les principes favorables des nocifs, amenèrent certains auteurs à utiliser non plus les corps bacillaires plus ou moins dégraissés, mais certains principes, de complexité variable, extraits du bacille.

C’est ainsi qu'on essaya des traitements par la tuberculine, plus ou moins purifiée par divers procédés, mais les résultats ne furent guère favorables ; on s’aperçut que cette substance n’était pas capable de conférer une immunité quelconque, pas plus que d'amener la création d'anticorps chez un sujet sain, et n’augmentait guère leur proportion chez les tuberculeux. De plus son emploi n’était pas sans danger.

Mucx (1920) a émis la théorie des antigènes partiels, obtenus en faisant réagir sur le bacille un acide faible, tel l’acide lactique ; il obtient ainsi un produit soluble dans l’eau, qu'il élimine car toxique (tuberculine vraie), et une portion insoluble qui peut se décomposer en albumine, lipoïde et graisse, ces trois substances, ou antigènes partiels, agissant chacune pour son propre compte sur l'organisme et faisant naître les anticorps spécifiques correspondants ; leur ensemble est indispensable pour obtenir

l’immunité et certains résultats favorables auraient été ainsi obtenus par KLOPSroCk (1920), KLEMPERER (1920) et DÜLL (1921). | ÿ Le

Les résultats les plus satisfaisants ont été obtenus par BOQUET.

et NÈGRE (1921, 1922, 1923, 1925, 1929, 1930) qui, au lieu d'utiliser l'ensemble des divers constituants du corps micobien, s’aperçurent, par une séparation plus poussée de ces principes,

que leurs activités — selon la conception d'AUCLAIR — étaient

très différentes, parfois même opposées ; ils s’attachèrent à extraire les substances actives dans l’immunité après élimination de celles qui étaient inutiles ou nuisibles.

C’est ainsi qu'ils prouvèrent (1929) que les graisses extraites

par l’acétone étaient éminemment nuisibles ; injectées dans un organisme tuberculeux, elles aggravaient considérablement les lésions et précipitaient l'issue fatale. Nous avons déjà vu qu’elles étaient capables de produire une activation in vivo de l’ultravirus apporté par des produits tuberculeux, activation se traduisant par la présence de lésions et la possibilité d’inoculer un autre animal et même d'isoler une souche. Cet extrait acétonique n’a d’ailleurs pas de propriétés antigéniques, il ne produit pas d'anticorps.

Par contre, les lipoïdes extraits par l’alcool méthylique après dégraissage à l’acétone, témoignent d’un grand pouvoir antigénique ; leurs propriétés fixatrices sont plus élevées que celles des corps bacillaires intacts ou dégraissés. BOQUET et NÈGRE (1922, 1929) ont injecté cet extrait après avoir éliminé l'alcool qu'ils remplacèrent par de l’eau physiologique, et purent constater sa faible toxicité chez des animaux sains, ainsi que son action favorable sur l’organisme tuberculeux où il se comporte comme un bon antigène ; cet antigène méthylique pur ou dilué a d’ailleurs été appliqué, non sans succès, en thérapeutique.

Injecté à des animaux tuberculeux, on a pu obtenir une amélioration sérieuse par rapport aux témoins : survie plus longue, meilleur état général, diminution du nombre des lésions et tendance à la sclérose des foyers; cet effet favorable est détruit si l’on traite en même temps les animaux par un extrait

acétonique et il suffit même d’un mauvais dégraissage à l’acétone pour neutraliser les bons effets de l’antigène.

Cet antigène a d’ailleurs été étudié par d’autres auteurs. MACHEBŒUF (1935) et ses collaborateurs, qui en ont tenté la purification, ont montré que les lipoïdes purs avaient une activité haptène intense, mais perdaient le pouvoir de faire naître des anticorps ; l'extrait de BOQUET et NÈGRE, non purifié, contiendrait donc en impuretés certaines substances, protéides ou polyholosides, qui, adsorbées sur le support lipoïdique, donneraient des complexes actifs comme antigène

L'étude de la constitution chimique du B:K. et de l’activité de ses divers constituants a marqué un nouveau pas en avant avec les intéressants travaux de Mile CHOUCROUN (1939, 1940) ; cet auteur, à l’aide d'huile de paraffine, a pu extraire du corps microbien, par macération, une substance qui isolée et remise en suspension dans de l’huile vierge est capable de produire des lésions à distance, propriété qui, d’abord considérée comme un attribut du bacille vivant seül, fut reconnue par la suite (SAENZ, 1038), (Risr, 1938) aux bacilles morts sous réserve de les enrober dans cette même huile de paraffine. :

Cette substance active a été isolée, son étude physicochimique a décelé la présence d’une fonction acide-alcool, la formation d’une lactone, d'acide phthioïque et d’un sucre, mais seule la molécule complexe est active.

- Ces travaux témoignent donc d’une orientation de plus en plus nette vers la fragmentation du corps microbien. On a montré que la vie du bacille n’est pas nécessaire, pour la production des lésions, et seule une étude physico-chimique très poussée paraît à l'heure actuelle devoir apporter une solution aux problèmes que posent le mécanisme de l'infection tuberculeuse et l'établissement de l’immunité.